厌氧菌感染

　　厌氧菌是人体内主要的正常菌群，类杆菌属在口腔、肠道、泌尿道、女性生殖道最多；梭形杆菌主要存在于上呼吸道和口腔；消化球菌和消化链球菌存在于肠道、口腔、阴道和皮肤；丙酸杆菌常存在于皮肤、上呼吸道和阴道；韦永氏球菌则存在于口腔、上呼吸道、阴道和肠道。

　　由于厌氧菌是人体内的正常菌群，因此，厌氧菌感染绝大多数属内源性。这些细菌是一种条件致病菌，必须在全身或局部抵抗力下降时才能发生侵入和感染。

　　全身性因素包括恶性肿瘤、白血病、糖尿病、白细胞减少症、丙种球蛋白降低、应用免疫抑制剂或细胞毒药物、脾切除、胶原病等，手术创伤、营养不良、组织缺氧、组织破坏、异物、外周血管闭塞、需氧菌感染等使局部氧化还原电位差降低的因素，均有利于厌氧菌的滋长和感染。发生外科厌氧菌感染的常见部位为：口腔感染、腹膜炎、腹内脓肿、阑尾炎、憩室炎、肛旁脓肿，直肠周围脓肿、脑脓肿、肺脓肿、肝脓肿和盆腔感染等。女性生殖道的厌氧性感染常发生于难产和非法流产，因产道组织的破坏和出血有利于厌氧菌的滋长，病情凶险，往往合并附近血管的血栓性静脉炎。在皮肤和软组织感染中，有一种厌氧菌和需氧菌的协同性感染；如坏死性筋膜炎，虽不多见，但一旦发生，可引起大片筋膜和皮肤坏死，病情发展迅速。

　　厌氧菌感染有下列临床特征：

　　1.内源性

　　除破伤风和气性坏疽为外源性感染外，无芽孢厌氧菌感染均为内源性。Moore，Cato和Holdeman证明从临床感染标本分离出来的40种厌氧菌，除3～4种外均存在于正常的肠道内。当全身或局部情况改变时，它们才发生侵入和引起感染。某医院外科收集腹部感染100份标本中，厌氧菌阳性率为60．67％，其中革兰氏阴性杆菌42株，占厌氧菌的61．76％。在42株革兰氏阴性杆菌中类杆菌35株，占83．33％，其中脆弱类杆菌32株，又占类杆菌的91.42％。另有韦永氏球菌8株，革兰氏阳性梭状芽孢杆菌7株，真杆菌6株，革兰氏阳性球菌5株。显然绝大多数的厌氧菌感染的致病菌均为内源性。

　　2.多菌性

　　外科感染中的厌氧菌常与其他细菌同时存在，在某医院100份标本中，有细菌生长89份，其中属多种细菌者43份，占47.19％，而同时存在的需氧菌中以大肠杆菌和各种链球菌为最多见。根据经验，如不做厌氧菌培养，则有半数以上（60.67％）的病原菌不能被及时发现，特别是12.36％的病例是单独厌氧菌感染，这种感染以往由于未做厌氧菌培养，需氧菌培养阴性而被误诊为无菌脓肿。由于厌氧菌感染常为多菌性，不仅细菌协同现象值得注意，而且厌氧菌中最多见的脆弱类杆菌能产生β酰胺酶，它能显著降低病灶中青霉素的浓度并将其灭活，采用抗生素治疗时必须加以考虑。

　　3.脓液腐臭和产气性

　　厌氧菌感染的脓液具有特殊的腐臭味，以往常被认为是大肠杆菌的特征，现已证明，大肠杆菌产生的脓液并无臭味，恶臭的脓液实际上是厌氧菌引起。

　　厌氧菌中的产气荚膜杆菌所引起的气性坏疽，其特征是在肌肉和皮下组织内有气体，但产气的外科细菌性感染并不一定就是气性坏疽。实际上，类杆菌和消化链球菌感染时，组织中也常有气体产生。因此，凡是伤口的脓液腐臭或组织中有气体存在，均应首先考虑厌氧菌感染的可能性。

　　4.缓发性

　　无芽孢性厌氧菌的生长通常比较缓慢，因此出现临床症状有时较晚。厌氧菌引起的切口感染甚至在拆线后数天才发现明显的脓液。此外厌氧菌培养往往需要3～7天始有细菌生长，因此外科感染病人的脓液除送需氧菌和厌氧菌培养外，常规做革兰氏染色检查对于迅速确诊也有裨益。倘使革兰氏涂片证明有菌而需氧菌培养阴性时，就应高度怀疑为厌氧菌感染，应毫不迟疑地采取措施治疗厌氧菌，不必等待培养结果。

　　并发肺炎、血栓性静脉炎、肠道感染并发肠穿孔，妇科感染并发脓毒性败血症、休克、肾衰竭，严重还可并发心肌脓肿。

　　综合临床和细菌学检查的某些特点可考虑该病的诊断。

　　1.临床提示有厌氧菌感染可能的某些特征

　　（1）任何接近正常可有厌氧菌寄殖的黏膜面，如结肠、阴道和口咽部的感染。

　　（2）分泌物具典型的腐臭，但无此臭味者尚不能排除50%的病例可无此气味。

　　（3）存在组织严重坏死、脓肿、筋膜炎或坏疽。

　　（4）病变组织或渗出物中有气体。

　　（5）常规血液（需氧）培养结果阴性的感染性心内膜炎。

　　（6）感染继发于恶性肿瘤（尤结肠、子宫和肺部等处）或其他引起组织破坏的疾病者。

　　（7）氨基糖苷类和β-内酰胺类抗生素应用后发生的感染。

　　（8）伴发化脓性血栓性静脉炎。

　　（9）继发于人或动物咬伤后的感染。

　　（10）血性渗出物呈黑色，在紫外线下可发红色荧光（产黑色素普氏菌或卟啉单胞菌感染）。

　　（11）分泌物中有硫黄颗粒存在（放线菌感染）。

　　（12）有提示厌氧菌感染的某些临床表现，如败血性流产吸入性肺炎、肠道手术后感染等。

　　（13）典型临床表现，如气性坏疽、放线菌病和肺脓肿等。

　　2.细菌学检查提示有厌氧菌感染可能的某些线索

　　（1）渗出物革兰染色或培养所见菌落，具有形态学特征。

　　（2）脓性标本常规培养无细菌生长（在硫乙醇酸钠肉汤培养基中或琼脂深处可有细菌生长），革兰染色则见到细菌。

　　（3）在含卡那霉素和万古霉素的培养基中，有革兰阴性杆菌生长。

　　（4）在培养过程中有大量气体产生，且有恶臭。

　　（5）在厌氧琼脂平板上有典型菌落（如核梭形杆菌和产气荚膜梭菌），刚长出的产黑色素普氏菌菌落于紫外光下呈红色荧光。

　　（6）气相色谱分析呈现厌氧菌特有的挥发性脂肪酸。

　　3.基础性疾病提示可能的厌氧菌感染种类

　　（1）接受化疗的白血病患者，如有败血症表现伴口腔黏膜损害可能为噬二氧化碳纤维菌属（Capnocytophaga）或口腔纤毛菌（Leptotrichia buccalis）性败血症。

　　（2）出现中性粒细胞减少发热、呕吐、腹泻和腹痛者，可能为中性粒细胞减少性的结肠炎（neutropenic colitis）并常伴有败血症常见于败毒梭菌、第三梭菌或产气荚膜梭菌和革兰阴性微需氧杆菌鵻的混合感染。

　　（3）放置宫内避孕器的妇女发生盆腔感染时，多见放线菌或真杆菌感染。

　　（4）当肺部感染出现在下垂肺叶段，尤其是患有牙周病近期有麻醉史或吸入史者，可能为吸入性肺炎。

　　（5）发生褥疮感染和入侵途径不明的败血症者，致病菌常为脆弱类杆菌组厌氧菌，后者自褥疮入血。

　　（6）导管相关性的感染中，非厌氧菌所致者更常见，而常见的厌氧菌为短棒菌苗属和大消化链球菌。

　　（7）咬伤患者伤口感染的致病菌常为口腔寄殖厌氧菌和链球菌，被人咬伤者常见啮蚀艾肯菌（Eikenella corrodens），而被动物咬伤者常为巴斯德菌属（Pasteurella spp）。

本病主要是各种类型厌氧菌感染之间的鉴别，包括梭状芽胞杆菌感染、梭状芽胞杆菌感染、破伤风、放线菌病等。临床还需注意与气性坏疽及肉毒中毒症相鉴别。

　　1.扩创和引流

　　厌氧菌感染常伴有广泛的组织坏死，必须彻底切除，因坏死组织能降低局部Eh，有利于厌氧菌的繁殖，这是治疗厌氧菌感染的先决条件。产气荚膜杆菌性肌炎（即气性坏疽）时肌肉广泛坏死，也必须切除，严重的甚至需要截肢。坏死性筋膜炎是较少见的厌氧菌感染，筋膜和皮肤常有广泛坏死，如不彻底切除，常难以控制感染的扩散而导致死亡。

　　2.抗生素疗法

　　必须选择对厌氧菌敏感的抗生素。厌氧菌对氨基糖甙类抗生素常有抗药性。大多数厌氧菌，除脆弱类杆菌外，均对青霉素G敏感。林可霉素的抗菌谱与青霉素G相仿，如病人对青霉素过敏时可选用。氯霉素几乎对所有的厌氧菌包括脆弱类杆菌在内均有效，但缺点是有骨髓抑制的危险性。厌氧菌对四环素、红霉素和氯霉素的敏感性有差异，且在治疗过程中迅速产生抗药性，氯林可霉素对厌氧菌感染的疗效优于林可霉素，但它和林可霉素一样，有时会引起致命的假膜性结肠炎。在抗菌药中，疗效最好的首推甲硝唑，对所有的厌氧菌包括脆弱类杆菌有效。Sharp等发现甲硝唑的疗效优于氯林可霉素和林可霉素，该药价格便宜，即使长期使用也无严重并发症。甲硝唑不仅可口服（500mg， 每日三次），灌肠（每次1～2g），国内已有静脉制剂，0.5％100ml，静滴每日2～3次。口服甲硝唑和静脉滴注甲硝唑在结肠手术前准备中的作用，证明这两种方法均能有效地降低伤口的感染率。

　　厌氧菌与需氧菌之间伴有协同作用，因此在治疗厌氧菌感染时须分别采用对需氧菌和厌氧菌敏感的药物。头孢西丁（Cefoxitin）对类杆菌属有效，但疗效不如氯林可霉素、氯霉素或甲硝唑。头孢孟多是一种新的静脉用头孢菌素，抗菌谱较广，对革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧菌和厌氧菌均有效。

　　第三代头孢菌素例如头孢羟羧氧酰胺（Moxalactam）头孢哌酮（Cefoperazone）和头孢噻肟（Cefotaxime）对需氧菌和厌氧菌均有效，对所有的厌氧菌均有极强的杀菌力。

　　3.高压氧疗法

　　高压氧能提高组织的氧张力，抑制厌氧菌的繁殖，这一疗法是梭形芽孢杆菌感染治疗中的一个重要方面，但对于无芽孢厌氧菌感染究竟有多少价值，不少人表示怀疑。总之，这种疗法在实验阶段，值得深入研究。

　　4.过氧化氢治疗

　　过氧化氢是治疗厌氧菌感染伤口的一种有效药物，它所释放的新生氧能杀死厌氧菌。过氧化锌糊剂则可用于治疗某些厌氧菌感染，特别是Meleney溃疡。