性早熟

1、中枢性

也称为真性性早熟。由于下丘脑-垂体-性腺轴功能过早启动，其中部分为特发性的，由于下丘脑对性激素的负反馈敏感性下降，可促使性腺激素释放激素亦过早分泌，此型女性多见。另一部分为继发性早熟多由于中枢神经系统疾病（如肿瘤、感染、外伤、先天性发育异常等）刺激了下丘脑。

2、外周性

也称假性性早熟。不是由于下丘脑-垂体-性腺轴功能引起，而是由于外周腺组织异常分泌性激素（如性腺肿瘤、卵巢肿瘤、黄体瘤、睾丸瘤、肾上腺肿瘤、先天性肾上腺皮质增生等）以及外源性性激素样物质（雌激素类药、包括异烟肼、化妆品）所致。

肾上腺肿瘤、男性先天性肾上腺皮质增生症、21-羟化酶缺乏、卵巢粒细胞瘤、卵泡细胞瘤、黄体瘤、睾丸间质细胞瘤、非垂体或异位松果体瘤、畸胎瘤、绒毛上皮细胞瘤、肾上腺雄酮过早分泌增多、先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄性激素肿瘤、肾上腺癌、特发性早熟、中枢神经系统疾病、多发性骨纤维发育不良伴早熟综合征、原发性甲状腺功能低下等。

诊断为性早熟的患儿，应进一步对其类型、严重程度及病因作出诊断，其思路为首先应确定是同性还是异性性早熟，其次确定性征发育程度及性征是否相称，再区分是真性还是假性，最后明确其病因系特发性还是器质性。对性征过早出现的患儿应详细询问生长加速史、行为改变史、阴道分泌物及出血史、头颅外伤史、同胞发育史、家庭成员性发育史及摄取激素类药物(尤其是误服避孕药)史。体检要记录身高、体重、乳房及阴毛、青春分期、女孩外阴发育状况、男孩睾丸大小。结合各种性早熟的临床特点选择有关实验室检查作出鉴别诊断。

真性性早熟应与假性性早熟鉴别。后者以乳房早期发育最多，女孩多见，两侧乳房同时或先后增大。良性乳房过早发育，其血雌性激素水平并不高，可能是因为乳房局部对雌性激素敏感，也可能因服某些药物（如苯丙胺、异烟肼）等引起。

(一)骨骼发育指标的检测

1、骨龄：代表骨骼的成熟度，能较准确地反映青春发育的成熟程度。真性性早熟及先天性肾上腺皮质增生症，骨龄往往较实际年龄提前，单纯性乳房早发育骨龄不提前，而原发性甲状腺功能减低者骨龄显著落后。

2、骨矿含量及骨密度：是骨盐沉积状况的一种定量指标，在儿童期及青春期能比较精确地反映骨骼的发育及成熟状态。骨龄与骨矿含量、骨密度是从两个不同的方面反映骨骼的发育及成熟程度，两者是相辅相成的。真性性早熟骨矿含量及骨密度大多较同龄儿童显著增高，且病情越重，病程越长越显著。

(二)盆腔B超

B超除可以确定卵巢有无占位性病变外，还应重点观察卵巢和子宫发育情况。未发育的子宫呈管型，青春后期的子宫呈琵琶型。B超还能准确地测定子宫、卵巢的长、宽、厚径，计算其体积大小。此外还能测定卵泡的直径及数目。

(三)血清性激素测定

性激素分泌有显著的年龄特点，男孩血睾酮、女孩血雌二醇均在2岁前较高，2岁后下降并持续维持在低水平，至青春期再度升高，其水平与发育程度密切相关。性早熟者性激素水平较正常同龄儿显著升高，而性腺肿瘤者性激素往往增加更甚。先天性肾上腺皮质增生者血17α-羟孕酮及尿17-酮类固醇升高。

(四)促性腺激素测定

对鉴别真性和假性性早熟意义较大。真性者水平升高，假性者水平低，肿瘤者则显著升高。FSH、LH的分泌也具有与性激素类似的年龄差异，在青春期早期，其分泌特点为睡眠诱发的脉冲式释放。因此一次血标本往往不能反映真正的分泌水平，如留取24小时尿标本测定则意义较大。

(五)黄体生成素释放激素(LHRH)兴奋试验

对鉴别真性和假性性早熟很有价值。

(六)阴道脱落细胞涂片

检查连续观察可以了解雌激素对阴道上皮细胞的影响程度，用以判断雌激素水平的高低。

(七)头部磁共振显像(MRI）

头部MRI具有多方位成像、不受骨骼伪影干扰、对软组织有良好的分辨率等优点，能清楚显示下丘脑、垂体、松果体及其邻近的病变，如采用顺磁性造影剂能更进一步提高对微细病变的检测率。因此是诊断下丘脑、垂体疾病最理想的影像检查技术，对器质性病变所致真性性早熟的病因诊断，如下丘脑错构瘤、垂体微腺瘤、松果体瘤等的确诊很有价值。而头颅CT检查由于可引起儿童垂体的放射性损伤，尤其是处于青春发育阶段的垂体对射线更敏感，此外骨骼伪影明显干扰软组织病变的判断，故头颅CT检查正逐渐被MRI检查所替代。

(八)其他

肾上腺B超及放射性核素显像有助于肾上腺皮质增生及肿瘤的诊断，长骨摄片可鉴别多发性骨纤维发育不良。

（一）中枢性性早熟的治疗目的：

1、抑制或减慢第2性征发育，特别是阻止女孩月经来潮。

2、抑制性激素引起的骨骼成熟，改善成人期最终身高。

3、预防与性发育有关的心理社会问题。

（二）病因治疗

肿瘤引起者应手术摘除或进行化疗、放疗；先天性肾上腺皮质增生者采用皮质激素治疗，甲状腺功能低下者给予甲状腺素治疗。

（三）药物治疗

1、促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）：其作用是竞争性抑制自身分泌的GnRH，减少垂体促性腺激素的分泌，使雌激素恢复到青春期前水平。

2、性腺激素：采用大剂量性激素反馈抑制下丘脑-垂体促性腺激素的分泌，但不能改善成人期最终身高。如达那唑有抗孕激素和雌激素作用，但不良反应有声音粗、毛发增多、出现粉刺等，一般不作为首选药物。甲羟孕酮又称安宫黄体酮，已不再用于治疗性早熟。

女孩在8岁以前出现第二性征，顺序如下：乳房发育→出现阴毛→初来月经。男孩在9岁前出现第二性征：睾丸和阴茎增大→出现阴毛、胡须→喉结凸起，声音变粗。无论男女，均有身高和体重迅速增加，骨骼快速增长可使骨骺过早愈合，影响最终的身高。

1、用药指导

促性腺激素释放激素类似物治疗可延缓骨骺愈合，应尽早治疗，掌握药物剂量和副作用。

2、心理护理

鼓励患儿表达自己的情感，帮助其正确的看待自我形象。