贾第虫病

(一)发病原因

本虫由Leeuwenhoek(1681)首先在自己粪便中发现，Lambl(1859)详细描述了其形态，并命名为肠贾第虫(Lamblia intestinalis)，Stiles(1915)提出重新命名为giardia lamblia以纪念本虫的两位发现人Giardia和Lambl，本虫分类学属于肉足鞭毛门，动鞭毛纲，六鞭虫科,双滴虫目，贾第属，该属下除有寄生在人体的蓝氏贾第鞭毛虫(G.lamblia)外,还有寄生在哺乳动物，鸟类，两栖动物体内的多种贾第鞭毛虫，如牛贾第虫(G.bovis)，马贾第虫(G.egui)，鼠贾第虫(G.muris)等。

1.形态

本虫有滋养体和包囊两种形态，滋养体如同纵切的半个梨子，故而得名。

前端圆钝，后端尖细，背面隆起呈半圆形，腹面扁平，虫体长9～21μm，宽5～15μm，厚2～4μm，腹部前半部内陷形成吸盘，虫体即借吸盘吸附在肠黏膜表面，虫体左右对称，有四对鞭毛，两对侧鞭毛分别位于虫体两侧，一对腹鞭毛位于虫体腹面，一对尾鞭毛向虫体后方伸展，鞭毛摆动可使虫体作迅速的翻转运动或左右摆动，染色后滋养体细胞质呈颗粒状，虫体前部中线两侧有两个细胞核，内有一个大的核仁，基体四对，其中两对明显可见，分别与轴柱和前侧鞭毛相连，轴柱向后延伸，连接一对尾鞭毛，在轴柱中部有一对半月形的中体，包囊为椭圆形，长8～12μm，宽7～10μm，囊壁与虫体间有不均匀的空隙，未成熟包囊有两个核，成熟包囊有四个核，囊内虫体除无游离的自由鞭毛外结构与滋养体相同，扫描电镜观察滋养体背面隆起，表面呈橘皮样，腹吸盘为一不对称螺旋形结构，由单层微管组成，虫体周缘具有突出的伪足样周翼，透射电镜发现鞭毛源自基体，基体先发出裸露的细胞质组成的轴丝，轴丝延长体外则形成鞭毛，鞭毛横断面结构由九对周围微管和两根中央微管外包鞘膜组成，整个虫体由微管支持，中体(median body)位于两核的后端，为一对微管状结构，无膜包绕，即旧称副基体，虫体背面有一层扁平的囊泡，虫体细胞质中充满游离核糖体和多聚核蛋白体，但无线粒体，滑面内质网，高尔基体及溶酶体等细胞器，扫描电镜观察包囊壁表面呈橘皮样，凹凸不平，有细纹理，囊壁为十余层膜结构组成。

2.生活史

本虫生活史简单，滋养体寄生在小肠，尤其以十二指肠最多，胆囊，肝脏，胰等均可发现，滋养体以吸盘附着在肠黏膜上皮细胞上以渗透方式获取营养，以纵二分裂法繁殖，部分滋养体从肠壁脱落，随内容物进入小肠末段并形成包囊，与粪便排出体外，人经口摄入包囊后，经胃进入十二指肠，包囊内四核虫体脱囊而出，胞质分裂成两个滋养体，在急性期腹泻便中为滋养体，慢性期成形便中则以包囊为主，人粪便中包囊数量较大，一昼夜排包囊量可达数亿甚至百亿个，蓝氏贾第鞭毛虫可以在人工培养基中生存，国内已获得两株纯培养虫株(北京株和四川株)。

(二)发病机制

1.贾第虫的致病性

一般认为发病情况与虫株的毒力，机体免疫状况和共生内环境等多方面因素有关，滋养体以吸盘吸附在肠黏膜表面，造成机械性刺激与损伤导致黏膜炎症，虫体大量繁殖时，可大片覆盖肠黏膜，影响脂肪及脂溶性维生素等物质的吸收，虫体还与宿主竞争腔内营养，肠内菌群的改变，在不同程度上可使肠功能失常。

2.免疫反应

近年来认为，人体免疫因素是主要的发病机制，滋养体表面抗原成分能诱导机体产生保护性免疫反应，激活免疫细胞，抑制或杀伤虫体，其中82kDa/88kDa抗原存在于滋养体细胞表面和鞭毛上，56kDa/57kDa抗原也存在于虫体细胞表面，该抗原在自然感染过程中可刺激机体产生保护性IgA和IgG抗体，免疫功能正常者感染后，大多数产生特异性体液免疫反应，产生特异性IgM，IgG，IgA抗体通过直接细胞毒作用，补体介导溶解作用和调理作用，使虫体杀伤，溶解或被吞噬，另外肠黏膜可查到分泌型IgA抗体并获得一定免疫力，可通过凝集影响虫体活动;或作用于参与吸附作用的虫体表面成分，阻断虫体吸附于肠黏膜，艾滋病和其他免疫功能缺陷病人，由于不能产生有效的免疫反应，因而对本虫易感且发病率高。

3.病理学

病变多累及十二指肠及空肠上段，严重者胆囊，胆管，小肠末端，阑尾，结肠，胰管，肝管等均可受到侵袭，小肠黏膜充血，水肿，炎症细胞浸润及浅表性溃疡，肠微绒毛水肿，变性及空泡形成，重度感染时微绒毛增厚，萎缩，黏膜下层和固有层有大量中性粒细胞，嗜酸性粒细胞浸润。

潜伏期一般1～3周，平均9～15天，临床表现以胃肠道症状为主，急性期典型症状为暴发性腹泻，水样大便并有恶臭，可有少量黏液，但多无脓血，患者常伴有恶心，呕吐，腹胀，嗳气，腹痛常见，多在中上腹，绞痛，部分患者有低热，发冷，头痛，乏力，食欲减退等全身症状。

急性期持续数天，如治疗不及时，即可能转为亚急性感染，主要表现为间歇性腹泻，腹痛，食欲减退等，可持续数月，慢性期主要表现为反复发作或持续稀便，多为周期性短时间腹泻，大便为表面漂浮黄色泡沫的稀便，恶臭，多在10次/d以下，腹胀，嗳气，厌食，恶心，但腹部绞痛少见，病程常可长达数年。

儿童病例和严重感染者因长期吸收不良可导致消瘦，体重减轻，发育障碍，贫血等，如虫体侵犯胆囊和胆管时，患者表现为胆囊炎和胆管炎症状，右上腹或剑突下疼痛，恶心呕吐，发热，胆囊区压痛等，病变累及肝脏，患者以肝区疼痛，肝大伴压痛及肝功能损害为主要表现，此外，部分患者可表现为胃炎，阑尾炎等。

1.病原体检查

新鲜腹泻便中可发现滋养体，糊状便和成形便中多为包囊，粪便直接生理盐水涂片即可找到滋养体;以碘液染色后可使包囊易于识别，硫酸锌漂浮法等浓缩法可提高包囊检出率，粪便检查应三送三检，三检阳性率可提高到97%，十二指肠引流物，小肠黏液或活检组织均可查到虫体。

2.免疫学试验

可分为检测血清内抗体和粪抗原两类。

(1)检测抗体：自从蓝氏贾第鞭毛虫纯培养成功后，由于高纯度抗原制备已成可能，故大大提高了免疫诊断的灵敏性与特异性，我国已建立两株蓝氏贾第鞭毛虫培养，为国内开展免疫诊断提供了条件，酶联免疫吸附试验(ELISA)和间接荧光抗体试验(IFA)检查患者血清抗体，前者可达75%～81%阳性，后者可达66.6%～90%阳性。

(2)检测抗原：可用酶联免疫试验(双夹心法)，斑点酶联免疫吸附试验(Dot-ELISA)，对流免疫电泳(CIE)等检测粪稀释液中抗原，双夹心法ELISA阳性率高达92%，Dot-ELISA也可达91.7%，CIE则可达94%，检测粪抗原不但可用于诊断，也可以考核疗效。

3.分子生物学诊断

近年有用聚合酶链反应(PCR)检测蓝氏贾第鞭毛虫核糖体RNA(rRNA)基因产物，可检测出相当于一个滋养体基因组DNA量的扩增拷贝，也可用放射性标记的染色体DNA探针检测滋养体和包囊，分子生物学方法具有高特异性灵敏性，因而有广阔的应用前景。

腹部B超了解肝，胆情况，尚应做X线胸片和心电图检查。

本病根据患者有腹泻，腹胀，上腹部疼痛或不适感，粪便恶臭，并可发现蓝氏贾第鞭毛虫等一般诊断不困难。在粪中发现具有特征性的滋养体或包囊就可作出诊断。这些虫体在急性期很易找到，但在慢性感染期则以低水平间歇性排出虫体，因此需反复多次粪检或用尼龙线法或内镜法获取上段小肠内容物检查虫体，还可用免疫荧光试验和酶联免疫吸附试验检测粪中的贾第虫或贾第虫抗原，还有特异性DNA探针技术。

鉴别诊断应考虑阿米巴痢疾，细菌性痢疾或其他原因引起的胃肠炎，以上腹部疼痛，肝大压痛，肝功能受损者则考虑胆囊炎，胆道感染和病毒性肝炎，反复查找蓝氏贾第鞭毛虫是鉴别的重要步骤。

(一)治疗　　

患者应按肠道传染病隔离，控制饮食。合并细菌感染时应给予抗生素。对确诊患者和高度怀疑本病者应给予抗病原体药物治疗。　　

1.甲硝唑

为目前治疗本病首选药物。成人200mg/次，3次/d，连服5～7天，疗效可达90%以上。儿童15～20mg/(kg·次)，3次/d，连服5～7天。一般服药3天粪中原虫即可转阴，症状逐渐消失。常见毒副作用有口腔金属味感、恶心、倦怠、嗜睡等。服药期间应禁酒，孕妇及哺乳期患者禁用。

2.呋喃唑酮

成人100mg/次，3次/d或4次/d，疗程7天;儿童5～10mg/kg体重，分4次口服，疗程同上。疗效可达80%左右。

3.阿苯达唑(albendazole)

成人250mg/次，2次/d;儿童50～100mg，2次/d，均连服3天，疗效可达90%～100%，是一种很有前途的抗蓝氏贾第鞭毛虫药物。　　

4.吡喹酮(praziquantel)

成人600mg/d，2次/d，连服3天。也可20mg/kg体重，3次/d，连服2天。本药治疗效果尚待进一步研究确定。国外尚有人采用替硝唑(tinidazole)、尼莫唑(nimorazole)、国内则有苦参浸膏片用于本病治疗，疗效均在90%以上。　　

若病变广泛、迁延，可引起患儿营养不良，贫血等，易继发细菌感染造成死亡。

加强水源卫生管理，注意饮食卫生，彻底治疗患者和无症状包囊携带者，消灭蟑螂，苍蝇等传播媒介，做好粪便无害化处理，保持正常免疫功能等，都是预防本病发生或流行的重要措施。水煮沸或加热到70℃保持10分钟可达到消毒的目的。