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转移性肝癌

转移性肝癌系由全身各脏器的癌肿转移至肝脏成。由于肝脏接受动脉和门静双重供,流量异常丰富,全身各脏器的恶性肿大都可转移至肝脏。早期要为原发灶的症状肝脏本身的症状并不明显,大多在原发癌术前检查、术后随访或剖探查时发现。随着病情发展,肿增大,肝脏症状才逐渐表现出来,如区痛、闷胀不适、乏力、消瘦发热食欲不振及上肿块等。晚期则出现黄疸腹水恶病质。也有少数患者(要是来源于......
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疾病描述

转移性肝癌系由全身各脏器的癌肿转移至肝脏成。由于肝脏接受动脉和门静双重供,流量异常丰富,全身各脏器的恶性肿大都可转移至肝脏。在原发性肝癌发病率低的区域,如北美和西北欧等地,继发性肝癌的发病率相对较高,为原发性肝癌的13~64 倍,中国二者较为接近。继发性肝癌有时与原发性肝癌不易区,当原发癌灶比较隐匿时亚临床期继发性肝癌的早期诊断较为困难。近年来的资料表明,继发性肝癌如能早期发现并治疗,采取外科手术切除可获得痊愈或延长生命的明显疗效,故对继发性肝癌的诊断、治疗应持积极态度。

症状体征

肝脏转移癌早期可无明显的症状和体征,晚期其症状和体征与原发性肝癌相似,但因无硬化,常较后者发展缓慢,症状也较轻。早期要为原发灶的症状肝脏本身的症状并不明显,大多在原发癌术前检查、术后随访或剖探查时发现。随着病情发展,肿增大,肝脏症状才逐渐表现出来,如区痛、闷胀不适、乏力、消瘦发热食欲不振及上肿块等。晚期则出现黄疸腹水恶病质。也有少数患者(要是来源于肠、腺等)转移癌症状明显,而原发病灶隐匿不显。

1、原发癌的症状和体征 随原发癌的部位和性质不同而不同,但却可能是病人的要临床表现,如肺癌病人的咳嗽胸痛腺癌病人的上腹痛黄疸等。此时往往是转移癌的早期,容易只注意原发癌而忽视癌肿可能已发生肝脏腹膜脏等脏器的转移。

2、转移癌的症状和体征 当肝脏出现广泛转移或转移灶较大时,病人可出现类似于原发性肝癌症状和体征:右上区胀痛或不适,肝脏肿大,如触及癌结,其质地坚硬并可有触痛;晚期可有黄疸腹水及其他恶液质的表现。有时上述症状和体征可为病人的惟一表现而较难发现原发病灶。由于转移癌多不硬化,故与原发性肝癌相比,上述表现程度稍轻,发展较慢,并发症亦较少。

3、全身症状 随着病情的进展病人可出现乏力、腹胀食欲不振体重减轻发热等全身症状,并呈进性加重。

疾病病因

恶性肿可以向周围组织直接浸润,或侵入淋巴管管及体腔,之后癌细胞随淋巴液、液及各种腔道转移至远处。癌细胞的浸润及转移要取决于其本身的恶性生物特性及机体免疫状态。癌细胞具有阿米巴样活动能力,能自地向周围组织浸润和运动;癌细胞之间黏着力下降使其具有易落倾向,增加了转移的机会;癌细胞高表达某些整素可能赋予癌细胞迁移的动力,使其易于穿透基底膜;机体某些黏附分子(adhesive molecule)有助于癌细胞在转移脏器中的滞留;癌细胞表面蛋白水解酶活力的增高也有利于其浸润和转移。由于荷宿大多存在机体免疫功能低下,不能有效识和杀伤转移的癌细胞,一旦癌细胞在远处脏器停留,可释放多种生长因子及其受体,如皮细胞生长因子(VEGF),使癌细胞自性无限制生长。癌细胞的这种恶性生物特性与其所携带的遗传信息,如DNA 倍体或干系水平有一定系,异倍体的癌细胞较二倍体的癌细胞更易发生转移。肝脏由于本身解剖及供的特点,可能更易给多种癌细胞提供滞留的生长空间和养来源。人体各部位癌肿转移至肝脏的途径有门静动脉、淋巴路和直接浸润4种。

常见转移

1.门静转移 凡流汇入门静系统的脏器,如食管下端、小肠、结直肠腺、胆囊等的恶性肿均可门静转移至肝脏,这是原发癌播肝脏的重要途径。有报道门静流存在分流现象,即肠系膜下静要进入左,而肠系膜上静要汇入右,这些门静所属脏器的肿会因不同的向转移至相应部位的肝脏。但临床上这种肿转移的分流情况并不明显,而以全在性转移多见。其他如子宫卵巢前列腺膀胱腹膜组织等部位的癌肿,亦可通过体静或门静支转移至;也可因这些部位的肿增长侵犯门静系统的脏器,再转移至肝脏;或先由体静,然后再由到全身环而至肝脏

2.动脉转移 任何的癌肿均可动脉转移到肝脏,如、乳腺、上腺、甲状腺睾丸卵巢鼻咽、皮肤及眼等部位的恶性肿均可动脉而播肝脏。转移至肝脏者也较常见。

3.淋巴路转移 盆腔或腹膜后的癌肿可淋巴管动脉旁和腹膜淋巴结,然后倒流至肝脏。消化道癌肿也可淋巴结淋巴管转移到肝脏乳腺癌肺癌也可通过纵隔淋巴结而逆转移到肝脏,但此转移式较少见。临床上更多见的是胆囊癌沿着胆囊窝的淋巴管转移到肝脏

4.直接浸润 肝脏邻近器官的癌肿,如胃癌、横结肠癌、胆囊癌和腺癌等,均可因癌肿与肝脏粘连由癌细胞直接浸润而蔓延至肝脏,右侧脏和上腺癌肿也可以直接侵犯肝脏

病理生理

肝脏是极为适宜于肿细胞生长器官,其中又以肠道肿最易发生转移,这与肝脏接受门静系统的液灌流有。至于肝脏如何成为转移癌最常发生的器官,绝不仅是液丰富和淋巴流所致,其在机制尚未明了。癌细胞的转移是多步骤的复杂过程,包括原发灶癌细胞落、透过管壁、进入环或淋巴系统后的生存、选择着床组织器官、着床后癌细胞生长分裂成转移灶等。肝脏的细微结构亦可能对发生肿产生影响,肝脏窦,窦皮细胞和Kupffer 细胞起到将癌细胞驻留的作用;肝脏丰富的双重液供应亦有助于转移癌细胞栓子取得养供应,而皮细胞的特点是具有大小不一的孔隙;尚有Kupffer 细胞,它的特点是善于捕捉流中的颗粒性物质,拦阻流中肿细胞的去路。伴随着Kupffer 细胞的更有助于将肿细胞捕捉。肿细胞若要能生存下来,必须穿过皮细胞层达到Disse 间隙,否则便会被Kupffer 细胞包围和消灭。在Disse 间隙,该处为肿细胞的生长提供了优良生长条件,既有从流来的富于养素的滤过液,又无其他细胞的对抗和干扰,因而肝脏转移灶的发展往往比其他部位的转移灶快得多。当发生转移时,病人亦往往首先由于转移而危及生命。

细胞过约20 次倍增,可达到直径1mm,约100 万个细胞数时,即具有转移的能力。此时肿还难于被现代先进影像检查所发现。可见要发现一个真正的原位癌,特是像肝脏那样深在的器官是十分困难的。当肿20~80 次的倍增时,才可能被现代的检查法所发现。因而当早期发现肿时,实际上肿已存在数月至数年的时间,在这段时间已具备转移的能力。

动物实验提示,每克肿组织,每24 小时可有400 万个肿细胞落,可成为转移的源泉。但是其中90%的肿细胞很快便在中消失,99%以上会很快死亡,故转移亦非均为有效,它取决于身体的防御能力、局部条件、肿细胞生物特性等多种因素。落至环中的肿细胞,大部分是分的,不到0.1%有可能聚成细胞团块或栓,后者能在新的部位建立起转移灶的机会要比分的细胞高得多。在建立转移灶之际,肿细胞需要穿过微膜至管周围,当肿达到1~3mm 时,就须建立其自身的管供应,以维持不断增殖的需要,并且转移灶又可成为新的转移源泉。若无足够的环建立,肿细胞仅靠养素的扩来维持时,则肿细胞在繁殖与死亡间取得平衡,肿即保持1~3mm 的大小而不致增大。

细胞转移站是流该部的毛细管网或淋巴结,故脏肿转移时首站是肝脏,但有些转移灶保持“潜伏”而不发展成为大块的转移,这可能与肿细胞的潜伏性有;细胞的潜伏性是指转移肿细胞处于细胞分裂的G1 期,但保持其随后分裂的能力。

肝脏的转移癌结大小不一,数不等,可呈孤立的1~2 个结,但多数呈弥漫多发结,可布于的一或全。癌结外观多呈灰白色,质地较硬,结中央常因坏死而凹陷,与周围组织之间有明显分界,包膜多完整。癌肿多位于的周边,但也有深藏于实质之中。

继发性肝癌病理组织态与其原发癌相似,如来自腺癌或结肠腺癌的肝脏转移性癌,其组织中可显示腺癌结构;来自眼部黑色组织中,因含有黑色素而呈棕色黑色。但有些病例并非如此,可因肿细胞分化太差而不能鉴其原发癌的特征。路转移至肝脏的继发性癌,其原发癌可以很小而不被发现,但肝脏转移癌的生长却很快,且侵及整个肝脏肝脏的转移性癌很少硬化,也不侵犯门静成癌栓,这和原发性细胞癌不同。

诊断检查

诊断:有临床表现者,可据以下各点做出诊断:①有原发癌病史或具有区肿临床表现者;②无明显其他功能异常而出现上述酶阳性;③上述影像检查示实质性占位病变,多为在或多发;④腔镜或穿刺实;⑤原发病手术发现有转移。在临床上有时可遇到原发灶不明的转移性肝癌,只有转移灶的表现,诊断要依靠病理

实验室检查:90%以上继发性肝癌病人肿标记物AFP<25μg/L,但少数来自食管腺及卵巢等的转移则可测得低或高浓度AFP,已得到临床病理实。亚临床期继发性肝癌常无酶异常,已有临床表现者多伴有ALP、GGT 升高,但无助于转移癌的直接诊断。而癌抗原(CEA)升高有助于转移癌的诊断,结直肠转移时CEA 阳性率高达60%~70%。

其他助检查: 据选择性肝血管造影的检测,可检出病灶直径的低限约为1cm,超声显像约为2cm。因此,早期转移多呈阴性,待增至一定大小始出现阳性结果。已有临床表现者,各项定位诊断法的阳性率可达70%~90%。选择性腔或动脉造影多显示为少管型肿;超声显像多呈现增强回声;CT 表现为混不匀等密度或低密度,典型的呈现“牛眼”征;MRI 检查转移癌常显示信号强度均匀、边清、多发,少数有“靶”征或“亮环”征。

鉴别诊断

1、多数有原发性肿病史或具有区肿临床表现者,以结直肠癌、胃癌腺癌等最常见。

2、常无慢性景,无明显其他功能异常而出现酶阳性,如HBV标记物可以阴性,多考虑为继发性肝癌

3、体检时癌结灶多较硬而质地较软。

4、影像常显示实质性占位病变,多为在或多发,大小相仿,超声显像时可见“牛眼”征,且多无硬化声像,动脉造影肿管较少见。

5、原发病手术发现有转移 在临床上有时可遇到原发灶不明的转移性肝癌,只有转移灶的表现。

6、腔镜或穿刺实诊断要依靠病理

并发症

1.食欲不振:常因功能损害,肿压迫肠道等所致。

2.腹胀:是因肿巨大,腹水以及功能障碍起。

3.消瘦,乏力:可由恶性肿的代谢消耗与进食少,养不良起。

4.发热:是因肿组织坏死,并感染以及肿代谢产物起。

治疗方案

继发性肝癌的治疗有了较大进展。由于随访制度的完善,新的影像检查技术的应用和清标记物的检测,继发性肝癌患者获得早期诊断和早期治疗的机会增多,其生存率得到了相应的提高。在继发性肝癌的治疗同时需结原发灶的治疗。前治疗法有手术切除、化疗、动脉栓塞化疗和生物治疗等。

1.切除术 除类癌外,在无外转移的情况下,应尽可能切除所有可见的转移病灶。一般认为结直肠转移是最好的适应。此外,Wilm 肿平滑肉瘤网膜黑色的继发性肝癌切除后也有较好的疗效。不同的式,术后生存期不尽相同。Logan 等(1982)统计肝脏楔形或局部切除后平均生存期为45 个月,左或右切除为24 个月,右半切除仅11 个月。Rafpal(1982)极力切除离肿需在2cm 以上,否则宁可选择切除而不作局部切除。他报道14 例切缘小于2cm 的中位生存期为25 个月,另14 例切缘超过2cm 者为51 个月。

2.动脉灌注化疗(HAI) Bterman 等(1950)首创本法治疗,20 世纪60 年代人注,直至70 年代由于操作技术日臻完善和并发症明显减少而被广泛采用。但是所用药物的选择、适应以及给药案等问题仍无定论。前认为HAI可用于不能切除的无外病变或外病变较小的转移癌患者。病变广泛,伴有黄疸腹水或一般情况较差者。如有转移和中枢神经系统症状,则属绝对忌。由于大多数转移癌几无症状,或有症状亦较轻微,故应将延长生存期作为HAI 治疗是否成功的要指标。本疗法的理论基础是在解剖上观察到大多数转移癌系动脉,因此HAI 可有选择性地杀伤肿细胞。

3.其他途径化疗 20 世纪50 年代已始应用氟尿嘧啶(5-FU)周围静给药进全身化疗治疗结直肠转移,平均缓解率虽为15%~20%,但不能延长生存期。此后尚有使用亚硝基脲(Nitroboureas) 和丝裂霉素( 丝裂霉素C)(Mytomycin-C)的报道。Moereri 等(1975)联应用甲基洛莫司汀(环己亚硝脲,Me-CCNU)、长春新碱(Vincristini)和氟尿嘧啶(5-FU)(MOF 案),缓解率提高到43%。Kemeny 等(1983)报道58 例患者随机分为MOF 加链星(链脲霉素,Streptozotocin)或MOF 两组进治疗,症状缓解率分为31%和14%,但两组的生存期相同。Lavin 等(1980)分析了1314 例晚期结直肠癌患者,其中73%有转移,用各种不同的联用药分组治疗,结果发现各组间的缓解率和生存期均无明显差异,最佳联用药组的疗效并不优于静氟尿嘧啶(5-FU)组。本组患者的一般状况、体重下降的病史以及转移的程度仍是决定预后的要因素,而治疗因素影响较小。

氟尿嘧啶(5-FU)曾被认为是一种较好的给药途径。但是Hahn 等(1975)将其与静注射氟尿嘧啶(5-FU)作了对照研究,结果服组与静组的缓解率不尽相同,而且静组还有相对较长的生存期。氟尿嘧啶(5-FU)由于肠道的吸收度差异较大,中药物浓度不够稳定因而影响疗效。近年提出注射氟尿嘧啶(5-FU)治疗转移癌,可使门静的药物浓度超出体环的3~4 倍,且滞留于腔的氟尿嘧啶(5-FU)因清除较慢,注射量的30%~100%可进入门静环中。这种给药法是否有利于转移癌的治疗,有待更多的研究。

乳腺癌转移前仍张全身化疗,以多柔比星(阿霉素)(Adriamycin)最有效,缓解率可达25%~30%,如联用药可进一步提高到50%。胃癌转移现仍沿用氟尿嘧啶(5-FU)、多柔比星(阿霉素)和丝裂霉素(丝裂霉素C)(FAM 案)联治疗,缓解率25%~30%。化疗对非小细胞肺癌转移有较高的缓解率,而对来自黑色者略低。

4.并应用化疗 20 世纪80 年代初,有人应用降解淀粉微球暂时阻断动脉毛细管通道,再动脉注射卡氮介(BCUN),提高局部药物的浓度,减少药物外逸至体环。Kato 等(1981)应用含丝裂霉素(丝裂霉素C)的降解乙基纤维素微球,同时具有阻塞动脉分支和缓释药物的作用。这种栓塞化疗法虽较理,但常因肿与正常组织之间存在动静瘘分流而影响疗效。Looney等(1979)试验动脉灌注治疗18 例结直肠转移患者,中位生存期为8 个月,其中2 例死亡与治疗有。再手术或尸检时肉眼观察发现肿消失者4 例,其中1 例死于坏死。由于本疗法并发症的发生率和病死率均较高,应用受到一定限制。此外Grady(1979)应用镱微球动脉注射作为照射治疗25 例患者,其中17 例症状缓解,3 例因此疗法死亡。虽然各种去动脉疗法均可因有明显的动脉而获得疗效,但是Ekberg 等(1986)报道结直肠转移患者暂时性去动脉疗法后长期持续动脉灌注氟尿嘧啶(5-FU)的疗效反而不及单用氟尿嘧啶(5-FU)者。近年第二军医大外科医院应用动脉化疗栓塞结无水乙醇局部注射治疗转移癌取得了一定的疗效。

5.中医治疗 因为转移性肝癌属于晚期癌症,多已失去手术放疗和化疗的机会。中药人参皂苷Rh2(护命素)是近年来一个重要的抗肿研究新成果,不但具有抗肿功效,还能提高人体免疫力。从而提高肝癌患者生活质量,延长病人生命,也是原发性肝癌治疗原则的保中医临床常可将其分为6型来分辨证施治:即肝气郁结型、气滞瘀型、湿热型、胃虚弱型、阴虚旺型和阴两虚型。作为一种助治疗法可部分缓解症状,改善病人一般情况。

6.助疗法 此法适用于原发癌治术后有可能复发者、已知抗癌药物确实有效或复发时治愈的机会较小,以及所有助疗法无不良反应者。大多数患者术后不需要使用助性化疗。Duck A 和B 期的结直肠癌,术中常规作肠系膜动脉淋巴结活检,对指导是否使用助性化疗有所帮助。虽然肝脏是结直肠癌切除后常见的转移器官,但发生肝脏转移者仅占复发者的1/4,针对肝脏助化疗只能延长部分复发者的生存期,因此有必要据具体情况选择性应用化疗。Taylor 等(1979)在结直肠癌切除后立即门静持续灌注氟尿嘧啶(5-FU),每天1g 共7 天。平均随访期27 个月后发现治疗组43 例中有2 例转移(5%),对照组47 例中有13 例转移(28%),两组有明显差异。此项研究虽然令人鼓舞,但是由于两组不是严格对照的随机研究,且随访时间较短,尚不能作出肯定的结论。结直肠助性化疗的要问题是缺少有效的抗癌药物。

7、联治疗

病人过手术、放化疗后并不意味着整个肿治疗过程的结束。研究表明,90%以上的肿复发是在常规治疗后的3-5年,因此做好配治疗和巩固治疗尤其重要。并且手术和放化疗后,由于大面积的创伤或免疫损伤,会造成病人处于一个极度虚弱和免疫低下的真空状态,如果身体里还有残余的癌细胞,将会造成复发和转移,让治疗前功尽弃。联CLS细胞免疫治疗的意义就在于及时消灭转移复发隐患,快速提升免疫,提高治愈率,让病人平安稳定的度过3年危险期。

CLS细胞免疫治疗与手术、放疗、化疗、中医治疗、热疗的联

据病人个体不同的病期和治疗案,CLS细胞免疫治疗可以联多种手段共同使用。

CLS细胞免疫治疗联手术:消灭残余病灶,防止转移复发,提高治愈率。

CLS细胞免疫治疗联放疗:提高放疗敏感性,增强治疗效果;清除体残余癌细胞,防止转移复发;全面提高患者免疫力,消除放疗毒副作用,延长生存期。

CLS细胞免疫治疗联化疗:提高化疗敏感性,增强化疗疗效;清除体残余癌细胞,防止转移复发;全面提高患者免疫力,消除化疗毒副作用,延长生存期。

CLS细胞免疫治疗联中医治疗:互相补充,提高治疗效果;控制肿发展,防止转移复发,延长生存时间。

CLS细胞免疫治疗联热疗:提高热疗疗效;清除体残余癌细胞,防止转移复发;全面提高患者免疫力,加速癌细胞凋亡,延长生存期。

预后预防

预后:手术切除是治愈继发性肝癌的惟一法。如肝癌不能切除,则姑息治疗只限于改善生活质量和延长生存期。设计各种疗法的联应用最佳案仍有希望改变最终的治疗结果。今后仍期待于发现更多的新药和新的疗法。总之,若肝脏出现转移灶,应外科、科、肿科医师共同拟定治疗案,全面评估病情以提供最佳治疗,并严密监测预后。多中协作进前瞻性对照研究十分重要。

术后护理

一、呼吸道护理

由于手术创伤大,膈肌抬高,呼吸运动受限,患者如出现咳嗽咳痰困难,可给予雾化吸入,每次雾化吸入后及时给予翻身,轻叩部,指导患者双手压切,深呼吸咳嗽。鼓励将痰咳出。

二、饮食护理

一般食3天,肠蠕动恢复后,给予全流一半流一普食。由于功能减退,食欲不振养状况较差,应给予养支持,患者能进食时,指导患者选择一些高热量、适量优质蛋白、高维生素、低脂、低钠、易消化食物。少食多餐为基本原则,避免生冷及硬性食物,定时测量患者体重,以了解养状况。

三、清洁护理

流管、保留导尿、养不良及液过多可以成为感染的潜在危险,应加强皮肤护理,每日用温水擦洗全身数次,保持El腔及会阴部清洁,保持床铺清洁干,每日更换床单及病号服一次。食期间加强口腔护理。患者及家属不可随意揭纱布,用手触摸切,以防污染。更换各流管时,一定要用稀碘酊棉签消毒,理使用抗生素,预防和控制感染发生,密切观察术后5天体征:有无出点、紫绀及黄,观察伤El渗液、渗情况,监测患者尿糖、尿比重、尿量。理安排输液顺序,为患者诊疗提供可靠的依据。

四、康复护理

患者因切除,应密切观察意识状态,有无精神错乱,自我照顾能力降低,性格及为异常,饮食用高蛋白饮食,给予碳水化物为的食物,保水、电解质和其他养的平衡。卧床休息避免剧烈运动,术前清洁肠道,可以减少氨的来源,消除术后可能发生脑病的部分因素,术后间歇给氧3—4天,以保护细胞。使氧饱和度维持在95%以上。

此外,少数切除术后患者由于流不畅,可造成创面的局部感染,导致继发性出的发生,术后亦可消化道出,应严密观察患者消化道症状,如呕吐,应观察呕吐物及粪便的色和性质,必要时做隐试验。

肝癌术后的生活护理注意事项及健康指导:

(1)休息与活动:术后3个月注意卧床休息,增加肝脏流量,减轻肝脏负担,有利于肝脏修复和功能恢复。注意劳逸结,进适当锻炼,如慢跑、步等,避免劳累和重体力活动。注意自我保护。

(2)饮食调理:饮食清淡,定时定量,适量优质蛋白、高热量、富含维生素、低脂肪的食物,忌食油炸、生冷、辛辣等刺激性食物。多吃新鲜蔬菜、水果,戒烟

(3)定期复查AFP、功能、B超、CT等。

(4)保持情绪稳定,中医认为“怒则伤”,尽量避免精神紧张和情绪激动,保持情愉快,以积极乐观的态度配各项治疗和护理,尽快康复。

(5)要有充足的维生素维生素A,C,E,K等都有一定的助抗肿作用。维生素C要存在于新鲜蔬菜,水果中。胡萝卜素进入人体后可转化为维生素A,所以肝癌病人者应多吃胡萝卜,菜,黄莱,白菜,无花果大枣等。同时还应多吃些新鲜蔬菜和水果,如萝卜,南瓜,竹笋,芦笋,苹果,乌梅猕猴等多吃新鲜的水果蔬菜,少食用肉类,海鲜类食品,防 止体液的更加酸化。

(6)无机盐:肝癌患者应多吃含有抗癌作用微量元素的食物,如大蒜香菇,芦笋,玉米,海藻,海带紫菜,蛤,海蛋黄,糙米,豆类,全麦面,坚果南瓜,大白莱,大头菜等均有这种作用。首先要平衡饮食,维持体重。而要使体重能维持正常的水平,最好的办法就是要保持平衡膳食,要求病人还应多食新鲜蔬菜,少吃鸡,,肉,等酸性食物,且要多吃绿蔬菜。

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