氨苯蝶啶

2,4,7-三氨基-6-苯基喋啶

C12H11N7

253

为黄色结晶性粉末，无臭或几无臭，无味。在水、乙醇、氯仿或乙醚中不溶，在冰醋酸中极微溶，在稀无机酸中几乎不溶，可溶于甲酸（1:30）。本品的酸溶液显示蓝色荧光。

本品为留钾利尿药，其留钾排钠作用与螺内酯相似，但其作用机制与后者不同。它不是醛固酮拮抗剂，而是直接抑制肾脏远曲小管和集合管的Na+进入上皮细胞，进而改变跨膜电位，而减少K+的分泌；Na+的重吸收减少，从而使Na+、Cl-及水排泄增多，而K+排泄减少。作用较迅速，但较弱，属低效能利尿药，其留钾作用弱于螺内酯。本品口服吸收迅速，但不完全，生物利用度约30%~70%。口服后2小时起效，tmax为6小时，作用持续12~16小时。t1/2为1.5~2小时，但无尿者的t1/2显著延长，可达10小时以上。本品在肝脏代谢，原形和代谢物主要由肾脏排泄，少部分经胆道排出。动物实验显示，本品可透过胎盘并分泌到乳汁中。

用于治疗各类水肿，如心力衰竭、肝硬化及慢性肾炎引起的水肿和腹水，以及糖皮质激素治疗过程中发生的水钠潴留。常与排钾利尿药合用。亦用于对氢氯噻嗪或螺内酯无效的病例。

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

①大剂量长期使用或与螺内酯合用，可出现血钾过高现象，停药后症状可逐渐消失（如症状严重可作相应处理）；②长期应用可使血糖升高；③可见胃肠道反应（如恶心、呕吐、胃痉挛、轻度腹泻）、低钠血症、头痛、头晕、嗜睡、软弱、口干及皮疹、光敏反应等；④偶见肝损害；⑤罕见：过敏反应，如皮疹、呼吸困难；血液系统损害，如粒细胞减少症、血小板减少性紫癜、巨红细胞性贫血（干扰叶酸代谢）；肾结石等。

对本品过敏者，高钾血症，严重肝、肾功能不全者禁用。

（1）服药后多数患者出现淡蓝色荧光屏。（2）下列情况慎用：①无尿；②肝、肾功能不全；③糖尿病；④低钠血症；⑤酸中毒；⑥高尿酸血症或有通风史者；⑦肾结石或有此病史者；⑧妊娠期妇女及哺乳期妇女。（3）老年人应用较易发生高钾血症和肾损害。（4）给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质絮乱等不良反应。（5）用药前应了解血钾浓度。但在某些情况下血钾浓度并不能真正反映体内钾潴留，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾浓度即可下降。（6）应于进食时或餐后服用，以减少胃肠道反应，并可能提高生物利用度。（7）对诊断的干扰：①因与奎宁丁有相同的荧光光谱，可干扰奎宁丁的血浓度测定结果；②使下列测定值升高：血糖（尤其是糖尿病患者）、血肌酐和尿素氮（尤其是有肾功能损害时）、血浆肾素、血钾、血镁、血尿酸及尿酸排泄量；③使血钠下降；④尿钙排出可增高，干扰有关钙代谢絮乱疾病的诊断。

本品基本同螺内酯。此外尚有以下情况出现：（1）因本品可使血尿酸升高，与噻嗪类和利尿剂合用时可进一步使血尿酸升高，故应与治疗痛风的药物合用。（2）与氯磺丙脲合用，可导致严重低钠血症。（3）与吲哚美辛合用，可发生可逆性急性肾衰，应避免同时应用。（4）为避免血钾升高，应避免与其他潴钾利尿剂合用。

片剂：50mg

【鉴别】（1)取本品约10mg，加稀硫酸5ml，振摇数分钟后，滤过，滤液显蓝绿色荧光；用水稀释后，荧光即加强。再将此溶液分成2份：一份加氨试液使成碱性，转变为蓝紫色荧光;另一份加10%氢氧化钠溶液使成碱性,荧光即消失。(2)取本品，加10%醋酸溶液溶解并稀释制成每lml中约含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A)测定，在360nm的波长处有最大吸收。【检查】有关物质取本品20mg，加二甲基亚砜4ml使溶解，用甲醇稀释至25ml，作为供试品溶液；精密量取lml，置200ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取本品20mg及茶碱20mg，加二甲基亚砜4ml使溶解，用甲醇稀释至25ml，作为系统适用性试验溶液。照薄层色谱法（附录V B )试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF254 （薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-浓氨溶液（9：1 ：1)为展开剂，展开，晾干，先置紫外光灯（254n m)下检视，系统适用性试验溶液应显两个清晰分离的斑点；再S紫外光灯（365nm) 下检视，供试品溶液如显杂质斑点，其荧光强度与对照溶液的主斑点比较，不得更强。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录Ⅷ L）。炽灼残渣 不得过0.1%(附录Ⅷ N)。【含量测定】取本品约0.lg，精密称定，加冰醋酸20ml，加热使溶解，放冷，加醋酐10ml与喹哪啶红指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.05mol/L)滴定至溶液的红色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液（0.05mol/L)相当于12.66mgC12H11N7。【类别】利尿药。【贮藏】密封保存。