间羟胺

基本信息

中文名称：间羟胺

中文别名： α-(1-氨乙基)-3-羟基苯甲醇；阿拉明；间酚胺；重酒石酸间羟胺

英文名称：metaraminol

英文别名：Pressonex；Metaradrine；m-Hydroxy norephedrine；Metaraminolum；m-Hydroxypropadrine；Bitartrate；Aramine；Pressonex

CAS号：54-49-9

分子式：C9H13NO2

结构式：

分子量：167.20500

精确质量：167.09500

PSA：66.48000

LogP：1.47310

物化性质

密度：1.198g/cm3

沸点：357.9ºC at 760mmHg

闪点：170.3ºC

常用其重酒石酸盐，为白色结晶性粉末；几乎无臭。在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。5%水溶液的pH为3.2～3.5。

【鉴别】（1)取本品约5mg，加钼酸铵的饱和硫酸溶液 2ml，混匀，即显蓝色。(2)取本品约5mg，加水0.5ml使溶解，加亚硝基铁氰化钠试液2滴、丙酮2滴与碳酸氢钠0.2g，在60℃的水浴中加热1分钟，即显红紫色。(3)取本品，加水制成每lml中约含0.lmg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IV A)测定，在272nm的波长处有最大吸收。(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集294图）一致。

【检查】 酸度 取本品l.Og，加水20ml溶解后，依法测 定（附录Ⅵ H)，pH值应为3.2〜3.5。有关物质 取本品适量，加水溶解并稀释制成每lml中约含0.4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用水定 量稀释制成每lml中约含1μg的溶液，作为对照溶液。照高 效液相色谱法（附录V D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为 填充剂；以0.03%己烷磺酸钠溶液（用40%磷酸调节pH值至 3.0)-甲醇（80：20)为流动相；检测波长为220nm。理论板数按间羟胺峰计箅不低于5000，间羟胺峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰（酒石酸峰除外），单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.25%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（1.0%)。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得 过0.5%(附录Ⅷ L)。炽灼残渣 不得过0.1%（附录Ⅷ N)。

【含量测定】取本品约0.lg，精密称定，置碘瓶中，用水 40ml使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L) 40ml，再加盐酸8ml，立即密塞，放置15分钟，注意微开瓶塞，加碘化钾试液8ml，立即密塞，振摇，用少量水冲洗碘瓶的瓶塞和瓶颈，加三氯甲烷lml,振摇，用硫代硫酸钠滴定液（0.lmol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml溴滴定液（0.05mol/L)相当于 5.288mg的 C9H13NO2·C4H6O6。

【类别】a肾上腺素受体激动药。

【贮藏】遮光，密封保存。

类

循环系统药物>心肺复苏及抗休克药物

剂型

注射液：每支10mg（1ml）（相当于重酒石酸间羟胺19mg），50mg（5ml）（相当于重酒石酸间羟胺95mg）。

药理学

间羟胺为α-肾上腺素受体激动药。主要通过直接兴奋α受体起作用，并可促使交感神经末梢释放去甲肾上腺上腺上腺素，也可兴奋心脏β1受体。其拟肾上腺素作用，使血管收缩，血压升高，但作用较去甲肾上腺上腺上腺素弱而持久；可增强心肌收缩力，增加脑、肾和冠状动脉血流量，对低血压及休克患者可增加心排血量；对肾血管的收缩作用较弱，故很少引起少尿、无尿等肾功能衰竭症状。

药代动力学

口服可吸收，但有效剂量过大，且起效缓慢，故采用注射给药。肌内注射10min起效。皮下注射5～20min起效，作用均持续约1h。静脉注射1～2min起效，作用持续20min。主要经肝脏代谢，代谢物大部分经胆汁和尿排出，酸化尿液可增加原形药的排泄。

适应症

用于神经性休克、过敏性休克、中毒性休克、心源性休克及脑损伤性休克和手术时低血压等。一般剂量不引起心律失常，故可用于心肌梗死性休克。

禁忌症

用氯仿、氟烷、环丙烷作全身麻醉或两周内曾用过单胺氧化化酶抑制剂者忌用。

用法用量

1.每次10～20mg，每30～60min1次；小儿每次0.04～0.2mg/kg。

2.静脉滴注：每次以10～40mg加入5%葡萄糖注射剂或0.9%氯化钠注射剂稀释（0.06～0.12g/L）后，以每分钟20～30滴速度滴注，或根据病情和反应调整滴速与用量。极量每次100mg（每分钟0.2～0.4mg）；小儿每次0.4mg/kg。

注意事项

1.（1）甲状腺功能亢进；（2）高血压；（3）充血性心力衰竭；（4）糖尿病。

2.间羟胺不能代替补充血容量，在使用间羟胺前应先纠正血容量不足，然后再用间羟胺。

3.给药途径以静脉注射为宜，并选用较粗大的静脉，避免使用四肢小静脉，特别是对周围血管病、糖尿病或血液高凝状态的患者更应注意；静脉用药时须谨慎，勿使药液外漏。肌内或皮下注射易致组织坏死，因此注射部位应谨慎选择，避免在血液循环不佳的部位使用。

4.临用前应先用0.9%氯化钠注射剂或5%葡萄糖注射剂稀释。配制后应于24h内用完，滴注液中不得加入其他难溶于酸性溶液或有配伍禁忌的药物。

5.长期使用可产生蓄积作用，以致停药后血压仍偏高。如果用药后血压上升不明显，必须观察10min以上，才决定是否增加剂量，以免贸然增量致使血压上升过高。

6.在短时间内连续使用，可因囊泡内去甲肾上腺上腺上腺素数量减少使药效逐渐减弱，产生快速耐受性。

7.停药时应逐渐减量，若骤然停药，可再度出现低血压。

8.过量的表现为抽搐、严重高血压、严重心律失常、头痛、头晕、神经过敏、震颤、心悸和胸部压迫感，此时应立即停药观察，血压过高者可用5～10mg酚妥拉明静脉注射，必要时可重复。

9.在使用间羟胺的过程中，可与血管扩张药（如酚妥拉明、异丙肾上腺上腺上腺素）合用以防不良反应的发生。

不良反应

常见有头痛、眩晕、震颤、恶心、呕吐等；少见心律失常，升压过快引起肺水肿、心脏骤停、局部组织缺血坏死。间羟胺有蓄积作用，如用药后血压上升不明显，必须观察10min以上，再决定是否增加剂量，以免贸然增加剂量使血压上升过高。连续使用可引起快速耐受。

药物相互作用

1.氟烷、环丙烷及其他卤族麻醉药合用，可诱发心律失常。洋地黄化患者加用间羟胺，更易诱发心律失常。

2.与单胺氧化化酶抑制剂合用，升压作用增加。

3.与胍乙啶与利血平合用，后者可增加对间羟胺升压作用的敏感性。

4.与α-受体阻断药合用，包括吩噻嗪类药物，可阻断间羟胺的α受体作用，而保留β受体作用，使血管扩张，血压下降。

5.催产素或麦角新碱可使间羟胺的升压作用增强，合用时应慎重。

6.不能与碱性药物配伍，以防间羟胺分解。

制剂

注射液：1ml:10mg、5ml:50mg

间羟胺常用于去甲肾上腺上腺上腺素（NA）的代用品。适用于各种休克早期。其作用较去甲肾上腺上腺上腺素弱而持久。一般剂量不引起心律失常，故可用心肌梗死性休克。

【药品名称】

通用名：重酒石酸间羟胺注射液

英文名：Metaraminol Bitartrate Injection

汉语拼音：Chongjiushisuan Jianqiang'an Zhusheye

本品化学名称为：(-)-α(1-氨乙基)-3-羟基苯甲醇重酒石酸盐。

分子式：C9H13NO2·C4H6O6

分子量：317.29

【性状】

本品为无色澄明液体。

【药理毒理】

本品主要作用于a受体，直接兴奋a受体，较去甲肾上腺素作用为弱但较持久，对心血管的作用与去甲肾上腺素相似。能收缩血管，持续地升高收缩压和舒张压，也可增强心肌收缩力，正常人心输出量变化不大，但能使休克患者的心输出量增加。对心率的兴奋不很显著，很少引起心律失常，无中枢神经兴奋作用。由于其升压作用可靠，维持时间较长，较少引起心悸或尿量减少等反应。连续给药时，因本品间接在肾上腺素神经囊泡中取代递质，可使递质减少，内在效应减弱，故不能突然停药，以免发生低血压反跳。

【药代动力学】

本品的人体药代动力学参数尚缺乏研究。肌注10分钟或皮下注射5～20分钟后血压升高，持续约1小时；静注1～2分钟起效，持续约20分钟。不被单胺氧化酶破坏，作用较久。主要在肝内代谢，代谢物多经胆汁和尿排出。

【适应症】

①防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压；②用于出血、药物过敏、手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压的辅助性对症治疗；③也可用于心源性休克或败血症所致的低血压。

【用法用量】

1．成人用量

① 肌内或皮下注射：2～10mg/次（以间羟胺计），由于最大效应不是立即显现，在重复用药前对初始量效应至少应观察10分钟；

②静脉注射，初量0.5～5mg，继而静滴，用于重症休克；

③ 静脉滴注，将间羟胺15～100mg加入5%葡萄糖液或氯化钠注射液500ml中滴注，调节滴速以维持合适的血压。

成人极量一次100mg(每分钟0.3～0.4mg)。

2．小儿用量

①肌内或皮下注射：按0.1mg/kg，用于严重休克；

②静脉滴注0.4mg/kg或按体表面积12mg/m，用氯化钠注射液稀释至每25ml中含间羟胺1mg的溶液，滴速以维持合适的血压水平为度。

③配制后应于24小时内用完，滴注液中不得加入其他难溶于酸性溶液配伍禁忌的药物。

【不良反应】

1．心律失常，发生率随用量及病人的敏感性而异。

2．升压反应过快过猛可致急性肺水肿、心律失常、心跳停顿。

3．过量的表现为抽搐、严重高血压、严重心律失常，此时应立即停药观察，血压过高者可用5～10mg酚妥拉明静脉注射，必要时可重复。

4．静脉滴注时药液外溢，可引起局部血管严重收缩，导致组织坏死糜烂或红肿硬结形成脓肿。

5．长期使用骤然停药时可能发生低血压。

【注意事项】

1．甲状腺功能亢进、高血压、冠心病、充血性心力衰竭、糖尿病患者和疟疾病史者慎用。

2．血容量不足者应先纠正后再用本品。

3．本品有蓄积作用，如用药后血压上升不明显，须观察10分钟以上再决定是否增加剂量，以免贸然增量致使血压上升过高。

4．给药时应选用较粗大静脉注射，并避免药液外溢。

5．短期内连续应用，出现快速耐受性，作用会逐渐减弱。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚不明确。

【药物相互作用】

1．与环丙烷、氟烷或其他卤化羟类麻醉药合用，易致心律失常。

2．与单胺氧化酶抑制剂并用，使升压作用增强，引起严重高血压。

3．与洋地黄或其他拟肾上腺素药并用，可致异位心律。

4．不宜与碱性药物共同滴注，因可引起本品分解。

【药物过量】

药物过量，血压过高者可静注酚妥拉明5～10mg。

【规格】

（1）1ml∶10mg间羟胺(相当于重酒石酸间羟胺19mg)

（2）5ml∶50mg间羟胺(相当于重酒石酸间羟胺95mg)

【贮藏】

遮光，密闭保存。