法莫替丁

基本信息

中文名称：法莫替丁

中文别名：3-[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基]-4-噻唑基]甲基]硫代]-N-氨磺酰丙脒；保维坚；保胃健；法莫丁；高舒达；磺胺替定；甲磺噻脒；卡玛特；胃舒达；倍法丁；愈疡宁；非溃；噻唑咪胺；信法丁

英文名称：famotidine

英文别名：Famotidine；pepcid；pepdul；fibonel；peptan；Famotidine (Patented-No Supply)；3-[[[2-[(Aminoiminomethyl)amino]-4-thiazolyl]methyl]thio]-N-(aminosulfonyl)propanimidamide；Famotidinum；Gaster；Gastropen；MK-208；Pepcidine；Pepdine

CAS号：76824-35-6

分子式：C8H15N7O2S3

结构式：

分子量：337.44500

精确质量：337.04500

PSA：235.25000

LogP：3.11400

物化性质

外观与性状：本品为白色或略呈黄白色结晶，无臭、味略苦。易溶于二甲基甲酰胺或冰醋酸，难溶于甲醇，极难溶于水、乙腈、无水乙醇或丙酮，在氯仿或乙醚中几乎不溶

密度：1.83 g/cm3

熔点：163-164°C

闪点：354.4ºC

水溶解性：1.1 mg/mL

储存条件：保存在阴凉、干燥和避光的密封容器。保护容器/钢瓶免受物理伤害。

安全信息

海关编码：2935009090

WGK Germany：2

危险类别码：R20/21/22

安全说明：S22-S24/25

RTECS号：UA2300000

危险品标志：T

生产方法

由脒基硫脲制得。 脒基硫脲和1,3-二氯丙酮环合生成2-胍基-4-氯甲基噻唑,然后和硫脲反应后,再和氯丙腈反应,生成2-胍基-4-[(氰乙硫基)甲基]噻唑,在用甲醇进行醇解,经胺化得到法莫替丁。

用途

本品为组织胺H2受体拮抗剂。对胃酸分泌具有明显的抑制作用，其作用强度比西咪替丁强30多倍，比雷尼替丁强6-10倍，临床用于胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤以及反流性食道炎等。

来源(名称)、含量(效价)

本品为[1-氨基-3-[[[2-[（二氨基亚甲基）氨基]-4-噻唑基]-甲基]硫代]亚丙基]磺酰胺。按干燥品计算，含C8H15N7O2S3不得少于98.0%。

性状

本品为白色或类白色的结晶性粉末；味微苦；遇光色变深。

本品在甲醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在水或三氯甲烷中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。

熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录ⅥC）为160～165℃，熔融时同时分解。

鉴别

（1）取本品，加pH 4.5磷酸二氢钾缓冲液（取磷酸二氢钾13.6g，加水溶解并稀释至1000ml，调节pH值至4.5），制成每1ml中含15μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在266nm的波长处有最大吸收，吸光度为0.45～0.48。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》781图）一致。

检查

酸性溶液的澄清度与颜色

取本品0.5g，加盐酸溶液（4.5→100）10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显色，与黄色2号标准比色液（2010年版药典二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。

有关物质

取本品适量，加甲醇适量溶解后，用磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠13.6g，置900ml水中，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0土0.1，加水至1000ml，混匀，取930ml与乙腈70ml混合，即得）稀释制成每1ml中含法莫替丁0.5mg的溶液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用上述磷酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中含5ug的溶液作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（推荐色谱柱为：Kromasil Cl8，250mm×4.6mm，5um或效能相当的色谱柱）；以醋酸盐缓冲液（取醋酸钠13.6g，置900ml水中，用冰醋酸调节pH值至6.0±1.0，加水至1000ml）一乙腈（93：7）为流动相A，以乙腈为流动相B，检测波长为270nm，流速为每分钟1.5ml；柱温为35℃。按下表进行梯度洗脱。取法莫替丁约25mg，加乙腈2ml、上述磷酸盐缓冲液2ml使溶解，加0.5mol/L盐酸溶液3ml，40℃水浴加热5分钟，加0.5mol/L氢氧化钠溶液3ml，再加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，60℃水浴加热5分钟，加1mol/L盐酸溶液5ml，用上述磷酸盐缓冲液稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液作为系统适用性溶液。取该溶液20u1注入液相色谱仪，记录色谱图，调节流动相比例，使法莫替丁色谱峰的保留时间约为10分钟，杂质I峰和杂质Ⅱ峰相对法莫替丁峰的保留时间约为0.7和1.2。理论板数按法莫替丁峰计算不低于5000，法莫替丁峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰高约为满量程的10%。再精密量取对照溶液和供试品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面（1.0%）。

（根据《中华人民共和国药典》（2010年版 第一增补本）删除原【检查】残留溶剂项）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

炽灼残渣

取本品1.0g．依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.12g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐5ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.87mg的C8H15N7O2S3。

类别

H2受体阻滞药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

（1）法莫替丁片 （2）法莫替丁注射液 （3）法莫替丁胶囊（4）法莫替丁颗粒

版本

《中华人民共和国药典》2010年版

分类

消化系统药物> 制酸及胃黏膜保护药

性状

本品为白色或略呈黄白色结晶，无臭、味略苦。易溶于二甲基甲酰胺或冰醋酸，难溶于甲醇，极难溶于水、乙腈、无水乙醇或丙酮，在氯仿或乙醚中几乎不溶。熔点163-164℃。

剂型

1.片剂：每片10mg，20mg，40mg；

2.胶囊：20mg；

3.散剂：10%；

4.注射剂：20mg（2ml）。

药理作用

法莫替丁为高效、长效的胍基噻唑类的H2受体阻滞药，具有对H2受体亲和力高的特点，其作用机制与西咪替丁相似。法莫替丁可有效地抑制基础胃酸、夜间胃酸和食物刺激引起的胃酸分泌，亦可抑制组胺和五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。其抑制H2受体的强度比西咪替丁强20倍，比雷尼替丁强7.5倍。此外，法莫替丁也可抑制胃蛋白酶的分泌。法莫替丁无抗雄激素与干扰药物代谢酶的作用。

药代动力学

法莫替丁口服吸收迅速但不完全，口服生物利用度约为50%，且不受食物影响。口服后约1h起效，2～3h血药浓度达峰值，作用持续时间约12h以上。法莫替丁在体内分布广泛，消化道、肾、肝、颌下腺及胰腺均有高浓度分布，但不透过胎盘屏障。血浆蛋白结合率为15%～20%。不论口服或静注半衰期均为3h，肾功能不全者半衰期延长。法莫替丁少量在肝脏代谢成S-氧化物，大部分以原形自肾脏排泄，胆汁排泄量少。口服和静脉给药后24h内原药经尿排出率分别为35%～44%和88%～91%。法莫替丁也可经乳汁排泄，其药物浓度与血浆浓度相似。法莫替丁不抑制肝药物代谢酶，因此不影响茶碱、苯妥英钠、华法林及地西泮等药物的代谢，也不影响普鲁卡因胺等的体内分布。

适应症

用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、上消化道出血（消化性溃疡、急性应激性溃疡、出血性胃炎所致）、卓－艾综合征。

用法用量

1.（1）活动性胃十二指肠溃疡：每次20mg，早、晚各1次，或睡前一次服用40mg，疗程4～6周。（2）十二指肠溃疡的维持治疗或预防复发：每天20mg，睡前顿服。（3）反流性食管炎：①Ⅰ度或Ⅱ度：每天20mg，分2次服，于早、晚饭后服用，治疗4～8周；②Ⅲ度或Ⅳ度：每天40mg，分2次服，于早、晚饭后服用，治疗4～8周。（4）卓-艾综合征：开始剂量为每次20mg，每6小时1次，以后可根据病情相应调整剂量。

2.静脉注射：每次20mg，每12小时1次。

3.静脉滴注：用量同静脉注射。

不良反应

1.少数患者可出现皮疹、荨麻疹。

2.神经/精神系统：常见头痛、头晕，也可出现乏力、幻觉等。如有发生，可用氟哌啶醇控制症状。

3.消化系统：少数患者有口干、恶心、呕吐、便秘和腹泻，偶有轻度氨基转移酶增高，罕见腹部胀满感及食欲缺乏。

4.血液系统：偶见白细胞减少。

5.心血管系统：罕见心率增加，血压上升等。

6.其他：（1）罕见耳鸣，颜面潮红、月经不调等；（2）法莫替丁使胃酸降低从而有利于细菌在胃内的生长繁殖，因此在有胃反流的情况下可能发生感染。

禁忌症

肾功能衰竭或肝病者、有药物过敏史病人慎用

孕妇慎用，哺乳妇女使用时应停止哺乳

对小儿的安全性尚未确立。

应排除肿瘤后再给药。

肝、肾功能不全者及婴幼儿慎用，注意应排除胃癌后才能使用本品。

药物相互作用

1.丙磺舒可降低法莫替丁的清除率，提高法莫替丁的血药浓度。

2.可提高头孢布腾的生物利用度，使其血药浓度升高。

3.与咪达唑仑合用时，可能会因升高胃内pH值而导致咪达唑仑的脂溶度提高，从而增加后者的胃肠道吸收。

4.可降低茶碱的代谢和清除，增加茶碱的毒性（如恶心、呕吐、心悸、癫痫发作等）。

5.与抗酸药（如氢氧化化化镁、氢氧化化铝等）合用，可减少法莫替丁的吸收。

6.在服用法莫替丁之后立即服用地红霉素，可使后者的吸收略有增加。此相互作用的临床意义尚不清楚。

7.可减少头孢泊肟的吸收，降低头孢泊肟的药效。

8.可减少环孢素的吸收，降低环孢素的血药浓度。

9.可减少地拉夫定的吸收，降低地拉夫定的药效。

10.与妥拉唑林合用时有拮抗作用，可降低妥拉唑林的药效。

11.与伊曲康唑、酮康唑等药物合用时，可降低后者的药效。其机制为法莫替丁使胃酸分泌减少，从而导致后者的胃肠道吸收下降。

12.可逆转硝苯地平的正性肌力作用，其机制可能为法莫替丁降低了心排血量和每搏心排血量。

13.吸烟可降低法莫替丁的疗效。

贮藏

15-25°C，避光保存。

注意事项

1.（1）肝、肾功能不全者；（2）婴幼儿；（3）有药物过敏史者。

2.静脉注射的剂量每次不超过20mg。

中毒

法莫替丁（胃舒达）为H2受体拮抗剂，比西咪替丁作用强度大30～100倍。口服后2～3h达峰，半衰期约为3h。在体内广泛分布但不透过胎盘屏障，主要自肾脏排泄。用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、上消化道出血等。肾衰或肝病患者、有药物过敏史者慎用。小鼠及大鼠口服LD50>8g/kg;常用口服量20mg，2/d。

临床表现

1.不良反应较少，最常见的有头痛、头晕、便秘和腹泻，偶见皮疹、荨麻疹、白细胞减少、转氨酶升高等。

2.中毒反应参见西咪替丁的相关内容，但较少且轻。

诊断

法莫替丁中毒的诊断要点为：

有法莫替丁应用史，出现上述表现。

治疗

法莫替丁中毒的治疗要点为：

1.出现皮疹、荨麻疹时应停药。

2.中毒的处理原则参见西咪替丁的相关内容：

（1）一般不良反应停药后可自行消失。

（2）肝肾功能损害应积极采取保护肝肾功能治疗。

（3）严重心律失常时，可根据心律失常的类型应用抗心律失常药物。

（4）有过敏反应症状，可用抗组胺类药物或糖皮质激素治疗。

法莫替丁为组胺H2受体拮抗剂。其抑酸的效能较雷尼替丁强7倍，较西咪替丁强30倍以上，十二指肠溃疡愈合率明显提高。该药不抑制CYP450酶，因而，无明显的药物相互作用。法莫替丁因能掩盖胃癌症状，故应确认其为非恶性者后再给药。法莫替丁对慢性荨麻疹治疗作用较好，服药后麻疹很快消失，而不良反应少。

功能主治：本品用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸。

用法用量：口服。成人一次1片，一日2次。24小时内不超过2片。

剂型：片剂

不良反应：1. 循环系统：罕见脉率增加、血压上升及颜面潮红。

2. 消化系统：偶见转氨酶升高等肝功能异常。罕见腹胀、食欲缺乏、便秘、腹泻、软便、口渴、恶心及呕吐等。

3. 中枢神经系统：罕见头痛、头重及全身乏力感。

4. 过敏反应：偶见皮疹、荨麻疹。如出现过敏现象，应停药。

5. 其他：罕见月经不调、面部水肿及耳鸣等。

禁忌：1. 严重肾功能不全者禁用。

2. 孕妇及哺乳期妇女禁用。

注意事项：1. 本品连续使用不得超过7天，症状未缓解，应咨询医师或药师。

2. 儿童用量请咨询医师或药师。

3. 肝功能不全患者及小儿应慎用。

4. 本品主要由肾脏排泄，肾功能不全的患者应慎用。

5. 如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。

6. 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

7. 本品性状发生改变时禁止使用。

8. 请将本品放在儿童不能接触的地方。

9. 儿童必须在成人监护下使用。

10. 如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

成份：本品主要成份为法莫替丁。

作用类别：本品为抗酸类非处方药药品。

药物相互作用：1. 丙磺舒会抑制法莫替丁从肾小管的排泄，与本品同用时，应咨询医师。

2. 本品不宜与其他抗酸剂合用，如含氢氧化铝、镁的抗酸剂可降低法莫替丁的生物利用度，降低其吸收和血药浓度。

3. 本品对茶碱、华法林、地西泮和硝苯地平的药代动力学有轻度影响，同时使用时应咨询医师。

4. 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

药理作用：本品为组胺-H2受体阻滞药。对胃酸分泌具有明显的抑制作用，也可抑制胃蛋白酶的分泌，对动物实验性溃疡有一定保护作用。服药后约1小时起效，作用可维持12小时以上。