溴隐亭

溴隐亭（英语：Bromocriptine）是一种多巴胺受体激动剂，属于ergoline的衍生物。可用于控制因脑部问题而产生乳汁的患者。

基本信息

中文名称：溴隐亭

英文名称：bromocriptine

英文别名：Bromoergocryptine; Ergoset; Bromergocryptine; Bromocriptin; Bromoergocriptine

CAS号：25614-03-3

分子式：C32H40BrN5O5

分子量：654.59400

精确质量：653.22100

PSA：118.21000

LogP：3.39740

物化性质

外观与性状：白色结晶粉末

密度：1.52 g/cm3

沸点：891.3ºC at 760 mmHg

闪点：492.8ºC

折射率：1.696

储存条件：库房通风干燥低温

蒸汽压：4.15E-34mmHg at 25°C

生产方法

由麦角隐亭和N-溴丁二酸亚胺反应得到。

分类名称

一级分类：神经系统药物 二级分类：抗帕金森病药 三级分类：作用于多巴胺能受体的药物

药品英文名

Bromocriptine

药品别名

麦角溴胺、溴角环肽甲磺酸盐、溴麦角环肽、溴麦亭、抑乳停、保乳调、溴麦角隐亭、溴隐庭、甲磺酸溴隐庭、溴隐亭甲、Bromergon、Bromoergocriptine、Ergolactin、Parlodel、Pravidel

药物剂型

1.片剂：1mg，2mg，5mg；2.胶囊：5mg，10mg。

药理作用

本品为特异性下丘脑和垂体的多巴胺受体激动剂，能直接作用于腺垂体，而抑制催乳素的分泌。它和其他多巴胺受体激动剂一样，能使正常人体激素分泌稍增多，但对肢端肥大症患者则作用相反，是使生长激素减少，而且其作用时间比左旋多巴长得多，故用于治疗该病有价值。它还能兴奋锥体外系的多巴胺受体，可以有效地缓解猴脑干被盖部腹正中区手术损害所引起的震颤，故可用于治疗震颤麻痹。本品还能激动自主神经支配的器官中的多巴胺受体而起相应的作用。但它和左旋多巴及多巴胺不同，后二者除激动多巴胺受体外，也能激动甲型及乙型肾上腺素受体，而本品只特异性作用于多巴胺受体，对甲型和乙型肾上腺素受体则均无作用。本品对子宫几乎无作用，而缩血管作用只有麦角胺的0.5%。此外本品还有降低醛固酮生成的作用。本品通过拮抗催乳激素的作用，预防和制止生理性泌乳及伴随的闭经或不排卵以及病理性催乳激素增加引起的病变。本品是一种多巴胺受体激动剂。主要作用于D2-受体，具有抗震颤麻痹，抑制催乳素分泌，抑制生长激素释放的作用。小剂量本品与复方左旋多巴联合使用治疗早期震颤麻痹症，可取得良好疗效。两者合用时对黑质纹状体DA系统的突触前后神经元均有作用，也能兴奋突触自身受体，使受体维持正常功能，从而减轻症状波动。本品单独使用时，疗效不及左旋多巴，但优于苯海索；也可用于左旋多巴无效的病例。

药动学

口服吸收迅速和良好，吸收率约为28%，由于广泛的首过代谢，生物利用度仅有6%，血浆药物浓度达峰时间为1～3h，浓度与剂量呈正比，口服后1～2h发挥降泌乳素作用，持续8～12h，作用时间较左旋多巴为长。血浆半衰期为双相性，分别为6.5及67.9h。在体内几乎全部由肝脏代谢，代谢率为94%，给药后120h仅少量由尿液中排出（2.62%)，大部分由粪便中排出（86.3%)。

①震颤麻痹：开始每次1.25mg，每日1～2次，在2周内逐渐增加剂量，必要时每2～4周增加2.5mg，以找到最小的满意剂量，每日剂量以20mg为宜。

②闭经或乳溢：开始每日2.5mg，在1周内逐渐增至每日2～3次，每次2.5mg。

③抑制生理性泌乳：每次2.5mg，每日2次，连续2周，必要时可用至21日。

④女性不育：开始每日2.5mg/次，1周内增至2.5mg，每日2～3次。

⑤催乳素增高所致经前期综合征：开始每日1.25mg于经前期第14日开始服用，每日增加1.25mg，直至剂量达每日2次，每次2.5mg，按此剂量直至月经来潮。

口服：治疗帕金森氏病：每日15～30mg或20～40mg，分3次口服。

用于闭经、溢乳症，从每日1.25mg/次开始，逐渐增大剂量直至每日7.5mg，分3次于睡前或进餐时服。 用于肢端肥大症：从每日1.25mg剂量开始，一般增至每日15～20mg，分2～4次服。

1.对麦角制剂过敏者禁用。2.患严重缺血性心脏病和周围血管病禁用。3.15岁以下儿童禁用。4.孕妇、哺乳者禁用。5.有严重精神病史者禁用。6.有高血压或高血压史，以及妊娠高血压综合征或妊娠高血压既往史者。7.肢端肥大症伴有溃疡病或出血史。

治疗的最初几天，有些患者可能出现恶心，极少数患者可能出现眩晕、疲乏、呕吐或腹泻，但不至于严重到需要停药。溴隐亭可引起直立性低血压，个别病人会出现虚脱，因此，病人特别是在治疗最初几天应监测血压。如发生此类症状可对症治疗。

下列不良反应亦有报道：

鼻塞、便秘、嗜睡、头痛，少数病人偶有精神紊乱、精神运动性兴奋、幻觉、运动障碍、口干、下肢痉挛、肌内疼痛、皮肤过敏反应及脱发。这些副作用大多与剂量有关，通常降低剂量即可控制。曾有报道，长期治疗期间少数病人出现感觉障碍，周围动脉障碍（如肢体末梢缺血）以及由寒冷引起的手指，脚趾可逆性苍白，特别是患雷诺氏病的病人。偶有报道发生动脉痉挛和坏疽。曾有报道，使用溴隐亭后出现心绞痛加重，心动过缓及短暂的心律失常（束支传导阻滞）。少数病例在使用溴隐亭抑制分娩后泌乳时发生高血压、心肌梗塞、癫痫发作、中风及精神障碍。已有记载，长期治疗（数年）且每日剂量在30mg或以上的患者出现腹膜后和胸膜纤维化，但仅限于接受溴隐亭治疗帕金森氏病的患者。

①对麦角生物碱过敏者、心脏病、周围血管病及妊娠妇女禁用。

②忌与降压药物、吩噻嗪类或H2受体阻滞剂合用。

③肢端肥大伴有渍疡病或出血史者忌用。

④治疗闭经或乳溢时，不宜久用。

⑤治疗不育症时宜先除外垂体肿瘤。

⑥治疗期间可以妊娠，如需避孕，可使用不含雌激素的避孕药或其他措施。

⑦如与左旋多巴合用，每加本品10mg，需减少左旋多巴剂量12.5%。

【注】

不良反应呈剂量依赖且有可逆性。但一些病人用任何剂量都可发生恶心、呕吐及体位性低血压。常见鼻卡他症状。大剂量时可出现精神病变化。个别病人有小腿痉挛，肢体发冷，心动过缓或急性左心衰竭等。视力模糊、肝功能障碍、胃肠道出血等不良反应也有报道。 禁用于严重心绞痛、重度精神病史、周围血管病、溃疡病及肝脏病患者。妊娠期妇女不宜使用。灰黄霉素可降低本品对肢端肥大症的疗效。

由于溴隐亭具有多巴胺能的活性，在使用比治疗内分泌适应证更高剂量时，能有效地治疗帕金森氏病。溴隐亭可激动多巴胺受体，引起帕金森氏病的特异性黑质纹状体的多巴胺缺乏得以恢复。临床上，溴隐亭改善震颤、僵直、活动迟缓和帕金森氏病任何阶段的其它症状。通常疗效可保持多年（迄今，有患者保持良好效果达8年之久）。溴隐亭既可在早期和晚期单独使用，也可合并其它抗帕金森氏病药。与左旋多巴合用可加强抗帕金森氏病的作用，同时可减少左旋多巴的用量。对长期使用左旋多巴发生疗效减退或产生异常不自主运动（如舞蹈病样运动障碍和/或痛疼性张力障碍），用药末期失效和“开关”现象的患者，溴隐亭可提供特别有效的治疗。

溴隐亭可改善帕金森氏病患者常患的抑郁症，这是由于溴隐亭特有的抗抑郁作用。这一作用在有内源性或精神性抑郁症的非帕金森氏病患者的对照试验中得到证实。

【功效主治】 由泌乳素过高引起的月经不调及不孕症(泌乳素过高或正常)，如闭经(乳溢或无乳溢)、黄体期过短，某些精神治疗药或抗高血压药物引起的高泌乳素血症。与泌乳素无关的女性不孕症，如多囊卵巢综合征、无排卵周期(与抗雌激素药合用，如氯米芬)。

【药物相互作用】 溴隐亭经细胞色素P450（CYP3A）酶系统代谢。与大环内酯类抗生素（如：红霉素、克拉酶素、醋竹桃霉素、螺旋霉素、交沙霉素），唑类抗真菌药（如：酮康唑、伊曲康唑）或细胞色素P450酶抑制剂（如：西米替丁）合用，可因提高溴隐亭的血药浓度，而导致增加不良反应发生的危险性。已有报道与奥曲肽合用可提高溴隐亭的血药浓度，从而增加不良反应发生的危险性，因此，应避免与奥曲肽合用。与甲基麦角新碱或其他麦角碱合用可能会增加不良反应发生的危险性，因此应避免合用。酒精可降低溴隐亭的耐受性。

【禁忌症】 已知对本品任何成份或其它麦角碱过敏者。控制不满意的高血压、妊娠期（包括子痫。子痫前期及妊娠高血压），分娩后及产褥期高血压状态。冠心病及其他严重的心血管疾病。有严重精神障碍的症状和/或病史的病人。有脑血管意外，动脉阻塞性疾病、Raynaud’s征，尼古丁成瘾病史者。

神经学

在使用比治疗内分泌适应症高的剂量时，溴隐亭可激动多巴胺受体，使纹状体内的神经化学恢复平衡，改善震颤，僵直，活动迟缓和帕金森氏病的其它症状，疗效可保持多年。本药既可单独使用，也可在早期和晚期合并其它抗帕金森氏病药，与左旋多巴合用可加强抗帕金森氏病的作用。对长期使用左旋多巴发生疗效减退或产生不随意的异常运动(如舞蹈病样运动障碍和/或疼痛性张力障碍)，用药末期失效和“开关”现象的患者，溴隐亭可提供特别有效的治疗。本药具有内在抗抑郁作用，可改善帕金森氏病患者常有的抑郁症。

内分泌学

本药抑制垂体前叶激素泌乳素的分泌，而不影响其它垂体激素。可用于治疗由泌乳素过高引起的各种病症。如合并闭经或无排卵的乳溢患者，本药可使其排卵及月经周期正常化 ；抑制或缩小泌乳素瘤；恢复黄体生成素的正常分泌，从而改善多囊卵巢综合征的临床症状 ；减少乳房囊肿及/或小结的数量和体积 ；减轻孕激素/雌激素不平衡所致的乳房疼痛。对肢端肥大症患者，本药能降低血浆中生长激素和泌乳素水平，改善病人的临床症状和糖耐量。

药代动力学

吸收：溴隐亭口服吸收快而好，健康志愿者的吸收半衰期为0.2—0.5小时。

分布：血浆蛋白结合率96%，1—3小时内达到血浆峰浓度，服药后1—2小时即发挥降低泌乳素作用，5—10小时达最大效应（血浆泌乳素降低80%以上），并维持8—12小时。

代谢：药物主要在肝脏代谢。

清除：活性成份的清除是双相的，清除半衰期约15小时（8—20小时）。原型药及代谢物绝大部分经肝脏排泄，仅6%经肾排泄。

如今尚无证据显示，在老年病人中，溴隐亭的药代动力学特性或耐受性会有改变。

但在肝功能损害的患者中，其清除可能会减慢，血药浓度可能会升高，必要时需调整剂量。

1.与左旋多巴合用治疗帕金森病时，能增强本药疗效，故应适当减量。2.与大环内酯类合用时可增高本药的血药浓度，并可出现多巴胺过量征兆。3.与降血压药物合用时，可加强降压效果，降压药的用量应酌减。4.口服激素类避孕药可致闭经或溢乳，干扰本药效应，不宜合用。5.氟哌啶醇、甲基多巴、单胺氧化酶抑制药、甲氧氯普胺、吩噻嗪类、利血平和硫杂葸类等能升高血清泌乳素浓度，干扰本药的效应，必须合用时，应适当调整本药剂量。6.与其他麦角碱衍生物合用时，可使本药偶尔引起的高血压加重，但较为罕见。7.与酒精合用时，可能降低对药物的耐受性，故服药期间禁止饮酒。8.丁酰苯类抗精神病药或H2-受体阻断药与本品合用可升高催乳素浓度而降低疗效。

本品的特异性多巴胺受体激动剂，具有多巴胺样作用，其功能与下丘脑分泌的催乳素抑制因子相似，能直接作用于垂体的催乳素分泌细胞，从而抑制催乳素的分泌，使血中催乳素水平降低和乳腺分泌减少。临床用于预防和制止生理性泌乳及伴随的闭经和不排卵等症。治疗震颤麻痹时，对震颤作用明显，而对少动、强直远不及左旋多巴，常与多巴制剂合用。早期震颤麻痹以小剂量的溴隐亭与多巴制剂合用可取得满意的疗效，晚期患者也可提高疗效，并能减少多巴制剂的用量及不良反应。该药具有保护神经元作用，应用时很少产生运动波动现象。治疗帕金森病疗效优于金刚烷胺及苯海索，对僵直、少动效果好、对重症患者亦有效。常用于左旋多巴疗效不好或不能耐受的患者。其特点是显效快、持续时间长。对于一般情况较好的老年帕金森病患者可作为一线药。但由于其不良反应明显，也逐渐被其他药代替。