马来酸氯苯那敏

基本信息

中文名称：氯苯那敏

中文别名：2,4,6,2',4',6'-六硝二苯胺; 曙黄; 2,2ˊ,4,4ˊ,6,6ˊ-六硝基二苯胺; 六硝基二苯胺;2-[对-氯-α-[2-（二甲氨基）乙基]苯基]吡啶；氯非那敏

英文名称：2,4,6-trinitro-N-(2,4,6-trinitrophenyl)aniline

英文别名：N,N-dipicrylamine; 2,2',4,4',6,6'-hexanitrodiphenylamine; Benzenamine, 2,4,6-trinitro-N-(2,4,6-trinitrophenyl)-; Hexanitrodiphenylamine; Hexyl;; Chlorprophenpyridamine

CAS号：131-73-7

分子式：C12H5N7O12

结构式：

分子量：439.20800

精确质量：439.00000

PSA：286.95000

LogP：6.09160

法规信息

中国

危险化学品

物化性质

形状：本品为油状液体，BP 0.5 159-161℃。其马来酸盐为白色结晶性粉末，MP 132-135℃，(130-135℃)。溶于水(1:4)、乙醇(1:10)和氯仿(1:10)；微溶于乙醚

密度：1.938g/cm3

熔点：240-241ºC

沸点：532.5ºC at 760mmHg

闪点：275.9ºC

储存条件：轻装轻放,库房通风、远离明火、高温、阳光,与氧化剂、易燃物分开存放

安全信息

危险类别：1.1

海关编码：2921499090

危险品运输编码：0079

WGK Germany：3

危险类别码：R2

安全说明：35-36-45-61

危险品标志：E; T+; N

用途

用于制造弹药及用于钾盐的分析。

分类

抗变态反应药物 > 抗组胺药

剂型

1.片剂：每片4mg

2.针剂:10mg/1ml, 20mg/2ml

药理作用

氯苯那敏为H1受体拮抗药，其化学结构属烃胺类。主要能竞争性阻断变态反应靶细胞上组胺H1受体，使组胺不能与H1受体结合，从而抑制其引起的过敏反应。但氯苯那敏不影响组胺的代谢，也不阻止体内组胺的释放。氯苯那敏还具有抑制中枢和抗胆碱作用，故服药后有困倦感、口干、便秘、痰液变稠及鼻黏膜干燥。经过临床长时间的实践认为，氯苯那敏的抗组胺作用较强，用量小，副作用小。氯苯那敏抗组胺作用较苯海拉明、异丙嗪强，而中枢抑制作用较弱，抗胆碱作用亦较弱。因嗜睡等不良反应轻微，故适用于小儿及白天需要工作的患者服用。氯苯那敏尚有减少气管分泌及胃酸分泌的作用。在新一代抗组胺药问世之前，是临床最常用的抗组胺药。

药代动力学

尿中存在13.2%的原形物，5.8% N-去甲基扑尔敏，另行扑尔敏N-氧化物，及两种未鉴定的代谢物。服用药物大部分成极性代谢产物排出。氯苯那敏由肝脏代谢，经尿液、大便、汗液排泄。哺乳妇女亦可经由乳汁排出一部分。孕妇用药可通过脐血影响胎儿。

适应症

尿中存在13.2%的原形物，5.8% N-去甲基扑尔敏，另行扑尔敏N-氧化物，及两种未鉴定的代谢物。服用药物大部分成极性代谢产物排出。氯苯那敏由肝脏代谢，经尿液、大便、汗液排泄。哺乳妇女亦可经由乳汁排出一部分。孕妇用药可通过脐血影响胎儿。

用法用量

1.口服，成人每次4mg，每天3次。儿童每天0.3mg/kg，分4次口服。

2.肌内注射或皮下注射，成人每次10mg，每天3次。儿童皮下注射每天0.35mg/kg，分4次注射。

3.静脉注射，成人每次10mg，每天1次。呕吐患者可将1次剂量，用温水50～100ml溶解后经直肠保留灌注。

不良反应

1.有时有轻微的口干、眩晕、恶心等反应，嗜睡作用轻微。

2.服用量过大致急性中毒时，成人常出现中枢抑制。儿童中毒时，多呈中枢兴奋。当呼吸衰竭时，可采用人工呼吸，给氧等支持疗法，忌用中枢兴奋药。必要时可用去甲肾上腺上腺上腺素静脉滴注以维持血压，但不宜用肾上腺素。抢救中切忌用组胺注射作解毒药。

禁忌症

1.对氯苯那敏过敏者禁用。

2.新生儿、早产儿、孕妇及哺乳期妇女禁用。

3.中枢已处于过度抑制状态者禁用。

4.窄角性青光眼、前列腺肥大、膀胱颈梗阻、重症肌无力、胃溃疡、幽门及十二指肠梗阻、癫痫患者禁用。

注意事项

①注射剂有刺激性，静脉注射过快可致低血压或中枢神经兴奋。②不宜与氨茶碱作混合注射。③有交叉过敏现象，对其他抗组胺药或麻黄碱、肾上腺素、异丙肾上腺、去甲肾上腺素及碘过敏者，也可能对本药过敏。④车船、飞机的驾驶人员，精密仪器操作者在工作前禁止服用有中枢神经抑制的抗组胺药物。⑤患闭角型青光眼、尿潴留、前列腺增生、幽门十二指肠梗阻、癫痫的患者慎用，新型抗组胺药的抗胆碱不良反应较轻。⑥孕妇及哺乳期妇女慎用。⑦新生儿和早产儿对本类药物抗胆碱作用的敏感性较高，不宜使用。⑧老年人对抗组胺药的不良反应较敏感，应用本品时易发生低血压、精神错乱、痴呆和头晕等不良反应。

药物相互作用

①与酒精及其他中枢神经抑制药，如巴比妥酸盐、催眠药、阿片类镇痛药、抗焦虑镇静药、抗癫痫药合用，可增加抗组胺药的中枢神经抑制作用，但新型抗组胺药此相互作用较弱。②与其他有抗胆碱作用的药物，如阿托品、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂合用，可加强本类药物的抗胆碱作用。③部分经肝代谢的抗组胺药与肝药酶抑制药合用时，可致不良反应增加。④一些抗组胺药可能会掩盖某些具有耳毒性的药物，如氨基苷类抗生素的毒性症状。⑤抗组胺药可抑制过敏原性物质的皮试反应，因此在皮试前若干天应停止使用一切抗组胺药物，以免影响皮试结果。⑥本品与苯妥英合用可能抑制其肝脏代谢，使其毒性增加，应注意监测苯妥英浓度。⑦可增强金刚烷胺、抗胆碱药、氟哌啶醇、吩噻嗪类及拟交感神经药等作用。⑧同时饮酒或服用中枢神经抑制药，可使本品药效增强。

中毒

氯苯那敏（扑尔敏）是最强的抗组胺药物之一，其作用持久，用量少、副作用小。适用于各种过敏性疾病、药物过敏反应等。口服吸收快而完全，半衰期12～15h。成人用量4～8mg，不良反应的发生率低。

临床表现

1.不良反应以困倦为最常见，偶有胸闷、咽痛、疲乏、心悸或出血倾向，还可有痰液黏稠。服用过量表现为排尿困难或尿痛、头晕、口鼻咽部干燥、食欲减退、恶心、上腹不适或胃痛。

2.儿童易发生烦躁、焦虑、入睡困难和神经过敏。

3.有报道出现固定性药疹、荨麻疹、血管神经性水肿，甚至过敏性休克。可能发生一般抗过敏药物少见的粒细胞减少症。

治疗

氯苯那敏中毒的治疗要点为：

对症治疗。

氯苯那敏为烃胺类抗组胺药。其特点是抗组胺作用较强，用量小，不良反应少。适用于小儿。用于各种过敏性疾病、虫咬、药物过敏反应等。另外，驾驶员、机械操作人员在工作进行时不宜使用。止痒效果较好，临床较为常用，为减少嗜睡和口干不良反应，对慢性过敏性疼痛可以晚间临睡前服用。氯苯那敏通过拮抗H1受体而对抗组胺的过敏作用。用于皮肤黏膜变态反应，如眼睑接触性皮炎，过敏性结膜炎。

【鉴别】 (1) 取本品约10mg，加枸椽酸醋酐试液1ml，置水浴上加热，即显红紫色。(2) 取本品约20mg，加稀硫酸1ml，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集61图）一致。

【检查】酸度 取本品0.1g，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0～5.0 。有关物质 取本品，加溶剂[流动相A-乙腈（80:20）]溶解并稀释成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用上述溶剂稀释制成每1ml中含3μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢铵11.5g，加水适量使溶解，加磷酸1ml，用水稀释至1000ml），流动相B为乙腈，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.2ml；检测波长为225nm。理论板数按氯苯那敏峰计算不低于4000。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使氯苯那敏色谱峰的峰高约为满量程的25%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除马来酸峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中氯苯那敏峰面积（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中氯苯那敏峰面积的3倍（0.9%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液氯苯那敏峰面积0.17倍的色谱峰忽略不计（0.05%）。残留溶剂 四氢呋喃、二氧六环、吡啶、甲苯 取本品，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml中约含0.2g的溶液，作为供试品溶液；另取四氢呋喃、1，4-二氧六环、吡啶和甲苯，精密称定，用二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中各含四氢呋喃144μg、1，4-二氧六环76μg、吡啶40μg、甲苯178μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照片溶液各1ml，置顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P 第二法）测定，用5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；柱温在50℃维持15分钟，再以每分钟8℃的速率升温至120℃，维持10分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃。顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟，进样体积为1.0ml。取对照品溶液顶空进样，理论板数按四氢呋喃峰计算不低于5000，各成分峰见的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。易炭化物 取本品25mg，依法检查（附录Ⅷ O），与黄色1号标准比色液比较，不得更深。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。炽灼残渣 不得过0.1%（附录Ⅷ N）。

【含量测定】 取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.54mg的C16H19ClN2·C4H4O4。

【类别】 抗组胺药。

【贮藏】 遮光，密封保存。