艾司洛尔

　　【英文名】

Esmolol

【登记号】

CAS［81147-92-4］；MI14,3700

【化学式】

C16H25NO4

【性质】

油状物,在室温慢慢形成结晶,熔点48～50℃。溶于甲醇。

【制法】

对羟基苯甲醛和丙二酸溶于甲苯,在有机碱存在下,回流,缩合脱羧得对羟基苯丙烯酸。对羟基苯丙烯酸在二氧六环和水的混合溶剂中,在10%钯-碳催化下氢化,得到对羟基苯丙酸。

对羟基苯丙酸和甲醇在硫酸催化下,回流酯化得对羟基苯丙酸甲酯,然后在碱性溶液中,溴化十六烷基三甲基铵(CTAB)存在下,和环氧氯丙烷回流,得3［4-(2,3-环氧丙氧基)苯基］丙酸甲酯。最后在甲醇中,和异丙胺一起回流,得到艾司洛尔；在甲醇中滴加饱和氯化氢的乙醚溶液,可得白色固体的盐酸艾司洛尔。

或者以对甲氧基苯甲醛为原料,在钠存在下和乙酸乙酯缩合生成3-对甲氧基苯基丙烯酸乙酯,氢化还原为3-对甲氧基苯基丙酸乙酯,水解生成3-对羟基苯基丙酸,经甲酯化,再和环氧氯丙烷反应,最后和异丙胺反应生成艾司洛尔。

本品为超短效的选择性β1-受体阻滞剂，主要在心肌通过竞争儿茶酚胺结合位点而抑制β1-受体，具有减缓静息和运动心率，降低血压，降低心肌耗氧量的作用。输注本品200～300μg/(kg。min)能明显减慢清醒动物和人的静息心率，降低血压。

对接受冠状动脉手术的患者，预防性使用本品，能明显降低插管及手术刺激所致的高血压、心动过速及心律失常。动物实验证明艾司洛尔无内在拟交感活性，治疗剂量无明显的膜稳定作用。

本品在100～300μg/(kg。min)时，对轻至中度慢性阻塞性肺病不会引起明显的支气管痉挛，但在高于40～100倍剂量时，可抑制支气管及血管平滑肌的β2-受体，引起气道阻力的增加。健康人静滴400μg/(kg。min)，2h后达稳态血药浓度1.59mg/L，表观分布容积为3.43L/kg。药物在体内迅速分布和消除，分布半衰期仅2min，清除半衰期为9min，其迅速起效及较短的半衰期对于临床状况不稳定的患者，可以在几分钟内达到预期的临床效果。本品在血液中经红细胞中的脂酶作用，代谢成其酸性代谢物和甲醇，24h末约73%～88%的代谢物由尿排出体外，原药仅占2%。

肾功能不全者，半衰期延长，血药浓度增高，本品的蛋白结合率为55%

预防气管插管的心血管反应，于插管前2min，iv 1～2 mg/kg；围手术期先用1 min负荷量0.25～0.5 mg/kg，iv，再用4min维持量，从0.05 mg/(kg。min)开始，逐渐递增至0.2mg/(kg。min)，每次增加剂量前应先给负荷量；治疗快速性室上性心律失常，可用负荷量0.5mg/kg，维持量及用法同上。

　　偶见低血压、心动过缓，多呈一过性。通过减浅麻醉或调整输液速度后可缓解。

①严重心动过缓、Ⅰ度以上房室传导阻滞、心源性休克、重度心力衰竭者禁用。

②糖尿病、支气管哮喘及伴心力衰竭的患者慎用。

③对血压偏低者，应用本品应严密监测，一旦出现血压过低，减少最终维持量。

④慎与地高辛、吗啡、琥珀酸胆碱及华法林合用。

　　由中国医学科学院协和医院和阜外医院、上海医科大学中山医院、北京医科大学第一和第三医院、首都医科大学友谊医院、山东省立医院及山东医科大学附属医院组成的临床多中心协作组观察用艾司洛尔静脉注射治疗室上性心律失常共225例，总有效率74.6%，其中49例(围手术过程中的，特别是麻醉诱导、气管插管期间出现的窦性心动过速患者)随机分组与进口艾司洛尔比较，共49对，结果用国产艾司洛尔组的总有效率为87.8%，进口组为93.9%，P＞0.05；另35例随机分组与国产美托洛尔比较，共35对，结果艾司洛尔治疗组显效15例，有效11例，无效9例，美托洛尔组分别为20，9，6例，两组总有效率相近。临床结果表明艾司洛尔治疗室上性心律失常疗效确切，且大多数患者对本品耐受良好，不良反应发生率为6.2%。个别出现恶心、胸闷、出汗、心悸。低血压发生率为40%。

上海中心医院选择ASAⅠ～Ⅱ级心肺功能正常的104例胸外和肝外科择期手术患者，随机分为静注艾司洛尔(1mg/kg)组和对照组，观察全麻诱导后气管插管即刻及1，3，5min的心率和平均动脉压的变化。结果：治疗组与对照组患者的心率和平均动脉压均有显著差别；围手术期窦性心动过速24例，HR＞120bpm持续10min，用艾司洛尔静注后，1min显效14%，3min显效85.7%，5min为100%。24例中有9例用药后10min心率再次增速，追加艾司洛尔0.5mg/kg而缓解。

【功效主治】

1．用于心房颤动、心房扑动时控制心室率。

2．围手术期高血压。

3．窦性心动过速。

【化学成分】

主要成f份：盐酸艾司洛尔，其化学名：4-{[3-[（1-甲基乙基）氨基]-2-羟基]丙氧基}苯丙酸甲酯盐酸盐

【药理作用】

1药理作用盐酸艾司洛尔注射液是一快速起效的作用时间短的选择性的β1肾上腺素受体阻滞剂。

其主要作用于心肌的β1肾上腺素受体，大剂量时对气管和血管平滑肌的β2肾上腺素受体也有阻滞作用。在治疗剂量无内在拟交感作用或膜稳定作用。它可降低正常人运动及静息时的心率，对抗异丙肾上腺素引起的心率增快。其降血压作用与β肾上腺素受体阻滞程度呈相关性。静脉注射停止后10~20分钟β肾上腺素受体阻滞作用即基本消失。电生理研究提示盐酸艾司洛尔注射液具有典型的β-肾上腺素受体阻滞剂作用：降低心率，降低窦房结自律性，延长窦房结恢复时间，延长窦性心律及房性心律时的AH间期，延长前向的文式传导周期。放射性核素心血池造影提示：在0.2mg／kg／min的剂量下，本品可降低静息态心率、收缩压、心率血压乘积、左右心室射血分数和心脏指数,其效果与静脉注射4mg普耐洛尔（心得安）相似。运动状态下，盐酸艾司洛尔注射液与心得安相似，均可减慢心率，降低心率血压乘积和心脏指数，但对收缩压的降低作用更明显。心血管造影提示：在0.3mg／kg／min的剂量下，本品除引起上述作用，还可引起左室舒张末压和肺动脉楔压的轻度升高，停药30分钟后血液动力学参数即完全恢复。

2致癌、致突变和生殖毒性由于盐酸艾司洛尔注射液的超短期使用方法，尚无其致癌、致突变和影响生殖的研究结果。

【药物相互作用】

1与交感神经节阻断剂合用，会有协同作用，应防止发生低血压、心动过缓、晕厥。

2与华法令合用，本品的血药浓度似会升高，但临床意义不大。

3与地高辛合用时，地高辛血药浓度可升高10%-20%。

4与吗啡合用时，本品的稳态血药浓度会升高46%。

5与琥珀胆碱合用可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用5~8分钟。

6本品会降低肾上腺素的药效。

7本品与异搏定合用于心功能不良患者会导致心脏停搏。

【不良反应】

大多数不良反应为轻度、一过性。最重要的不良反应是低血压。有报道使用艾司洛尔单纯控制心室率发生死亡。

1发生率1％的不良反应：注射时低血压（63％），停止用药后持续低血压（80％），无症状性低血压（25％），症状性低血压（出汗、眩晕）（12％），出汗伴低血压（10％），注射部位反应包括炎症和不耐受（8％），恶心（7％），眩晕（3％），嗜睡（3％）。

2发生率为1％的不良反应：外周缺血，神志不清，头痛，易激惹，乏力，呕吐。

3发生率＜1％的不良反应：偏瘫，无力，抑郁，思维异常，焦虑，食欲缺乏，轻度头痛，癫痫发作，气管痉挛，打鼾，呼吸困难，鼻充血，干罗音，湿罗音，消化不良，便秘，口干，腹部不适，味觉倒错，注射部位水肿、红斑、皮肤褪色、烧灼感，血栓性静脉炎和外渗性皮肤坏死，尿潴留，语言障碍，视觉异常，肩胛中部疼痛，寒战，发热。

【禁忌症】

1窦性心动过缓患者禁用。

2Ⅰ度以上房室传导阻滞患者禁用。

3心源性休克患者禁用。

4明显的心力衰竭患者禁用。

5支气管哮喘或有支气管哮喘病史患者禁用。

6严重慢性阻塞性肺病患者禁用。

7难治性心功能不全患者禁用。

8对本品过敏者患者禁用。

　　成人窦房结冲动形成的速率超过每分钟100次，称为窦性心动过速，速率常在每分钟101－160次之间。窦性心动过速开始和终止时，其心率逐渐增快和减慢在疾病状态中常见的病因为发热、低血压、缺氧、心功能不全、贫血、甲状腺机能亢进和心肌炎。一般无需特殊治疗，只要消除诱发因素就会自行恢复。窦性心动过速亦可由某些疾病引起，如发热、贫血、妊娠等，此时主要应针对病因治疗，并可在医生指导下进行治疗。

心源性休克是指由于心脏功能极度减退，导致心输出量显著减少并引起严重的急性周围回圈衰竭的一种综合征。临床上主要表现为严重的基础心脏病表现，体循环衰竭表现有持续性低血压、少尿、意识障碍、末梢紫绀等，亦可同时合并急性肺水肿表现及血流动力学指标变化，即动脉压<10.7KPa（80mmHg），中心静脉压可正常或偏高，但心输出量极度低下。

窦性心动过速24h动态心电图监测的特点：

（1）一过性窦性心动过速的窦性P波频率：逐渐加快至100次/min以上持续数秒至数分钟后逐渐减慢至原有水平心动过速时P波形态与正常窦性P波的形态相同

（2）持续性窦性心动过速24h动态心电图所记录的P波总数应>14.4万次。

（3）窦性心动过速时24h动态心电图所记录到的其他伴随情况：

①P波振幅变尖或增高：提示激动起源于窦房结头部。

②P-R段下移：此系受心房复极波的影响所致。

③可有不同程度的继发性ST-T改变：或原有ST-T改变，当发生窦性心动过速时恢复正常。

④Q-T间期缩短

⑤出现快心率依赖型阻滞期前收缩等心律失常。