依诺沙星

英文别名：Enoxacin (Patent-No-Supply); enoxacine; 1-Ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic Acid; 1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid

分子式：C15H17FN4O3

分子量：320.32

SMILE: CCn1cc(C(=O)O)c(=O)c2c1nc(N1CCNCC1)c(c2)F

规格：1、片剂或胶囊：100mg、200mg；2、乳膏：l0g/支；3、滴眼液：8ml，24mg

类别：抗菌药

贮藏：遮光，密封，在干燥处保存。

性状：

一、片剂或胶囊：本品为类白色至微黄色结晶性粉末；无臭，味苦。本品在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中不溶；在冰醋酸或氢氧化钠试液中易溶。熔点为222～227℃，熔融时同时分解。

二、乳膏：本品为白色至淡黄色乳膏。

三、滴眼液：本品为无色或几乎无色的澄明液体。

熔点：220-224°C

溶解度：3.43 g/L

疏水性(logP)：2.3

本品为第三代喹诺酮类药物，体外抗菌谱和抗菌活性与氟哌酸相似。临床主要用于对其敏感的革兰阴性菌和阳性菌引起的感染，如泌尿、肠道、呼吸道、外科、眼科、妇产科、皮肤科及五官科等感染性疾病。

口服，成人，200mg～400mg/次，2次/日。

1胃肠道症状表现如恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适及腹胀等。

2中枢神经系统异常反应如嗜睡、头痛、头晕眩晕及麻木感。

3 偶尔有过敏症状。但大多数症状均十分轻微。

4 血象改变如红细胞、白细胞、血小板减少、嗜酸细胞增多等。

5 妊娠期及哺乳期妇女和儿童禁用。

适用于脓疱疮、毛囊炎、疖肿、烧烫伤创面感染及足癣合并细菌感染等各种皮肤软组织细菌性感染的治疗。

作用

一、片剂或胶囊：适用于由敏感菌所致的各种感染,如1、泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。2、呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。3、胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。4、伤寒。5、骨和关节感染。6、皮肤软组织感染。7、败血症等全身感染。

三、滴眼液：敏感菌引起的结膜炎、角膜炎等眼部感染。

用法与用量

一、片剂：口服：一次0.2～0.4g，一日2次，或遵医嘱。疗程4-14日。根据病情，用量和疗程可酌情增减。

二、胶囊：口服。成人常用量：

1、支气管感染：一次0.3～0.4g，一日2次，疗程7～14日。

2、急性单纯性下尿路感染：一次0.2g，一日2次，疗程5～7日；复杂性尿路感染：一次0.4g，一日2次，疗程10～14日。

3、单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎：一次0.4g，单剂量。

4、肠道感染：一次0.2g，一日2次，疗程5～7日。

5、伤寒：一次0.4g，一日2次，疗程10～14日。

三、乳膏：外用。涂于患处，一日2～4次。

四、滴眼液：滴眼。一次1～2滴，一日4～6次。

不良反应

一、片剂或胶囊：

1、胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。

2、中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。

3、过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。

4、偶可发生：

(1)癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。

(2)血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。

(3)静脉炎。

(4)结晶尿，多见于高剂量应用时。

(5)关节疼痛。

5、少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。

二、乳膏：局部不良反应较少见。长期大量使用自皮肤吸收后也可能产生与全身用药相同的不良反应，如：皮疹、皮肤瘙痒等过敏反应，腹部不适、腹泻、恶心等胃肠道反应，头昏、头痛等中枢神经系统反应及血清氨基转移酶升高、血尿素氨增高及周围血象白细胞降低等其他反应。

三、滴眼液：少数患者可有轻微刺激感，不影响使用。

禁忌

对本品及氟喹诺酮类药过敏、缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者禁用。

注意事项

1、与食物同服可能影响本品的口服吸收，宜空腹服用或进餐前至少1小时，餐后至少2小时服用本品。胃酸的减少也可能使本品的口服后吸收减少。2、由于大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。

3、本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。

4、肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。

5、应用氟喹诺酮类药物可发生中、重度光敏反应。应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。

6、肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。

7、原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。

孕妇及哺乳期妇女用药

动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但对孕妇用药进行的研究尚无明确结论。鉴于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用，哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。

儿童用药

本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确定。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。因此不宜用于18岁以下的小儿及青少年。

老年患者用药

老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。药物相互作用1、尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。

2、本品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，应避免合用，不能避免时应测定茶碱类血药浓度并调整剂量。

3、环孢素与本品合用时，其血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。

4、本品与抗凝药华法林合用时可增强后者的抗凝作用，故应避免二者合用。不能避免时应严密监测患者的凝血酶原时间，并调整剂量。

5、丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。

6、本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血消除半衰期（t1/2β）延长，并可能产生中枢神经系统毒性，故应避免二者合用。不能避免时应严密监测患者咖啡因的血药浓度并调整剂量。

7、含铝、镁的制酸药可减少本品的口服吸收，不宜合用。

8．本品与非甾体类抗炎药芬布芬合用时，偶有抽搐发生，因此不宜与芬布芬合用。

【功效主治】 适用于由敏感菌引起的：

1．泌尿生殖系统感染。

2．呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。

3．胃肠道感染。

4．伤寒。

5．骨和关节感染。

6．皮肤软组织感染。

7．败血症等全身感染。

【化学成分】 主要成分：依诺沙星。

【药物相互作用】

1 尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。

2 本品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期(t1/2b)延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，应避免合用，不能避免时应测定茶碱类血药浓度并调整剂量。

3环孢素与本品合用时，其血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。

4 本品与抗凝药华法林合用时可增强后者的抗凝作用。

5丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。

6 本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血消除半衰期延长。

7 本品与非甾体类抗炎药芬布芬合用时，偶有抽搐发生，因此不宜与芬布芬合用。

【不良反应】

1 胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。

2 中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。。

4 偶可发生：

（1）癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。

（2）血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。

（3）静脉炎。

（4）结晶尿，多见于高剂量应用时。

（5）关节疼痛。

（6）面部潮红、心悸、胸闷。

5 少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。

鉴别

（1）取本品约10mg，加丙二酸少许，加醋酐4～5滴，在水浴上加热约5分钟，显深棕色。

（2）取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中含4μg的溶液，照分光光度法测定266nm与346nm的波长处有最大吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

（4）本品显有机氟化物的鉴别反应。

检查

溶液的澄清度与颜色取本品0.5g，加氢氧化钠试液10ml，溶解后，溶液应澄清无色，如显浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液比较，不得更深。

药理毒理

本品具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。依诺沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

药代动力学

据期临床试验资料及有关文献报导：本品口服吸收好，单次口服0.1g，血药峰浓度为3.06～3.22 mg/L。本品口服吸收后，体内分布较广，血浆蛋白结合率为18-57%。消除半衰期为4.8小时，药物主要通过尿液及胆汁以原形排泄。单次给药后6～12小时尿中药物浓度仍可达117 mg/L，24小时内自尿中可排出给药量的55%。