合成抗菌药

合成抗菌药

synthetic antimicrobial agents

用化学合成方法制成的抗菌药物。主要包括磺胺类（见磺胺类药）、喹诺酮类、呋喃类等。

喹诺酮类 有别于磺胺和抗生素的一类抗菌药物，其化学结构中均有4-吡啶酮-3羧酸（见图）。这类药物的特点是:抗菌活性强;细菌对这类药物和其他类抗生素之间无交叉耐药性；对质粒介导的耐药菌有高效，对染色体介导的耐药菌有不同程度的活性；可口服和注射给药；吸收好，体内分布广；不良反应小,无β－内酰胺类抗生素的不良反应,用药比较安全。根据发现年代，可把这类药物分为三代。

喹诺酮类的作用机理尚未完全阐明。在细菌细胞中，DNA螺旋酶负责维持细菌染色体于负性超螺旋形式,这样，DNA复制后才能行使染色体的全部重要功能。DNA螺旋酶由亚基A和B组成。两种亚基与DNA结合，水解ATP，形成负性超扭曲。抑制任一亚基都会影响负性超扭曲的活性。认为：喹诺酮类选择性抑制亚基A,形成有机酸－螺旋酶－DNA复合物,这种复合物或阻断DNA复制点,或抑制 DNA运动，或对两者均有影响。许多观察表明，DNA螺旋酶可能不是喹诺酮类唯一的作用靶位。进一步研究提示：萘啶酸在细菌细胞中的第二靶位可能是信使RNA。

萘啶酸 于1962年美国报道的第一种喹诺酮类药物。仅对大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌等革兰氏阴性菌有效。口服易吸收，体内易被降解为无抗药活性产物，经尿排泄。主要用于泌尿系感染，也可用于胆囊炎等。中枢神经系统副作用较大，易产生耐药性。属于第一代喹诺酮类抗菌药的还有喹酸、新酸和吡咯酸。

吡哌酸 第二代喹诺酮类中较成熟的品种，1974年报道，抗菌谱较广，对大多数革兰氏阴性菌（包括绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、柠檬杆菌、变形杆菌）均有作用。口服吸收良好，体内分布广泛，在体内几乎不被代谢，大部分在尿中以原形药物排出，血中浓度明显低于萘啶酸。主要用于难治性尿路感染，如肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、尿道炎，还可用于肠道及五官科感染，特别是对抗生素耐药菌引起的感染疗效较好。吡哌酸毒性低，中枢神经系统副作用小，大剂量可产生胃肠道反应，停药后即消失。

氟哌酸 80年代出现的第三代喹诺酮类抗菌药。与已有的喹诺酮类相比,其抗菌谱更广,抗菌活性更强。对细菌呈杀菌作用，对革兰氏阳性和阴性菌（包括绿脓杆菌）的作用强于第一、二代喹诺酮类。与β－内酰胺类抗生素、 TMP联合呈协同抗菌作用。与抗真菌药康酮唑合用，对真菌呈高度活性。口服吸收迅速，但吸收程度低，血浓度低，体内分布较好，体内几乎不被代谢，尿中药物浓度和排泄率高，连续给药无蓄积现象。

临床可用于尿道、胆道、肠道感染，对耐药菌和多价耐药菌引起的上述感染具有重要意义。毒副反应轻微，主要为胃肠道症状。