小儿锌缺乏症

锌对人体多种生理功能起着重要作用，参与多种酶的合成，加速生长发育，增强创伤组织再生能力，增强抵抗力，促进性机能。锌缺乏时导致的全身各系统功能紊乱产生的综合病症称为锌缺乏症，锌是人体必需的微量元素之一，其在体内的含量仅次于铁，位居第2位，在新生儿体内的3、4×1026个原子中，锌原子占5、1×1020个。早在19世纪已经发现锌为植物生长所必需，20世纪30年代人们开始了解锌与动物生长及健康的关系，但直到1963年Praead才首先提出人类缺锌的问题。20年来，锌对人的体格生长，发育及健康的关系进一步得到了重视。锌具有多种生理功能，锌缺乏将导致多种功能紊乱。

（1）发病原因

摄入不足（15%）：

食物中含锌不足为锌缺乏的主要原因，母乳中锌的生物利用率比牛乳或大豆蛋白高，推测这与母乳中一种低分子量成分有关，母乳中的蛋白质与锌结合，被认为比牛乳（蛋白质主要为酪蛋白）更容易消化吸收，人工喂养，未及时添，也可导致锌缺乏。

吸收不良（10%）：

如患有消化系统疾病，如慢性腹泻，慢性痢疾，胆囊纤维化，肠道感染等疾病，均可减少锌的吸收，谷类食物中含植酸盐或纤维素，可造成锌的吸收不良，当食物中其他二价离子过多，也可影响锌的吸收。

丢失过多（12%）：

钩虫病，疟疾可造成反复失血，溶血，引起锌的丢失，外伤，烧伤和手术时，因血锌动员到创伤组织处利用，造成血锌降低，大量出汗也会造成锌的丢失过多。

疾病影响（10%）：

长期感染，发热时的锌需要量增加，同时食欲减退，如不及时补充，则导致锌缺乏，此外，遗传性的吸收障碍性疾病，肠病性肢端皮炎也可引起锌吸收不良。

药物影响（8%）：

一些药物如长期使用金属螯合剂（如青霉胺，四环素，EDTA等），可降低锌的吸收率及生物活性，这些金属螯合剂与锌结合从肠道排出体外，造成锌的缺乏。

（2）发病机制

1、蛋白质合成障碍

锌参与了多种蛋白质，核酸合成和分解代谢酶的活性和构成，因此锌可促进小儿的生长发育，缺锌会引起生长缓慢，影响细胞分裂，生长和再生，实验证明，缺锌48h后，会出现蛋白质合成障碍，细胞分裂，生长受到干扰，特别是围生儿，需要足量的锌才能保证正常发育，儿童期如严重缺锌，则至身材矮小，甚至成为侏儒。

2、免疫功能受损

锌能促进免疫功能，缺锌者导致免疫功能受损，实验证明锌摄入量减少引起动物胸腺萎缩，T细胞功能下降，最近的干预实验提示锌可改善营养不良儿童的各项免疫指标（如T细胞亚群），如给小儿不包括适量锌的完全肠外营养支持（TPN） ，其自然杀伤细胞的活性降低，锌可增加周围血单核细胞合成干扰素γ白介素1和6，肿瘤坏死因子（TNF）α和白介素2受体，以及刀豆蛋白A刺激的细胞增殖，生理水平的锌可调控这些免疫调节因子的分泌和产生，这在单核细胞活化时是非常重要的，锌可能是胸腺素结构和活性所需要的，胸腺素是血浆中的一种含有9个氨基酸的多肽，可刺激T细胞的发育。

3、食欲减退

锌能促进食欲，缺锌的小儿会出现食欲减退，厌食，这种与锌有关的厌食机制是较为复杂的，可能的机制包括与释放鸦片样物质，胆囊收缩素或作用于大脑或小肠的神经肽Y有关。

4、内分泌腺功能改变

锌极易与胰岛素形成复合物，延迟和延长其降血糖作用，在细胞水平上，锌可能与胰岛素的释放有关，实验证明，缺锌的动物性腺发育不良，可能与垂体促性腺激素的分泌减少或睾酮生成障碍有关，其他多种激素如雌激素，甲状腺素，甲状旁腺素等分泌的改变也均对血锌的浓度产生影响。

锌缺乏的临床表现是一种或多种锌的生物学活性降低的结果。

1、生长缓慢

儿童期缺锌的早期典型表现是生理性生长速度缓慢，缺锌妨碍核酸，蛋白质的合成和分解代谢酶的活性，导致小儿的生长发育迟缓，缺锌小儿的身高，体重常低于正常同龄儿，严重者可出现侏儒症。

2、食欲降低

缺锌后常引起口腔黏膜增生及角化不全，易于脱落，而大量脱落的上皮细胞可以掩盖和阻塞舌乳头中的味蕾小孔，使食物难以接触味蕾，不易引起味觉和引起食欲，此外，缺锌对蛋白质，核酸的合成，酶的代谢均有影响，使含锌酶的活性降低，对味蕾的结构和功能也有一定的影响，进一步使食欲减退。

3、异食癖

在缺锌的小儿中，常发现有食土，纸张，墙皮及其他嗜异物的现象，补锌后症状好转。

4、免疫功能下降

锌能增强体液及细胞的免疫功能，加强吞噬细胞的吞噬能力及趋向性，以及改变病变组织的血液灌输及能量代谢，改善局部和整体机能状态，增强体质及抵抗力，以减少感染，当机体含锌总量下降时，机体免疫功能降低，肠系膜淋巴结，脾脏等与免疫有关的器官减轻20%～40%，引起有免疫功能的细胞减少，T细胞功能受损，细胞免疫能力下降，从而降低机体防御能力，锌缺乏的小儿易患各种感染性疾病，如腹泻，肺炎等，实验证明，缺锌使小儿的免疫功能受损，补锌后各项免疫指标均有改善。

5、伤口愈合缓慢

有资料表明，锌治疗有助于伤口的愈合，可促使烧伤后上皮的修复，缺锌后，DNA和RNA合成量减少，创伤处颗粒组织中的胶原减少，肉芽组织易于破坏，使创伤，瘘管，溃疡，烧伤等愈合困难。

6、皮肤损害

皮肤损害的表现为肠病性肢端皮炎，严重的表现为各种皮疹，大疱性皮炎，复发性口腔溃疡，皮肤损害的特征多为糜烂性，对称性，常呈急性皮炎，也可表现为过度角化，有部分小儿表现为不规则散乱的脱发，头发呈红色或浅色，锌治疗后头发颜色变深。

7、眼病

眼是含锌最多的器官，而脉络膜及视网膜的含锌量又是眼中最多的组织，所以眼对锌的缺乏十分敏感，锌缺乏会造成夜盲症，严重时会造成角膜炎，另外，锌在轴浆运输中起作用，对维持视盘及神经的功能是不可缺少的，锌缺乏时神经轴突功能降低，从而引起视神经疾病和视神经萎缩。

8、性器官发育不良

锌有助于性器官的正常发育，血液中睾酮的浓度与血锌，发锌呈线性相关，所以锌缺乏时，性器官发育不良。

9、糖尿病

锌是胰岛素的重要组成部分，每个胰岛素分子中含有两个锌，当锌缺乏时，胰岛素的活性降低，细胞膜结构的稳定性下降，使胰腺细胞溶酶体的外膜破裂造成细胞自溶，便可引起糖尿病。

1、侏儒：身材矮小，甚至成为侏儒，表现为在同一种族、同一年龄、同一性别的小儿的标准身高的30%以上，或成年人身高在120厘米以下。

2、感染：锌缺乏者导致免疫功能受损，易发生感染性疾病。

3、眼疾：夜盲症、视神经萎缩，在暗环境下或夜晚视力很差或完全看不见东西。

4、其他：性腺发育不良、糖尿病等，影响成年之后的夫妻生活，糖尿病严重者，可以引起二次并发症。

评价体内锌的营养状况仍较困难，目前在临床诊断中，敏感而特异的锌营养状况的评价标准仍然不充分，测定血清（浆）锌，白细胞锌，红细胞锌，发锌，尿锌及唾液锌，都曾作为锌的营养状况的评价指标，但均未形成一致意见，因为都不是十分理想的评价指标。

1、血清（浆）锌：目前临床上血清（浆）锌的测定是比较常用的指标，正常值为13、8µmol/L（11、5～22、95µmol/L），由于血清锌主要与白蛋白结合，故肝肾疾病，急慢性感染，应激状态和营养不良等均可导致锌浓度下降，此外还受环境，近期饮食含锌量的影响；急性缺锌时因组织分解增加，血锌水平仍可在正常范围内，因而测定时需排除各种干扰因素。

2、发锌：发锌可作为慢性锌缺乏的参考指标，具有采样无痛苦，样品易保存和运输，检测方法简便的优点，但受头发生长速度，环境污染，洗涤方法，采集部位的影响，故误诊率和漏诊率可高达20%～30%，因而并非是判断锌营养状况的可靠指标，且发锌的含量难以反映近期锌的动态，但因该方法简便，容易被接受，故可作为群体锌营养状况以及环境污染的检测指标，不能作为判断个体锌营养状况的可靠依据。

3、尿锌：尿锌能反映锌的代谢水平，参考值为2、3～18、4µmol/24h，但受尿量及近期膳食摄入锌的影响，有极大的个体差异，如血锌，发锌，尿锌三者同时测定，则具有一定的参考价值。

4、白细胞锌：白细胞锌虽为反映人体锌营养水平较灵敏的指标，但测定时需要的血量较多（至少为5ml），且操作复杂，故不是临床常用的指标。

5、碱性磷酸酶活性：因锌参与碱性磷酸酶的活性中心的形成，故血浆碱性磷酸酶活性有助于反映锌营养状况，缺锌时碱性磷酸酶的活性下降。

6、锌耐量试验：也有作者提出以锌耐量试验来评价锌营养状况，测定方法为空腹口服锌1mg/kg，正常人2h后血锌浓度达高峰（比空腹值高8～10µmol/L），6h后恢复至空腹水平，缺锌患者峰值低下且提前回到原有水平，但锌的吸收，利用及储存三方面因素均影响检测结果，还由于需反复抽血，故临床很少采用。

7、血浆/红细胞金属硫蛋白（metallothionein，MT）：近年来有人研究用放射免疫法测定血浆和红细胞MT的合成情况来评价锌的营养状况，如缺锌时，血浆和红细胞的MT水平明显降低，红细胞MT可能是补锌计划有效的监测指标，血浆MT浓度可灵敏地反映人体锌营养状况，但由于其他一些金属元素，如铜，铁等也可诱导MT合成，所以其实用价值尚待进一步研究。

8、内分泌功能测定：生长激素，甲状腺激素等下降。

X线检查，心电图，脑电图等有助于诊断和鉴别诊断。

诊断

主要依靠病史，临床表现的症状和体征及实验室检查，必要时予锌剂治疗，有助于诊断锌缺乏疾病。

1、病史：仔细，详细地询问病史，如婴儿是否有断奶或改用牛乳喂养的历史，是否喂养中食物含锌量过低，或存在长期吸收不良的病史。

2、临床表现：是否有生长发育迟缓，味觉灵敏度降低，食欲减退或厌食，异食癖，经常发生感染性疾病等临床表现。

3、实验室检查：必要时可行实验室检查，目前临床上血清（浆）锌的测定是比较常用的指标。

4、试验治疗：如高度怀疑锌营养不良性疾病，可适当补锌，如补锌后症状，体征均好转或消失，也可作为诊断的重要依据。

鉴别诊断

1、侏儒症：缺锌性侏儒病时，有生长停滞和性成熟迟缓，需与内分泌疾病等其他病因引起的侏儒病鉴别。

2、营养缺乏性疾病：与蛋白质-热能缺乏症相鉴别，缺锌者身材矮小，贫血，肝脾肿大，第二性征发育不良等各种表现。

3、糖尿病：锌缺乏时胰岛素的活性降低，胰腺细胞溶酶体的外膜破裂造成细胞自溶，可引起糖尿病，注意与1型和2型糖尿病相鉴别。

4、眼病：与其他病因引起的夜盲症，视神经疾病和视神经萎缩等眼病鉴别。

（一）治疗　　

1、去除病因：首先要去除病因，积极治疗原发病。　　

2、补锌：补锌为治疗锌缺乏疾病的主要方法。　　

（1）摄入含锌丰富的食物：首先应摄入含锌丰富的食物，锌缺乏应通过调整饮食结构得以补充。　　

（2）口服锌剂：如仍不能满足需要，则需补充锌剂，其中以口服为首选，较符合人体的正常代谢过程，选用葡萄糖酸锌，口服锌的剂量为0、5～1、0mg/（kg·d）（按元素锌计算），疗程可根据病情及症状决定，对食欲不振、厌食、反复感染、免疫功能下降，一般4周为一个疗程，如为生长发育迟缓，一般需8周为一个疗程。　　

（3）静脉注射锌剂：如患儿存在急性或严重缺锌，因胃肠道功能紊乱、腹泻、呕吐等原因不能进行口服或口服达不到治疗目的，可静脉注射锌剂，早产儿体重<3kg，按照0、3mg/（kg·d）补给，足月儿至5岁按照0、1mg/（kg·d）补给，>5岁可补给2、5～4mg/d；如给予静脉营养支持时，补锌为0、05mg/（kg·d），即可满足生理需要量。　　

另外，补锌应注意防止过量补锌，导致锌中毒。　　

（二）预后　　

及时诊断及时补充锌剂，预后良好。缺锌小儿补锌后身高、体重恢复明显。经研究证实，青少年和学龄儿童有生长停滞和性成熟迟缓者，将食物强化锌后，很快使病人发育趋于正常。

母乳中含锌量较高，范围为3～23µg/L，应提倡母乳喂养，婴儿母乳喂养对预防锌缺乏性疾病有益，锌在鱼类，肉类，动物肝肾中含量较高，多食用含锌高而且容易吸收的食物，牡蛎，可可，鲱鱼中含量最高且易吸收；奶品及蛋品次之；水果，蔬菜等含量一般较低，在看一种食物中锌的营养时，不仅要看其含量而且要考虑被机体实际利用的可能性，一般食物中的锌吸收率为40%，青少年每天锌更新量为6mg，所以每天锌需求量为15mg，避免偏食，避免锌的缺乏。

我国营养学会2000年DRIs提出的每天推荐摄入量为：6个月以内的婴儿1、5mg，7个月～1岁为8mg，1～3岁为9mg，4～6岁为12mg，7～10岁为13、5mg，11～17岁为18～19mg（男）和15～15、5mg（女）。

青少年的生长发育十分迅速，各个器官逐渐发育成熟，思维活跃，记忆力最强，是一生中长身体，长知识的重要时期，故营养一定要供应充足，随着我国经济发展，人们生活水平已经有了很大改善，矿质元素中的铁，钙等已经引起了人们的重视，但对于锌缺乏还没有足够的认识。