反复不愈的感染-医学文档阁

尿路感染可出现反复不愈的感染。尿路感染是由细菌(极少数可由真菌、原虫、病毒)直接侵袭所引起。尿路感染分为上尿路感染和下尿路感染，上尿路感染指的是肾盂肾炎，下尿路感染包括尿道炎和膀胱炎。肾盂肾炎又分为急性肾盂肾炎和慢性肾盂肾炎。好发于女性。(一)发病原因尿路感染95%以上是由单一细菌引起的。其中90%的门诊病人和50%左右的住院病人，其病原菌是大肠埃希杆菌，此菌血清分型可达140多种，致尿感型大......

(一)发病原因

尿路感染95%以上是由单一细菌引起的。其中90%的门诊病人和50%左右的住院病人，其病原菌是大肠埃希杆菌，此菌血清分型可达140多种，致尿感型大肠埃希杆菌与病人粪便中分离出来的大肠埃希杆菌属同一种菌型，多见于无症状菌尿或无并发症的尿感;变形杆菌、产气杆菌、克雷白肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、粪链球菌等见于再感染、留置导尿管、有并发症之尿感者;白色念珠菌、新型隐球菌感染多见于糖尿病及使用糖皮质激素和免疫抑制药的病人及肾移植后;金黄色葡萄球菌多见于皮肤创伤及吸毒者引起的菌血症和败血症;病毒、支原体感染虽属少见，近年来有逐渐增多趋向。多种细菌感染见于留置导尿管、神经源性膀胱、结石、先天性畸形和阴道、肠道、尿道瘘等。

尿路感染的细菌类型见表1。

(二)发病机制

尿路感染是由致病菌入侵所致，其发病机制与病原菌感染有关，病原菌入侵感染的途径和方式大致分以下几种。

1.上行性感染

大约95%的尿路感染，其病原菌是由尿道经膀胱、输尿管而上行到肾脏的。正常情况下，尿道口上端1～2cm处有少量细菌存在，只有当机体抵抗力降低或尿道黏膜损伤时，细菌才能入侵、繁殖。尿液的冲洗，尿液中的IgA、溶菌酶、有机酸，黏膜的完整性，膀胱移行上皮分泌的抗黏附因子(Muein)均能抵制病原菌的入侵。近年来电镜证实，大肠埃希杆菌表面有许多P菌毛，它们能特异性地识别和结合于尿路上皮细胞表面的相应受体，从而使菌体紧密黏附在尿路上皮细胞上，避免被尿液冲洗掉。大肠埃希杆菌有菌体(O)抗原、鞭毛(H)抗原、荚膜(K)抗原，多糖类的K抗原能抑制吞噬细胞杀菌活性，与其致病力直接有关。变形杆菌无P菌毛和K抗原，不易黏附于膀胱的移行上皮，但能黏附于外生殖器的鳞状上皮细胞上。留置导尿管、尿路结石、刨伤、肿瘤、前列腺增生肥大、先天性尿路畸形(包括膀胱壁内输尿管、括约肌发育不全引起的膀胱输尿管反流)、神经元性膀胱等均是上行性感染的危险因素。

2.血行性感染

血行性感染仅占尿路感染的3%以下。肾的血流量占心搏出量的20%～25%，败血症、菌血症时，循环血中的细菌容易到达肾皮质。糖尿病、多囊肾、移植肾、尿路梗阻、肾血管狭窄、镇痛剂或磺胺类药物的应用等增加了肾组织的易损性。常见的病原菌有金黄色葡萄球菌、沙门菌、假单胞菌属和白色念珠菌属直接感染机会罕见，经淋巴道感染尚未证实。

3.易感因素

(1)尿路梗阻：各种原因引起的尿路梗阻，如肾及输尿管结石、尿道狭窄、泌尿道肿瘤、前列腺肥大等均可引起尿液潴留，使细菌容易繁殖而产生感染。妊娠子宫压迫输尿管、肾下垂或肾盂积水等均可使尿液排泄不畅而致本病。

(2)泌尿系统畸形或功能异常：如肾发育不全、多囊肾、海绵肾、蹄铁肾、双肾盂或双输尿管畸形及巨大输尿管等，均易使局部组织对细菌抵抗力降低。膀胱输尿管反流使尿液由膀胱反流到肾盂，因而增加了患病机会。神经元性膀胱的排尿功能失常，导致尿潴留和细菌感染。

(3)尿道插管及器械检查：导尿、膀胱镜检查、泌尿道手术均可引起局部黏膜损伤，把前尿道的致病菌带入膀胱或上尿路而致感染。据统计，一次导尿后持续性菌尿的发生率为1%～2%;留置导尿4天以上，则持续性菌尿发生率为90%以上，并有致严重肾盂肾炎和革兰阴性菌败血症的危险。

(4)女性尿路解剖生理特点：女性尿道长度仅3～5cm，直而宽，尿道括约肌弱，细菌易沿尿道口上升至膀胱，同时尿道口与肛门接近，为细菌侵入尿道提供条件。尿道周围的局部刺激，月经期外阴部易受细菌污染，阴道炎、宫颈炎等妇科疾患，妊娠期、产后及性生活时的性激素变化，均可引起阴道、尿道黏膜改变而利于致病菌入侵。故成年女性尿路感染的发生率高于男性8～10倍。

(5)机体抵抗力减弱：全身疾病如糖尿病、高血压、慢性肾脏疾病、慢性腹泻、长期使用肾上腺皮质激素等使机体抵抗力下降，尿路感染的发生率明显增高。

总之，尿路感染的发生是一个相当复杂的过程，概括起来可包括以下几个步骤：

①带有P菌毛的细菌菌落在肠道和尿道口周围并播散至尿道。

②通过尿液反流，细菌在泌尿道内逆行并与泌尿道的上皮细胞的相应受体结合，局部繁殖，产生炎症。

③通过输尿管中尿液的湍流，细菌上行至肾脏，如炎症没及时控制，则肾组织损伤，最终发生纤维化。

临床表现

尿路感染患者根据其分型不同，临床可呈多样化表现。本病临床一般分为单纯型(原发型)和复杂型(继发型)两种。

单纯型尿路感染一般无生理或解剖异常，也无泌尿道手术和插管史，女性常见，多由大肠埃希杆菌从肛门或皮肤进入尿道、阴道繁殖并传播，感染上行至肾引起急性肾盂肾炎，性生活则更有利病原体的上行感染。

复杂型尿路感染多继发于尿路结石、尿路功能紊乱、泌尿系手术及留置尿管后。上尿路感染主要有急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎。下尿路感染有细菌性尿道炎;真菌性尿道炎;衣原体尿道炎;支原体尿道炎;滴虫性尿道炎;淋病;膀胱炎等。

临床上所说的尿路感染复发与复发性尿路感染是两个不同的概念。尿路感染复发是指治疗后菌尿转阴性，但在停药后6周内再发，且致病菌和先前感染完全相同。复发的常见原因有：尿路解剖或功能异常，引起尿流不畅;抗菌药选用不当、剂量和疗程不足;或由于病变部位瘢痕形成，血流差，病灶内抗菌药物浓度不足。

复发性尿路感染是在1年内反复发作3次或3次以上者，称为复发性尿路感染。男性可因前列腺炎或增生、肿瘤引起。

重新感染是指菌尿转阴后，另一种与先前不同的致病菌侵入尿路引起的感染，一般在菌尿转阴6周后再发。妇女的尿路感染再发，85%是重新感染。

综上所述，由于尿路感染临床变化范围广泛，估价尿路感染患者的临床十分困难。从频发症状性脓尿到严重的肾盂肾炎，从无症状性细菌尿到症状性细菌尿(急性尿道综合征)。有的患者可表现为明显的寒战，体温39～40℃，剧烈的腰痛和明显革兰阴性化脓菌的体征，提示患有急性肾盂肾炎;另有患者可能无这些典型症状，但又不能排除涉及到肾脏的病变，可能为隐匿性肾盂肾炎。本病虽变化多端，但仍有其常见的临床表现。

1.急性尿道综合征

急性尿道综合征(acuteurethralsyndrome)又称无菌性尿频-排尿不适综合征，是指仅有尿频、尿急和(或)尿痛症状，而中段尿细菌定量培养阴性者。目前已部分明了急性尿道综合征的原因。

有尿路感染症状的妇女中，40%～50%患者属急性尿道综合征。患此综合征的妇女临床上可基本分为2类：

(1)脓尿和真性尿路感染：大约70%的急性尿道综合征妇女，尿检时有脓尿和真性尿路感染存在。这类病人大部分为沙眼衣原体或常见的非致病菌如大肠埃希杆菌、腐生葡萄球菌感染，其细菌数少于有意义的细菌数(100～1万个/ml)。其他患者为尿道结核、真菌性尿道感染、或罕见的腹腔或盆腔内脓肿所致毗邻尿道的炎症。治疗可服多西环素(强力霉素)0.1g，2次/d，疗程7～14天，复发者需6周。同时需治疗其配偶。

(2)无脓尿和致病菌存在：其余30%的急性尿道综合征妇女虽有急性尿道综合征，但无脓尿和致病菌的存在。推测这些症状的产生可能与外伤、性交损伤、局部刺激或过敏(如外用避孕药、内裤上的有机纤维、染料等过敏)、或其他尚未肯定的因素所致。但需3次清洁中段尿细菌培养阴性，并排除尿路结核、真菌、厌氧菌、衣原体、淋球菌感染的可能。本病治疗应检查并去除前述可能引起本病的因素。由于本病大多数可能是焦虑性神经官能症的部分症状，可服用安定2.5mg，3次/d，谷维素10mg，3次/d，对减轻症状有帮助。

2.无症状性菌尿

无症状性菌尿(asymptomaticbacteriuria)指无泌尿道感染表现，仅偶有些轻度发热、乏力，但多次尿细菌培养阳性，且菌落数大于1万～10万/ml。

本病多见于成年女性，发生率约为2%。以往认为此为一良性过程，无需治疗。现经大量研究证实，长期的无症状性菌尿亦会损害肾功能，故治疗应与有症状尿路感染相同。特别是在儿童，因常有膀胱-输尿管反流存在，无症状性菌尿易引起上尿路感染。孕妇无症状性菌尿常易发展为急性肾盂肾炎而导致败血症，因此在孕早期就应开始预防性治疗，性交后应即服用呋喃咀啶0.05g、或头孢立新0.25g，能有效防止尿路感染，且对母体和胎儿没有影响。

3.复杂性的尿路感染

这一概念包括一系列广泛的临床综合征，如无症状性菌尿、膀胱炎、肾盂肾炎、显性尿脓毒血症。在泌尿道有结构异常(尿道或膀胱颈梗阻、多囊肾、结石梗阻、导管及其他异物的存在)、或功能异常(脊髓损伤、糖尿病或多发性硬化症所致的神经元性膀胱)、遗传性尿道肾脏疾病或某一系统性疾病过程使患者对细菌侵入高度易感等因素时，病人常有泌尿道感染的存在。在上述情况存在时，能引起感染的病原微生物比单纯性尿路感染更为广泛，并且这些细菌对抗生素的耐药性也较普遍人群要大的多。由于复杂性UTI的诊治方法不同于那些非复杂性感染，所以临床上区别对待很重要。

4.巨大肾脓肿和肾周脓肿

肾脏感染的两种不常见类型是巨大肾脓肿和肾周脓肿。过去，大多数肾脓肿是继发于血行性感染的金黄色葡萄球菌或较少见的A族链球菌感染，脓肿主要位于肾的皮质;目前，大部分脓肿是继发于肾结石、肾或输尿管梗阻的情况，由常见的大肠埃希杆菌所致。典型的脓肿位于肾脏皮髓质交界处。由既往存在的肾囊肿发生感染而形成肾脓肿比较少见。邻近部位如结肠或下部肋骨脓肿等病灶局部扩散所致的肾脓肿较为罕见。肾脓肿可延伸进入肾周围组织。

肾和肾周脓肿的临床表现常较为隐匿，有发热、体重下降、夜间盗汗、厌食、伴有腹痛和背部疼痛等慢性炎症症状。有时由于梗阻而发生与菌血症有关的急性临床表现，或表现为特异性尿路感染症状如尿痛、血尿和明显的尿潴留。体检可发现肋脊角有触痛，甚至可触及包块，但有30%～50%的病人体检可以正常。常规实验室检查可发现有白细胞升高、贫血，尿检查有炎症改变如脓尿、蛋白尿或两者均有，超过半数的病人在出现脓肿时尿中可培养到同样的细菌。要确定诊断必须依赖于排泄性尿路造影证实肾脏有包块的存在。核素扫描、超声波及CT检查也可发现肾内或肾周的炎性包块。如果脓肿未能得到及时引流或抗生素治疗，则脓肿可向腹腔、胸部或皮肤扩散引起并发症。

诊断

由于尿路感染疾病范围的广泛性，从尿痛-尿频综合征到发作性肾盂肾炎，从有症状性菌尿到无症状性菌尿，因此在临床上不能仅仅只作出尿路感染的诊断，还必须对UTI患者进行病因诊断和定位诊断，从而使患者得到正确有效的治疗和随访措施，进而减少若干年后慢性肾功能损害的发生率。

事实上，临床医师对尿路感染病因的准确判断以及受累部位的定位诊断能力是有限的。病人若有明显寒战、高热、剧烈腰痛、明显的革兰阴性脓毒血症征象等临床表现，容易作出肾盂肾炎的诊断。但是，如果没有上述症状和体征，也不能排除肾脏疾病的可能，如隐匿性肾盂肾炎。因此在诊治可疑UTI的病人时，应该通过以下几点综合分析诊断：

1.诊断原则

(1)明确产生症状的病原菌和选择理想的抗生素治疗。

(2)明确感染的解剖部位，即感染是侵犯上尿路还是下尿路，或者是仅限于下尿路。对男性病人，还应判定感染是否累及前列腺或膀胱。

(3)明确是否存在尿道结构或功能异常并选择合理的临床处理措施，如可对病人进行膀胱镜、排空性膀胱尿道造影、超声波等检查。

2.病史和体格检查虽然临床症状与尿路感染不同部位之间没有明确的相关性，但通常可从所采集的详尽病史中获得有益的资料。

在检查一位有急性UTI症状发作患者时，首先要考虑是否有提示全身性脓毒血症或即将出现脓毒血症的症状和体征，如突起的寒战、发热、呼吸急促、腹部绞痛和剧烈的腰痛等，这类病人需要立即住院治疗。如果病人无急性脓毒血症，则应该注意病人既往是否有UTI病、肾脏病、糖尿病、多发性硬化症、其他神经性疾病、肾结石、或先前有无泌尿生殖道器械操作等情况的存在。这些情况常易引起UTI，并且影响治疗的效果。此外，仔细的神经系统检查对提示神经元性膀胱的存在尤为重要。

对于复发性UTI患者，应特别注意询问性生活史、对治疗的反应、停止治疗与复发的时间关系：UTI复发与性交有关的女性患者，对每次性交后给予的抗生素治疗可能有效;由沙眼衣原体感染所致的急性尿道综合征女性患者，对抗衣原体治疗可能暂时有效，但她们可从未经治疗的性伴侣再次感染(即所谓乒乓感染)，只有在双方同时治疗时才能治愈。判断女性UTI的反复发作是复发还是重新感染，可参考前次治疗结束与下次出现感染症状之间的时间长短。多数女性感染的复发是在4～7天出现。女性的重新感染，如果没有膀胱功能障碍或某些其他泌尿道功能紊乱存在，两次发作之间通常有一个较长的间歇期。

对有持续性前列腺感染病灶存在的男性患者，其感染可在相似的常规治疗之后很快复发。除此之外，应积极寻找是否存在前列腺梗阻对尿流的影响(例如：尿流变细，尿不尽感，夜尿或滴尿)。

对可疑慢性肾盂肾炎和反流性肾病病人进行检查时，应注意询问在儿童和妊娠期间是否存在UTI病史;以及是否存在肾脏功能异常表现，如高血压、蛋白尿、多尿、夜尿和尿频等。

尿感的诊断不能单纯依靠临床症状和体征，而要依靠实验室检查，有人曾报道对297例住院尿感患者的分析，有症状者只占66.5%。凡是有真性细菌尿者，均应诊断为尿感。真性细菌尿是指：膀胱穿刺尿定性培养有细菌生长;导尿细菌定量培养10万/ml;清洁中段尿定量培养10万/ml，且为同一菌种，才能确定为真性细菌尿。必须指明，有明显尿频、排尿不适的妇女，尿中有较多的白细胞，如中段尿含菌数100/ml，亦可诊为尿感，甚至在等待培养报告时，亦可先拟诊为尿感。

1、反复生殖器溃疡：白塞病国际分类标准1.反复口腔溃疡由医师观察到或患者肯定诉说有阿弗他或疱疹性溃疡，在1年内反复3次。2.反复生殖器溃疡由医师观察到或患者肯定诉说生殖器有阿弗他溃疡或疤痛，尤其是男性。3.眼病色素膜炎(前和/或后)，裂隙灯检查时玻璃体内可见细胞，视网膜血管炎。4.皮肤病变结节红斑样病变，假性毛囊炎、脓性丘疹、痤疮样皮疹(未服用泼尼松类药物而出现者)。5.针刺试验阳性以无菌20号小针头，斜行入刺皮内，经24～48小时后由医师看结果判定。凡有反复口腔溃疡并有其余4项中2项以上者，可诊断为本病。

白塞病是一原因不明的细小血管炎为病理基础的慢性进行性复发性、多系统损害的疾病。以口腔外阴溃疡、眼炎、皮肤损害为临床特征白塞氏病又叫白塞氏综合征或眼、口、生殖器综合征临床上以口腔溃疡、生殖器溃疡、虹膜睫状体炎三联症较常见其中眼部症状多样，可表现为视力模糊、视力减退眼球痛、畏光流泪、异物感及飞蚊症等严重者可导致失明。

2、反复感染：医学上的感染，是指细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应。反复感染即指反复经常性感染。导致反复感染原因很多，其中包括非免疫因素(如皮肤黏膜屏障损伤)和免疫性原因。现代医学认为，反复感染与免疫因素的相关性是个十分复杂的课题。