皮肤硬化

1、与感染或慢性炎症有关

如慢性湿疹、神经性皮炎、人乳头瘤病毒感染引起的扁平疣、寻常疣、丹毒、血丝虫感染等。

2、结缔组织病

如硬皮病、嗜酸性筋膜炎、混合性结缔组织病、重叠综合征、嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征、淀粉样变等。

3、与物理因素有关

如新生儿硬化症、新生儿皮下脂肪坏死、化学或毒物（如职业性硬皮症、硅胶相关的硬皮病、毒油综合征）等。

4、先天性疾病

如掌跖角化病、结节性硬化症、毛囊角化症、黑棘皮病、单纯性先天性淋巴水肿、先天性家族性淋巴水肿、Nonne-Milroy-Meige综合征等。

5、其他

如成人硬肿病、类脂质渐进性坏死、甲状腺功能低下、淤滞性皮下硬化症、淋巴结切除及恶性肿瘤压迫等引起的淋巴水肿、皮肤肿瘤等。

皮肤硬化的诊断思路与步骤是：判断有无皮肤硬化→鉴别皮肤硬化的分类→查明皮肤硬化的病因。

（一）判断有无皮肤硬化

正常情况下，触摸皮肤常感到皮肤柔软、湿润而富有弹性。当然，不同部位、不同年龄及不同性别的皮肤柔软程度不一。当皮肤硬度超过相应范围时，即称为皮肤硬化。

（二）判断皮肤硬化的分类

当确定有皮肤硬化后，通常根据起病的病因、伴随的症状、有无其他系统受累及一些相关实验室检查，而将皮肤硬化做一粗略分类：

1、结缔组织疾病所致皮肤硬化

常伴有雷诺现象，毛细血管扩张及多器官受累，实验室检查常提示血沉增快，自身抗体阳性。

2、代谢性疾病所致皮肤硬化

皮肤硬化的范围常较局限，以下肢为主，且通常可出现高代谢症候群，或甲状腺功能低下的表现，如：怕冷，少汗，少言懒动，体温偏低及食欲减退，体重不减或增加，记忆力减退，智力低下。

3、类癌综合征及成人早老综合征所致皮肤硬化，前者常在皮肤硬化的同时，可发现消化道、呼吸道、心脏、肝脏等脏器受累。后者常伴有发育障碍。

4、物理因素所致者，通过询问病史即可鉴别。

（三）病史采集

病史对皮肤硬化的诊断具有十分重要的价值，在病史采集时要注意以下问题：

1、有无雷诺现象。

2、有无关节痛、肌肉痛。

3、有无多食、易饥、消瘦、心悸。

4、有无厌食、纳差、怕冷、体重增加。

5、有无慢性射线接触史。

6、有无疫水接触史。

7、有无发热。

（一）自家免疫性硬皮症

1、系统性硬皮病

包括肢端硬皮病、弥漫性硬皮病、 Crest综合征。

2、局限性硬皮病

（1）硬斑病

包括点滴状硬斑病、斑块状硬斑病、泛发性硬斑病、带状硬斑病。

（2）线状硬皮病伴颜面偏侧萎缩

系统性及局限性两类硬皮病临床表现不同，内脏损害及预后也不同。局限性内脏多不受累，预后好。系统性破皮病皮肤广泛硬化常伴有 Raynaud现象、且多脏器受累，预后不好。系统性手指、前臂、面部硬化重、手指呈尖细，指骨萎缩甚至破溃。面部硬化影响张口，面无表情僵化。食道扩张咽下困难、有间质性肺炎、关节痛、心肌炎、肾炎及蛋白尿。

3、Crest综合征

本病具有皮肤钙化、雷诺氏征、食管功能紊乱、指趾硬化、毛细血管扩张，是硬皮病的一个特殊类型，内脏病变少，预后良好。着丝点抗体阳性有特异性。

4、肢端硬皮病

多见于中青年妇女，先有雷诺氏现象，然后手指变硬，继之面部变硬妨碍咀嚼口唇活动。轻型病人可自然痊愈，严重者可转为全身性系统硬皮病。

5、嗜酸性筋膜炎

本病为累及皮肤深筋膜而呈硬皮病样表现的结缔组织病，伴嗜酸性白细胞增高。认为本病为局限性硬皮病的皮下型，好发于男性，主要侵犯四肢，常无雷诺现象、无内脏侵犯。其病变主要为深筋膜炎症，有淋巴细胞、组织细胞、浆细胞浸润。晚期筋膜纤维化增厚、硬化、末梢血嗜酸白细胞增高可达20%以上。此病以筋膜炎硬化及嗜酸粒细胞增高为其特点。

（二）慢性放射性皮炎

为长期放射线照射引起的皮肤变性，干燥萎缩脱毛、变硬、毛细血管扩张，可形成溃疡，并可癌变。病理可见角化过度，棘层细胞排列紊乱及核异形性并可见角化不良细胞。真皮胶原纤维玻璃样变性均质化、变硬，染色深浅不一。血管扩张，管璧增厚硬化。

（三）淋巴水肿性硬化

为非炎症性，而为淋巴管堵塞郁积形成的肿胀浸润损害。见于丝虫病，慢性复发性丹毒等疾病。

（四）新生儿硬化症

发生于新生儿、早产儿。生后一周，多于冬季发病。因新生儿皮下脂肪中，饱和脂肪酸增高、溶点高，遇冷则容易发生凝固，而导致面颊、小腿、背部皮肤变硬，干燥呈蜡样外观。严重时波及全身，体温下降。常因合并症肺炎、腹泻、循环衰竭而死亡。

（五）静脉曲张综合征

易发生于下腿，女多于男。常发生于第一次妊娠后。由于静脉机能不全造成静脉瓣膜损害，血栓形成，血流减慢淤积，红细胞外渗，发生淤积性皮炎。临床出现下腿，踝部肿胀，色素沉着。易继发蜂窝织炎，红肿变硬，色呈棕黑。稍受外伤易形成慢性溃疡，疼痛，经久不愈。

（六）成人硬肿病

常继发于感染主要为链球菌感染引起黏多糖增多，使胶原纤维致敏产生自身免疫而发病。女性多于男性，皮损始发于头面、颈、背部，对称分布。肿胀发硬，表面光滑苍白、毛发色素正常，可将皮肤捏起。以上几点可与系统性硬皮病鉴别。损害可向肩臂躯干发展，但不犯下肢及腹部。无雷诺氏征，可自然消退，预后好。

（七）胫前黏液水肿

病常伴有甲状腺机能亢进，胫前出现坚实水肿硬性斑块。垂体分泌的促甲状腺刺激激素（TSH），与黏蛋白沉积有关。多发生于胫骨前，呈斑块型，弥漫型，象皮病型，为坚硬非凹陷性水肿。病理改变：真皮网状层有大量黏蛋白沉积，使真皮增厚胶原束分离，间隙增宽，黏蛋白沉积物中可出现空腔。

（八）硬化性萎缩苔癣

多见于绝经期妇女，常侵犯大小阴唇、肛周、男性多在龟头，肛周，为白色扁平丘疹，以后融合成片瘙痒而质硬。晚期出现萎缩及轻度疤痕。此病可转变为鳞癌。病理改变：为角化过度伴角栓，表皮萎缩变平，基底层液化变性，真皮浅层胶原纤维均质化淡染，亦有带状淋巴细胞浸润。

（九）硬化萎缩综合征

为常染色体显性遗传，其病变在出生时即显现直进行到儿童期，两性均可发生。表现为手掌角化、手背萎缩，手指硬皮病样改变。

（十）硬化性黏液苔藓

病因不明，好发于30-50岁。其皮肤表现为异常球蛋白沉积。呈弥漫性苔藓样浸润皮肤增厚，似硬皮病。以额部最明显，面和手皮肤增厚变硬，预后不好。病理表现：为真皮上部有大量黏蛋白沉积，阿新蓝染色为强阳性。

（十一）纤维化型基底细胞癌

临床表现为硬化的黄色斑块、边缘不清。

（十二）类癌综合征

类癌瘤是一种胺前体摄取与脱羧细胞瘤，能产生小分子多肽类及肽类激素，5-羟色胺、组胺。其典型症状为阵发性皮肤潮红，胸部压迫感，搏动性疼痛。结膜充血、出汗、眼、鼻、唾液腺分泌增多。腹痛、腹泻、哮喘、呼吸困难。一些患者在小腿和足部皮肤发生硬化性改变。额头和头皮可见皱褶状增厚发硬。

（十三） Wener综合征

为常染色体隐性遗传。主要临床表现是：身材矮小和老人外貌，毛发早年灰白和脱发，硬化性皮肤异色症，青年性白内障，骨质疏松，性功能减退，糖尿病。

（一）体格检查

体格检查时应对下述检查更加注意：

1、指趾端有无雷诺现象。

2、皮疹的范围及部位。

3、甲状腺是否肿大。

4、有无多脏器受累。

5、腹部有无压痛，肝脾是否肿大。

（二）实验室检查和辅助检查

1、血常规检查。

2、尿常规检查、粪常规检查。

3、甲状腺肿大者需作甲状腺功能检查、摄碘试验。

4、肝脾肿大者作B超检查，肝功能检查。

5、有怀疑者应查血沉、抗核抗体、蛋白电泳、免疫球蛋白等。

（一）病因治疗

皮肤硬化的病因很多，应尽早找出病因，及时针对病因进行治疗。

1、结缔组织疾病所致

糖皮质激素是首选药物，诊断一旦确立应及早应用。开始的剂量要足够，以尽快控制病情。免疫抑制剂常做为糖皮质激素的联合用药，能提高疗效，减少大剂量激素的副作用。亦可单独应用于病情较轻的病例，及激素治疗抵抗的病例。对大剂量激素治疗及与免疫抑制联合治疗不能控制病情者，可考虑大剂量丙种球蛋白静注疗法及血浆置换疗法。

2、代谢性疾病所致者

甲亢所致胫前黏液性水肿常采用抗甲状腺药物治疗及其他药物治疗，如：复方碘口服液及β受体阻滞剂等。甲状腺功能减退所致者，甲状腺素治疗常有特效。

3、类癌综合征所致者

常需手术切除恶性肿瘤；成人早老症及早老综合征常无特效治疗。

4、物理因素所致

新生儿硬化病常需保暖。慢性射线皮炎，则需脱离放射线照射。对症治疗。

（二）对局部皮肤硬化常可采用皮质激素局部注射，或皮质激素软膏涂擦。

（三）中医中药。