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胃十二指肠溃疡急性穿孔

十二指肠溃疡(duodenalulcer,DU)是常见的慢性疾病之一,是由于多种因素起的十二指肠黏膜层和层的缺损。在临床表现和药物等面虽与溃疡相似但在发病情况,年龄性、发病机制等面却有明显不同。 十二指肠溃疡在活动期逐渐向深部侵蚀,由粘模至层,终致穿破浆膜而发生穿孔。穿孔部位多数位于幽门附近的十二指肠前壁。临床表现为急性弥漫性腹膜炎。十二指肠溃疡duodenalulcer十二指肠......
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duodenalulcer

概述

十二指肠溃疡(duodenalulcer,DU)是常见的慢性疾病之一,是由于多种因素起的十二指肠黏膜层和层的缺损。在临床表现和药物等面虽与溃疡相似但在发病情况,年龄性、发病机制等面却有明显不同。

肠食物不耐受症

流行病学

十二指肠溃疡的发病高峰年龄鶒是20~30岁。

自20世纪70年代以来在各年龄段溃疡发病率均有增高的趋势。北京协和医院统计1978~1991年的14年期间镜检查实的消化性溃疡病的患者占同期科就诊总病例数的0.31%其中十二指肠溃疡占0.25%,十二指肠溃疡溃疡之比例为5.6:1。十二指肠溃疡好发于男性,北京协和医院的资料分析男女患病的比例4.4:1英美为2:1,印度为17:1。但近年西文国家的统计资料提示,女性发病率有逐年增高的趋势。

自70年代后期,美国女性溃疡病发病就几乎与男性相等,国的材料尚未见有如此显著的变化出现这种变化的原因可能与女性就业的增加、吸烟等因素有,但前尚无肯定的据在地域分布上,十二指肠溃疡镜检出率以广州、武汉较高,而东北较低。这些检出率的差异可能与南北饮食结构的差候等因素有。在长江以南地区以食大米为,而北则以面食为,故后者溃疡发病低,但重庆上海亦较低,原因尚不清楚。

1992年英国London大的Tover发表了他1981年和1984年二次访问中国的资料,也发现在以食大米为的地区十二指肠溃疡的发病率高但没有印度的南北差显著。在印度要食用麦子但他们加工比较粗,故认为是未制麦子中含的植物油具有保护作用,而使印度十二指肠溃疡的发病率较低。

病因

十二指肠溃疡的致病因素比较复杂,在过去20余年的时间里,十二指肠溃疡被认为是一种多因素所致的疾病或多种有害对黏膜的破坏超过其抵御损伤和修复的能力健康搜索。直到近期,十二指肠溃疡仍被认为是一种终生疾病。不过近来这种认为多种生物和环境因素仅对易感者发生有害作用的看法已逐渐被以下认识所取代。

1.遗传基因遗传因素对本病的易感性起到较重要的作用,其要依据是:

①患者家族的高发病率;

②遗传基因标志(型及型分泌物质、HLA抗原高蛋白酶原)的相性。十二指肠溃疡患者的同胞中十二指肠溃疡发病率比一般人群高2.6倍;更值得注意的是十二指肠溃疡在单合子双胎同胞发病的一致性为50%,在双合子双胎同胞发病鶒的一致性也增高。

(1)十二指肠溃疡型的系:1953年Aird等发现O型者发生十二指肠溃疡的可能比其他型者高35%左右;O型者在十二指肠溃疡患者中占56.5%在对照人群中占45.8%,并且溃疡伴出、穿孔并症者也以O型者较多见据我国对十二指肠溃疡病例统计,O型者也显著高于对照组与国外报道的基本相符。型物质ABH分泌于唾液及液中,据国外资料记载无型物质分泌者患十二指肠溃疡的危险性比有型物质分泌者高1.5倍

(2)消化性溃疡与HLA抗原的系健康搜索:HLA是一种复杂的遗传多态性系统,基因位点在第6对染色体的短上。至今已发现多种疾病与某些HLA抗原有相性。国外资料中已报道HLA-B5HLA-B12及HLA-BW35与十二指肠溃疡呈相性,但有的文献中的结果为无相性。

(3)十二指肠溃疡与某些遗传综征鶒:有人发现某些罕见的遗传综征如多发性分泌腺瘤Ⅰ型(胰岛细胞分泌泌素腺瘤、甲状旁腺腺瘤、垂体前腺瘤、系统性肥大细胞增多症及其他罕见综征)与十二指肠溃疡。特是系统性肥大细胞增多症是一种常染色体显性遗传疾病,患者中约40%同时罹患十二指肠溃疡十二指肠溃疡虽然与型、型分泌物质、HIL-A抗原相但非强相其他资料的家系调查结果不能实本病的遗传是照简单的孟德尔定律支配的式。有鉴于此,前较普遍的假说是十二指肠溃疡是一组由多种基因遗传即遗传的异质性(geneticheterogeneity)的疾病,在这种遗传素质的基础上可能有非遗传的或外界因素参加导致发病。

2.酸分泌过多十二指肠溃疡病机制并不是单一明确的过程,而是复、相互作用的因素成;由于损害因素和防御间的平衡失常造成的。

(1)酸分泌过多:十二指肠溃疡的发病机制中酸分泌过程起重要作用早在1910年Schwartz提出“无酸就无溃疡”的观点至今仍是正确的十二指肠溃疡不发生于酸分泌很低,最大酸分泌(MAO)<10mmol/h的患者。虽然正常人和十二指肠溃疡患者的最大酸分泌能力是相互重叠的,但十二指肠溃疡患者作为整体能分泌更大量的酸(平均泌酸为20mmol/h),尤其鶒是进餐刺激反应的酸分泌酸分泌量的大小是和壁细胞总体(parietalcellmass,PCM)的多少平的,十二指肠溃疡患者平均有1.8亿个壁细胞,约为正常人的2倍(正常人男性壁细胞为1.09×109,女性为0.82×109)。十二指肠溃疡患者除了壁细胞数量的增多外,其壁细胞对泌素、组织胺迷走神经碱能途径的刺激敏感性加强。酸分泌因而增高,是十二指肠溃疡发生的重要因素。

(2)进食对酸分泌的影响:食物也可以刺激酸分泌,约60%的十二指肠溃疡病人对食物的刺激较敏感。不仅餐后,即使在饭间酸分泌水平也高而且持续时间长用pH监测法也可以实此种现象。对实物的种类反应也不尽相同,蛋白质含量高的食物,刺激强,脂肪含量高的食物则反应弱。

3.十二指肠黏膜防御机制减弱 十二指肠通过特异性pH敏感的受体、酸化反应,反馈性延缓的排空,保持十二指肠pH接近中性,且十二指肠黏膜能吸收腔氢离子和鶒不受盐的损伤。十二指肠溃疡患者中,这种反馈延缓排空和抑制酸的作用减弱,而排空加速,使十二指肠球部腔酸负荷量加大,造成黏膜损害溃疡前列腺素E不仅有抑制酸的作用更重要有直接保护黏膜的作用和促进溃疡十二指肠溃疡患者的十二指肠黏膜前列腺素E的含量较正常对照组明显降低降低了十二指肠黏膜的保护作用。十二指肠溃疡病人的十二指肠黏膜碳酸氢盐分泌减少,可导致酸性消化性损害

4.幽门螺杆菌感染 幽门螺杆菌(helicobacterpylori,Hp)感染和消化性溃疡的发病密切相除Hp治疗能显著降低溃疡的复发率。Hp感染是窦炎的病因,是消化性溃疡的重要因素Hp健康搜索是一种微需氧革兰阴性杆菌,呈螺旋人的黏膜上皮细胞是它的自然定植部位。Hp能在酸性液中存活是由于它具有高活性的尿素酶,分解尿素产生氨,在菌体周围成保护层。检测黏膜组织中Hp的最可靠法是联细菌培养和组织染色检查。更简便快速的检测Hp法是镜活检组织尿素酶试验,其敏感度为88%~93%,特异性为99%~100%。

Hp是人类常见的细菌感染,它的流与年龄、种族、济和卫生情况相。Hp可人与人之间的-粪或-途径传播。实际上所有十二指肠溃疡患者均有Hp感染鶒。急性十二指肠溃疡和Hp感染患者比无感染的溃疡患者进餐后反应性分泌更多的酸和释放更多的泌素酸分泌增多时,十二指肠球部被过度酸化,使十二指肠球部出现上皮化生灶,为Hp从窦黏膜移植十二指肠球部创造条件,Hp在球部生存繁殖而发生急性十二指肠炎,在其他致溃疡因素的诱导下发生溃疡但这一十二指肠溃疡发生机制,仍待进一步实。虽然以上各因素和十二指肠溃疡,酸仍是最重要的,科和手术治疗降低酸分泌,结果使溃疡。过多酸分泌的情况造成溃疡成。动物实验慢性组胺的刺激产生酸过多可成和人类相同的十二指肠溃疡

5.其他因素流资料提示,十二指肠溃疡成与发展尚与许多生活习惯和环境密切相

(1)止痛:非甾体类抗炎药(NSAID)可对黏膜造成损伤。近年来有很多研究支持NSAID可溃疡溃疡穿孔,十二指肠溃疡及因溃疡病死亡。有愈来愈多的据提示NSAID与老年溃疡穿孔系密切。在英国德国的报道也发现老年人十二指肠溃疡的死亡率上升,其部分原因可能与止痛服用的增加有尽管十二指肠溃疡的危险性小,但因十二指肠溃疡产生并发症的危险并不比溃疡少提示NSAID可能使已有的十二指肠溃疡产生并发症。

(2)吸烟:如果吸烟鶒是一个病因因子,那么19世纪初以来十二指肠溃疡的急剧增加可能与之有。因为纸烟是JamesBonsack1880年首先在美国制造的,1883年Bonsack烟草制造机英国几年后传入欧洲其他国家,导致20世纪上半个世纪欧美国家吸烟者的增加。近年来出现的消化性溃疡男女性比例的下降也与女性吸烟的增加相符。与之相似,近30年来在西国家溃疡发病率的下降也与近年来吸烟人数的普遍下降相。据报道,吸烟可以导致基础和最大酸分泌量增加,并可以使十二指肠反流。

(3)应激:如果应激作为消化性溃疡病因因子则20世纪初西国家工业化和城市化始时溃疡发病率的增加则可能与此有。同时也可以解释一些地区如香港十二指肠溃疡穿孔的增加健康搜索,而这些地区止痛的服用总的来说较少。它也可解释十二指肠溃疡患病率的季差异,男女性比的地区和时间差异,以及不同地区十二指肠溃疡溃疡比例鶒的差,也与卧床休息能治愈溃疡相符

(4)饮食纤维:以大米为食的中国南印度南部地区的十二指肠溃疡发病率高于以面粉为食的北部地区,提示饮食纤维十二指肠溃疡病因因子。在印度孟买十二指肠溃疡后继续食用大米者,溃疡5年复发率为14%将饮食改为旁遮普邦(含有未很好加工的麦子)者,溃疡5年复发率达81%。提示十二指肠溃疡复发亦与食物纤维含量有。然而最近在英国的一项病例对照研究发现,尽管蔬菜纤维溃疡有些联系,但饮食总纤维十二指肠溃疡并无联系健康搜索

(5)饮食亚油酸:一些西国家近30年来消化性溃疡发病率的下降Hollander和Tarnawski推测这一下降可能与亚油酸的摄入增加有,亚油酸是食物中一个重要健康搜索的前列腺素E的前体他们测定了十二指肠溃疡与对照组脂肪组织的脂肪酸谱显示脂肪组织的亚油酸在溃疡病患者明显降低。而脂肪组织的脂肪酸谱又能很好地反映饮食摄入亚油酸的量。这一发现支持亚油酸与消化性溃疡系的假说。

发病机制

1.发生部位典型的十二指肠溃疡发生在十二指肠第一部(95%),最常见在幽门3cm以(90%)。溃疡发生在前壁最多,占50%;其次为后壁占23%;下壁占22%;上壁最少,占5%偶可前后壁均有十二指肠溃疡一般不发生恶变。十二指肠溃疡发生在十二指肠第一部远侧是很少见的,必需考虑是非典型的十二指肠溃疡,包括Zollinger-Ellison综征、药物性溃疡、恶性肿或Crohn病鶒。2.病理过程十二指肠溃疡历了糜烂、急性溃疡慢性溃疡的发展过程。

(1)糜烂:糜烂是黏膜层的浅凹陷,其深度未穿过黏膜层肉眼呈红色点状浅凹陷,直径一般小于0.5cm。糜烂可发生于十二指肠各部,可分为急性糜烂和慢性糜烂,并出则为出性糜烂。镜下观察,糜烂深浅不同浅者仅及腺颈部,深者达黏膜层但未穿过该层。糜烂底部有少量坏死组织,糜烂底部和边缘有多数中性粒细胞浸润。一般糜烂愈后不留瘢痕。

(2)急性溃疡:急性溃疡是指穿过黏膜层,深至黏膜下层的溃疡。可由糜烂发展而来直径一般小于1cm鶒,边界清楚镜下见黏膜及黏膜层已全部破坏消失。溃疡底部附着少量坏死组织,表面有少量纤维素及多数中性粒细胞渗出,可伴有出溃疡边缘黏膜充,有中性粒细胞和淋巴细胞浸润。

(3)慢性溃疡:15%的十二指肠溃疡为多发性可伴发溃疡。肉眼观察溃疡底部,较清洁,有少量渗出物及坏死组织附着溃疡时在溃疡底部可见凝块。镜下观察:溃疡底由4层组织构成,炎性渗出物层有中性粒细胞及纤维素细胞;其下为一层无结构的凝固性坏死组织,坏死组织层下为肉组织和瘢痕组织

实验室检查

1.幽门螺杆菌感染的检查大致上可分为侵入性和非侵入性法2类。

侵入性法是指镜检查活检作快速尿素酶试验幽门螺杆菌培养以及组织检查等。

非侵入性诊断法包括清抗幽门螺杆菌抗体的检测、14C-尿素呼吸试验或13C-尿素呼吸试验快速尿素酶试验在常规检查法中可能最具价值。该法具有高敏感性(85%~95%)和高特异性(98%),而且价,易于操作,检查结果快速得到。Giemsa或warthin-starry染色的组织检查法特异性和敏感性均超过90%鶒。该法较为简便,显微镜较易识上的幽门螺杆菌可以避免尿素酶试验的假阳性或假阴性,与尿素酶试验联检查具有相互补充的作用健康搜索。在所有鶒的幽门螺杆菌诊断法中,取黏膜作幽门螺杆菌培养最为可靠,被视为诊断幽门螺杆菌的“金标准”,其敏感性稍差(70%~80%)因幽门螺杆菌是微需氧菌,需要特殊设备鶒,而且技术难度较大,有时培养不易成功,多数医院不将幽门螺杆菌培养作为常规检查。

然而幽门螺杆菌培养在抗生素的选择上独具价值,特是对于抗幽门螺杆菌治疗失败者。应用酶标法检测清抗lgG抗体,具有较高的敏感性和特异性(均超过90%)该法易于操作,病人较易耐受,相对价,如阳性则表示前或过去曾有幽门螺杆菌感染,特适于流调查应用幽门螺杆菌感染治愈后,清抗幽门螺杆菌IgG抗体滴度逐渐下降滴度明显下降或转阴约需6个月,因而法不能确定幽门螺杆菌感染鶒是否治愈应用放射性核素14C或13C标记的尿素做呼吸试验,可判断受试者有无幽门螺杆菌感染14C或13C标记的尿素服后,的幽门螺杆菌含有健康搜索的尿素酶可将尿素分解为氨和14C或13C,后者自呼吸道呼出而被检出。放射性核素标记的尿素呼吸试验具有很高的敏感性和特异性,既可用于幽门螺杆菌感染的确立,也可作为幽门螺杆菌感染是否治愈的依据。13C尿素呼吸试验健康搜索的优点是无放射性,缺点是操作复杂,需特殊设备,且价格较贵。相比之下,14C尿素呼吸试验易于展但14C具有放射性是其不足。

近年来,随着分子生物技术健康搜索的进步和广泛应用,利用分子生物法检测幽门螺杆菌DNA的法也逐步展。前用于检测幽门螺杆菌的分子生物法较多,要的的有2面,一是检查幽门螺杆菌的DNA序列的存在,另一面是对幽门螺杆菌进细菌分型。利用聚酶链反应(PCR)技术可检测幽门螺杆菌的尿素酶基因断和幽门螺杆菌特异性抗原基因段鉴于PCR技术的高度敏感性健康搜索因此通过该法检测幽门螺杆菌具有极高的敏感性。有研究表明,利用PCR技术检查幽门螺杆菌尿素酶相的基因断的灵敏度可达10~100个幽门螺杆菌或0.01~0.1pgDNA除了检测黏膜组织中的外,PCR技术还可用于唾液、斑、液以及粪便幽门螺杆菌的检测幽门螺杆菌的限制性段长度多态性(RFLP)分析、幽门螺杆菌质粒幽门螺杆菌核糖体指纹图技术有助于鉴分离菌株的亚型,任意物扩增多态性(RAPD)分析法也能较好地分辨幽门螺杆菌菌株的亚型。这些法对临床上判断抗幽门螺杆菌治疗后幽门螺杆菌的再次感染是复发抑或交叉感染很有帮助。

2.酸测定在基础情况,正常人为2mmol/h,而十二指肠溃疡患者平均分泌为4mmol/h若基础酸排出量(basalacidoutput,BAO)>10mmol/h应考虑为(gastrinoma,Zollinger-EllisonsyndromeZES)若BAO接近最大酸排出量(maximalacidoutputMAO),BAO/MAO≥0.6时,ZES可能性更大。虽酸测定对十二指肠溃疡术前和初次手术式的选择意义不大,但作为溃疡病患者作迷走神经切断术术前、后测定酸,可藉以评估迷走神经切断是否完整有帮助,成功的迷走神经切断后MAO下降70%。部分切除术后复发溃疡酸测定BAO≥2mmol/h若>4mmol/h,几乎可肯定复发溃疡。进酸测定前必须停止抗酸药物,停药时间,H2受体拮抗药48h,omeprazole5天健康搜索。

3.泌素测定 正常空泌素<100pg/ml,这一基础泌素的筛选试验是每一位溃疡患者均必须进的因大多泌素病人溃疡的部位和症状同一般溃疡病人相似,难以区。尤其是科治疗失败患者分泌腺瘤病、十二指肠溃疡的复发、溃疡手术后仍有溃疡症状者。空泌素>1000pg/ml应高度怀疑ZES。患者泌素为100~500pg/ml,需要做激发试验以释放泌素。静注射泌素后ZES患者的泌素水平迅速升高,通常升高>200pg/ml健康搜索,而窦残留、窦G细胞增生、幽门梗阻等,泌素水平不变,下降或升高<200pg/ml。

其它助检查:

1.X线钡餐检查现多采用钡和空双重对比造影技术及常规钡餐检查相结来诊断十二指肠溃疡。仰卧位双对比造影可以发现后壁溃疡,但有时充窦可将球部掩盖,特位置较高或呈横位(牛角型)时,病变容易被掩盖,应采用半立或立位显示较好。大约50%的溃疡发生于前壁仰卧位双对比造影不易发现病变或仅显示“环影”健康搜索,容易与隆起性病变相混淆,俯卧位双对比造影可显示病变,但常因窦鶒的重叠而显示不佳,俯卧位压迫法有助于病变的显示。

(1)龛影鶒:为十二指肠球部溃疡诊断的直接征象。其龛影一般较小,常为绿豆或黄豆大,直径很少超过1cm。十二指肠球部溃疡时龛影的显示受球量、体位等的影响,有人统计597例十二肠球部溃疡中,能显示龛影者101例,占17%。球部龛影多见于球部偏基底部,正面观呈、多角环圈和点线形,边缘大部光整,加压检查龛影周围有态规则柔顺的透明区为溃疡周围炎症水肿造成,侧面观为突出于腔外的半乳头及锯龛影龛影代表溃疡的大小、态、位置,球后壁溃疡处于近地壁(靠近台面),由于低洼积钡,大多显示为龛影,球前壁溃疡处于远地壁(远离台面),由于溃疡排空,溃疡面涂布薄层钡,X线与溃疡侧壁相切,即可显示出线形环圈影,也称之为“环圈征”此时环状影的外缘锐利而缘模糊,据此可与隆起性病变进

溃疡切线位观可见龛影突向腔外呈乳头状或长,穿透性溃疡的龛影比较大而深,一般超过0.5cm,在立位时甚至可见液平面,巨大的穿透溃疡其龛影直径可达2~3cm,不要误认为是球部本身巨大溃疡多在后壁常深入腺,周围有宽的透亮带,但必须在钡餐进入十二指肠球后或降部时,才能显示这个透亮带的全貌。活动期溃疡,由于周围组织水肿,X线可显示环透亮晕,切线位有时可见Hampton线和项圈征愈溃疡,由于纤维组织增生,龛影周围黏膜皱襞呈放射状集中。但是有些浅小溃疡不能发现龛影。所以钡餐检查未发现龛影,不能排除溃疡的存在(图1)。

(2)黏膜皱襞的改变:新鲜溃疡时,龛影周围因伴有炎症、水肿,可见黏膜皱襞增粗、变平及模糊以至消失于水肿透明区之中,修复期因纤维组织增生、收缩,成以龛影为中的黏膜皱襞纠集征象,即呈现“车辐状”皱襞态。

(3)变:球部变十二指肠溃疡的重要表现,产生变的原因要有功能性和器质性2类,溃疡周围水肿肠壁向腔呈局限性突出;环状或纵痉挛收缩,球部某一侧产生切迹;瘢痕收缩;球部浆膜炎性粘连和牵拉鶒球变态各异,要有:球一侧(以大弯侧多见)的切迹样凹陷;球呈两、三花瓣;球呈假憩室样变,当溃疡偏球的基底部时可于大弯或小弯侧成的变更为复杂,成多个憩室变等;严重的瘢痕收缩可造成球狭小,并伴有幽门梗阻(图2)。

(4)其他征象:①激惹征,由于球部有溃疡和炎症存在,钡在球部不能停留,一到达球部立即排空;②幽门痉挛,较久不能放;若成癫痕狭窄,则产生幽门梗阻;③窦痉挛,窦变狭窄;④分泌增多成空潴留;⑤局部压痛,球部有明显固定压痛可作为诊断参考。

2.镜诊断镜检查是十二指肠溃疡诊断最可靠的法它可以对十二指肠球部溃疡的部位、大小、深浅、态、数及活动性等作出明确的诊断十二指肠球部溃疡最多见于前壁,其次为大弯,再次为后壁小弯。其态基本与溃疡相同,但有以下特点:一般较小,约80%溃疡小于1cm;多发性、线状霜斑样及对溃疡较多见;常起幽门及球部变或狭窄;溃疡一般为良性,无需常规活检X线钡餐造影和镜检查为十二指肠溃疡确定诊断的最有效法,X线钡餐造影的优点:便宜;非侵入性检查,病人痛苦小;发生吸入肺炎律失常的可能性较小镜的优点:在发现糜烂及比较浅的溃疡面更敏感;能取得活检送病理检查;在球变等X线钡餐观察有困难时,镜可以直接观察有无溃疡

3.CT检查 由于十二指肠球部相对于腔而言较为狭小当球部出现溃疡时,起的变常常是最不明显的征象,而龛影在球部变的影响下,在CT图像上常不易显示。球部变CT表现为正常三角消失,球部肠腔狭窄,可呈不规则或分状,明显的变可致球部呈细线状狭窄。其黏膜面多不规则,可呈锯齿状而浆膜面相对光滑鶒。十二指肠球部的肠壁增厚是十二指肠球部溃疡的又一征象,多见于反复发作的陈旧性溃疡。此时球部由于壁的增厚及幽门的变,而易被误认为是窦的一部分,仔细观察其走,注意其与十二指肠降段的系有助于鉴在病变的急性期或慢性球部溃疡的发作期,球部肠壁由于水肿而表现为密度减低,肠壁增厚,外缘轮廓模糊水肿还可表现为肠壁的分层现象(图3)。

这一改变在治疗后可看到水肿消退,肠壁轮廓清楚。这些影像表现对于解释临床症状和评价治疗效果都有一定的帮助。

在慢性反复发作的十二指肠溃疡病例中,CT上常见十二指肠球部浆膜面的毛糙不光滑,并可看到以球部为中周围脂肪间隙较长的多发放射状纤维索条影,周围脂肪组织密度可有轻度升高长的索条可延伸至结肠胆囊区。出现这些表现的原因,我们考虑是由于十二指肠壁不似壁那样厚,溃疡时更易于出现透壁性的炎症水肿,继而起肠壁外的瘢痕化改变所致。 >基础液分泌量 >基础液分泌量/高峰酸分泌量 >尿素 >幽门螺杆菌抗体IgG >最大酸分泌量 >潜反应(粪便) >类湿因子 >泌素 >核糖核酸染色 > >量(液) >高峰酸分泌量

临床表现

1.典型表现 消化性溃疡症状为上疼痛或消化不良。疼痛位于上部中线偏右部位较为局限。患者常常将疼痛描述为“咬蚀样”(gnawing)或“饥饿样”。疼痛具有明显的律性可因进食食物或服用抗酸药而缓解,常在餐后1~3h(饮食刺激酸持续分泌3~4h而食物完全从排空约2h)再发患者常在凌晨1:00~3:00点于睡眠中疼醒,尤其是对那些睡前吃零食者。疼痛可向右季肋区或右部放射,若无并症很少发生放射性疼痛。持续的后痛常预示后壁溃疡的穿透。溃疡病疼痛的另一个要特点是它的周期性,即间隔数周到数月常可复发加重期腹痛常每天发作,持续数周后缓解,直至下一次复发。

发病多在秋末春初。由于进食常可缓解疼痛,十二指肠患者常喜欢吃零食,其体重常略高于正常人十二指肠溃疡患者,如腹痛明显加剧并扩至全部健康搜索,常提示溃疡穿孔常随之很快出现肠鸣音消失及大面积的反跳痛同样,疼痛失去正常的律而转变为持续性疼痛常提示穿透可能。

某些慢性十二指肠溃疡患者,可出现“口腔涌水症状”(water-brash),即口腔突然充满清亮、无色无味的液体(如唾液)。这与食管反流导致的容物流入口腔不同(容物有色且有酸苦味),不应将两者混淆。食管反流症状反酸烧心等在溃疡病患者中并不少见健康搜索尤其见于那些并不同程度排空障碍的患者。不过,烧心乃是食管反流的表现而非十二指肠溃疡的表现鶒体格检查一般无异常发现健康搜索在急性溃疡发作期,可出现上部轻压痛健康搜索,压痛点常位于上正中偏右2.5cm或更多。检查大便潜是必要的,如发现潜,应进一步检查,不宜延迟。

2.非典型表现 十二指肠溃疡患者中非典型病例十分常见。事实上,“典型表现”仅见于少数病例,而非衡量的度。因此,单纯依靠病史和体格检查来诊断或鉴十二指肠溃疡并不可靠。许多患者没有明确的腹痛或疼痛定位模糊患者可完全没症状或仅诉“消化不良”或隐隐的消化不良症状。这些症状非常不特异,很大部分并非溃疡所致。不足1%的十二指肠球部溃疡及稍高比例的球后及空肠溃疡的发病与潜在的高酸分泌状态有,例如Zollinger-Ellison综征、窦旷置综征、系统性肥大细胞贮积症、粒细胞性甲状旁腺功能亢进小肠切除术后。临床提示可能存在这种病变的表现有:腹泻体重下降、pH持续接近1.0。有明确的高酸表现而无其他症状时,还需测定空泌素及助诊断这些检查在临床实践中用得很少,且如果没有对酸分泌进仔细研究,常很难作出解释。

并发症

1.梗阻 慢性十二指肠溃疡均可起瘢痕成,从而影响的排空,这种情况称为梗阻。患者常诉进食后上腹胀满、早饱感及呕吐几小时甚至几天前鶒的臭宿食,呕吐可在晚上加重;呕吐溃疡疼痛的系不确定。呕吐物常常含有消化不良的上一餐食物。呕吐不适或疼痛可暂时缓解。长时间的梗阻常表现出轻微的疼痛和较长时间间隔的呕吐发作。此时患者体重下降明显健康搜索,并且导致最终在一次急性发作时达到点伴随脱水和电解质紊乱。慢性出梗阻病人可出现低氯性碱中毒、手足抽搐、体重下降,有时可吸入肺炎

2.十二指肠溃疡穿孔近期资料表明,男女溃疡病患者每年发生穿孔的比率分为O.8%和O.3%,其中大多数患者有大量吸烟史。上述穿孔发病率尚未统计有老年人大量应用ASA/NSAIDs的影响,而前这部分患者穿孔的发病率正在升高。至于幽门螺杆菌感染者、幽门螺杆菌阴性但使用ASA/NSAIDs者或两种危险因素并存的患者,发生穿孔的相对危险性,前尚不清楚。溃疡穿孔常急骤起病一始即伴发全剧痛、肠鸣音消失及明显的紧张()患者不愿移动,有濒死感。穿孔可为溃疡的首发表现,尤其多见于应用ASA/NSAIDs或卓-艾综征的病人

3.穿透性溃疡 与穿孔不同溃疡穿透(penetration)至毗邻脏器如腺或道系统,极少起严重后果。临床可表现为腹痛加重,失去律性局部压痛加重,药物需要量增加或出现其他疾病的表现,如腺炎或管炎。最常见的表现是腺炎。大多数病例严格科治疗效果良好,仅少数患者需外科治疗。

4.出 消化性溃疡是上消化道出的最常见病因占其中的1/3~1/2。有10%~15%的溃疡患者以出为首发症状总死亡率约10%但老年患者及并其他严重疾病的病人死亡率明显增加。长期随访观察的结果表明,在10~15年中,约15%的溃疡患者发生出;15~25年中25%~40%的溃疡病人发生出。这些统计数来源于一些较早的研究,当时溃疡病的治疗常常不规律,也不充分近期的统计资料则显示5年约12%的患者发生出,或每年有2.7%的男性患者及2.5%的女性患者发生出鶒。曾有出史的患者再出率为5%。十二指肠溃疡患者无特异性症状,只有30%~40%的出患者具有前期的溃疡症状。除十二指肠溃疡典型的、有律的、周期性的上腹痛外,其他症状包括腹胀厌食反酸恶心呕吐也可以除呕血、黑便外无症状

诊断

典型的律性、周期性部疼痛是诊断溃疡病的重要依据,但要注意有10%以上的溃疡病人可无症状。此外,慢性胃炎病人虽有类似溃疡病的上疼痛症状但无溃疡。疼痛发作可持续几天至几周或几个月。症状易于复发的,十二指肠溃疡常无痛复发或发生并症缓解周期通常是几个月或几年几乎常长于发作痛的时间。然而在一些患者疼痛是更为侵袭性健康搜索的症状频繁和持续发作或发生并发症。溃疡疼痛性质的改变可能是产生并症的信号。例如溃疡疼痛变成持续性,不再为食物或抗酸药物所缓解或放射至部可显示穿透(常向后穿透至腺)。许多活动性十二指肠溃疡没有溃疡症状鶒。用上消化道检查显示近半数的十二指肠复发溃疡是没有症状的健康搜索。镜检查亦显示在溃疡活动,症状缓解和溃疡间缺乏良好的相互系。没有溃疡疼痛并不能排除十二指肠溃疡十二指肠溃疡是急性或慢性肠出梗阻或溃疡穿孔的潜在原因。X线钡餐检查见十二指肠龛影可作为十二指肠溃疡诊断依据。镜检查是最重要的诊断法,活检窦黏膜组织可作HP检查。酸测定在诊断有意义,但对十二指肠溃疡的诊断作用不大。

鉴别诊断

十二指肠溃疡应与其他可具有上腹痛征候群的疾病相鉴,如慢性胆囊食管反流性疾病、慢性腺炎、道梗阻、胃癌腺癌、残胃炎等,极少数的横结肠病变也可起类似的表现大多数情况下,这些疾病的其他特征常可提示其存在。但即使排除了上述所有疾病仍有50%以上的反复发作的不适或消化不良症状不能用镜或影像检查的结果来解释。这些病人的诊断常常被归入“非溃疡消化不良”。当溃疡病患者的疼痛加重时,需考虑穿孔或穿透的可能溃疡病患者中剧痛虽不常见,但有时可类似于急性梗死、动脉夹层动脉道或输尿管绞痛、急性腺炎、胆囊炎或憩室炎、绞窄性肠梗阻等所致疼痛。仔细查体(包括部压疼的位置)常有助于缩小鉴诊断的范围。

治疗

十二指肠溃疡的治疗近30年来已有显著的改变包括一般治疗、药物治疗:包括苗岭舒、并发症的治疗和外科治疗。十二指肠溃疡治疗的的包括:疼痛的缓解、促进溃疡的愈、防止复发、减少并发症。前,抗溃疡药物的发展(H2受体阻滞药和质子泵阻滞药)鶒,极大多数无并发症的十二指肠溃疡均能被治愈,故十二指肠溃疡患者始均应给予科治疗,外科医生也应了解现代溃疡病的药物治疗。

1.非手术治疗十二指肠溃疡的有效科治疗可包括以下6个面:

(1)避免致溃疡因素:避免诱发十二指肠溃疡的有因素,如烟草咖啡、刺激性调味品(辣椒胡椒)精神过度紧张。鼓励有规律的正常一日三餐,维持正常的消化活动律。临睡前进餐必需避免,因其在睡眠时刺激酸分泌。牛奶是较差的缓冲,其含蛋白质和钙成分可促进酸分泌,最好避免在空服用。上腺皮质激素、非甾体抗炎药(NSAIDs)和平可诱发溃疡病,宜停止应用或减少量,中医保守治疗包括苗岭舒标本兼治溃疡十二指肠溃疡不反复

(2)抗酸药抗酸药可有效地降低酸鶒,迅速止痛,在空时服用效果较好。抗酸药的选择是决定于其缓冲酸的能力含钠量和副作用。含镁抗酸药腹泻,而含铝抗酸药可致便秘氢氧化铝仅中度的缓冲能力健康搜索,要用以平衡氢氧化镁的腹泻作用鶒。氢氧化铝可和肠道中的磷结成不吸收的磷酸铝造成低磷症。含钙的抗酸药可导致酸反跳性升高,可起高钙症和高钙尿症,应用受到一定限制。

(3)抗碱药:对抑制酸分泌抑制作用较弱,若要达到疗效,必须提高量鶒,但副作用大不易耐受,偶用于解除溃疡起的肠痉挛痛,前较少采用。

(4)酸分泌抑制药:①H2受体拮抗药(H2receptorantagonists,H2RAs):cimetidine对十二指肠溃疡治疗的效果良好已有20年,更新一代的H2受体拮抗药前使用的,如ranitidine、famotidine和nizatidine鶒,有更长的清半衰期,副作用很少,顺应性好鶒。H2受体拮抗药阻断壁细胞的H2受体,因而阻断了酸分泌。以上4种H2受体拮抗药治疗十二指肠溃疡均有效健康搜索治疗8~12周有80%~90%愈,而安慰率为45%。H2RAs停药后1年70%复发;若溃疡后用维持量1年复发率下降为35%左右。②质子泵抑制(protonpumpinhibitors,PPIs):奥米拉唑(omeprazole,OME)干扰酸分泌最后的共同途径-H+-K+-ATP酶质子泵。OME作用强于H2受体拮抗药在通常量(20~40mg/d)可抑制24h酸分泌的90%。副作用极少是前最强有力的酸分泌抑制药之一。

(5)加强黏膜(屏障)保护药物:

硫糖铝(sucralfate):硫糖铝是8个硫酸的蔗糖硫酸酯铝盐仅很少量吸收,在酸性液中,其凝聚物黏附着于溃疡基底成保护屏障,与蛋白酶盐结抑制蛋白酶活性鶒刺激生性黏膜前列腺成。本药无酸中和作用,能促进溃疡的愈硫糖铝治疗十二指肠溃疡安全有效,其副作用小。

态次枸橼酸铋(collidalbismuthsubcitrate,CBS):是氢氧化铋和枸橼酸鶒的结盐在酸性环境下与溃疡面的黏蛋白螯成覆盖物,阻止酸、蛋白酶对溃疡进一步刺激;促进黏液分泌增加,中性黏蛋白增加,增强黏膜屏障;刺激源性前列腺素的成;刺激重碳酸盐的分泌;CBS与表皮生长因子(EGF)成复物,使EGF聚溃疡部位,从而促进溃疡;有杀灭HP作用。CBS虽然吸收很少但排出慢,不可长期服用以免中毒功能不全病人用。单用CBS虽HP的清除率可达83.3%但治率仅为20%~30%治疗HP感染的溃疡必须再加用两种抗HP的抗生素可使其HP治率达86%~90%。

前列腺素E(prostaglandinE鶒,PGE):PGE具有抑制酸分泌和保护十二指肠黏膜的作用,临床上用来治疗溃疡病。天然前列腺素易被灭活,成的可服鶒,且作用时间长。前较常用于临床的为人工成的类似物,米索前列醇(misoprostol)是较弱的抗分泌药物,虽不是治疗消化性溃疡的第一线药物鶒但要是用以防止NSAIDs用药者十二指肠溃疡的药物,仍有待发新一代更有效的前列腺素E的成药

(6)治Hp治疗案:要判断HP是否被彻底消灭,必须以停药(包括抗生素、PPI或CBS)后4周以上检测Hp阴性为标准,故临床上将药物治疗结束后至少4周以上用任何法检测,HP均阴性称为治(eradication)。避免一停药即检测HP如部分Hp受清除(clearance)健康搜索,或暂时受抑制,可造成假阴性。

前抗Hp治疗法一般采用两种抗生素态次枸橼酸铋(CBS)或抗分泌。这种三联用药加强杀灭HP缩短疗程,减少抗生素的耐药性,较好的顺从性,1周治疗达到90%鶒的治。前推荐的治疗案有:①CMT:CBS120mg、甲硝唑250mg、四环素500mg以上3药各4次/d,共2周,治率达87%~91%;②MOC(或AME):甲硝唑500mg(或阿莫西林amoxicillin500mg)奥美拉唑(OME)20mg、克拉霉素(clarithromycin)250mg各2次/d,共1周,治率86%~91%。抗HP治疗案适用于所有并HP感染的十二指肠溃疡患者。

(7)中医保守治疗:苗岭舒;由栀子金钱草、茵陈等贵州苗岭“天然药库”雷公山野生天然药材,采用苗医祖传之法,纯手工独法制而成。三步强效修复粘膜,彻底治愈溃疡

2.外科治疗 现在有了强力有效的抗溃疡药物如H2受体拮抗药(H2RAs)和质子泵抑制药(PPIs)。H2RAs如cimetidine或ranitidine临床常规应用可使90%的十二指肠溃疡;PPIs如奥米拉唑或兰索拉唑(lansoprazole)可使几乎100%十二指肠溃疡鶒。但这种科治疗的缺点,当一旦停止治疗健康搜索的1年70%~90%的患者溃疡复发。采用H2RAs维持量的科治疗可减少溃疡的复发率但使患者不便和增加医药费用。最近又认识Hp在消化性溃疡病机制中的重要作用采用抗溃疡抗生素并应用的治性Hp治疗案,若Hp从被彻底消除健康搜索,溃疡可获得长期治愈,但这一的尚未完全达到,仍有待于5~10年长期疗效的结果。

前微创外科的迅速发展腔镜的迷走神经切断术和十二指肠溃疡穿孔的修补术已在临床应用。由于溃疡病治疗面的发展,讨论十二指肠的外科治疗,较20年前更为困难,那时手术治疗是惟健康搜索一能溃疡病的法。现在选择性(无并发症)的溃疡手术已大大地减少了,要是针对溃疡并发症如出、穿孔和梗阻的手术,然而过去认为急症治疗出和穿孔必须施彻底性手术也可能不再是适的。

由于这些种种临床问题,很多有待于进一步的临床对照试验。

(1)手术指征:无并发症的十二指肠溃疡要应科治疗,对无并发症的慢性溃疡除非过详尽的诊断和充分的科治疗,决不能轻易进外科手术。并无一种可以治愈所有溃疡病的案健康搜索不论是科治疗或外科治疗不是对所有的病人都有满的疗效。科严格的药物治疗仍有少数患者(5%)不能愈或反复发作;外科治疗有一定的手术死亡率并发症和复发率。对症状严重的患者,如无限期的推迟手术治疗,不但病人仍需继续忍受溃疡病发作的痛苦,一旦发生急性并发症时再施急症手术健康搜索的危险性远较选择性手术为高。

①无并发症的十二指肠溃疡有下列情况应考虑手术治疗:A.难治性溃疡,虽严格的科药物治疗仍发作频繁,疼痛严重影响工作能力和生活质量;B.穿透性溃疡、复溃疡(十二指肠溃疡)、球后溃疡,这三类溃疡科治疗效果差,易有并发症;C.曾有大出溃疡穿孔史,又复发溃疡。无并发症的十二指肠溃疡患者在并有其他严重科疾病时可采用长期H2受体阻滞药治疗。在并严重科疾病或高龄患者发生危险的并发症时(急性穿孔、大出),一般仍需早期手术。术前十二指肠溃疡的诊断必须为镜检查所实并作窦黏膜活检以明确有无Hp感染,Hp阳性者须进治性Hp的治疗;HP阴性的溃疡要注意有无服用致溃疡的NSAIDs药物史,对科治疗反应不良的溃疡应予排除少见的Crohn病、淋巴和ZES所致的溃疡

十二指肠溃疡发生下列并发症应急症手术治疗:A.急性穿孔;B.十二指肠溃疡大量出,或出不止;

③发生幽门十二指肠梗阻

(2)手术选择的因素:是否选择手术治疗,应综考虑下列因素对患者的影响:

①手术死亡率和并发症

②术后长期(5~10年)的溃疡复发率。

③手术的后遗症(倾倒综征、腹泻)

④术后长期的代谢并发症,如体重减轻贫血质缺乏或巨成红细胞,软化症、质疏松。

⑤手术15~20年胃癌发生率。

⑥若第一手术失败后第二次补救手术的难易。

⑦手术施者技术熟练程度。

(3)术式的选择:十二指肠溃疡有各种不同的手术其对十二指肠溃疡的治疗作用,分叙述于后:

①单纯空肠(gastroenterostomy,GE):在本世纪初是很流的。当初认为GE是治疗DU最好的手术,而当时部分切除手术的死亡率达7%。空肠术使分流减少十二指肠使溃疡得以愈,大多数溃疡术后是愈的,但最后仍复发。因这手术并没有减少溃疡健康搜索的病因-酸因素,其复发率达30%~50%,且常发生溃疡,易并发出和穿孔,甚至严重的结肠瘘。以该手术治疗十二指肠溃疡早已废除不用了。

部分切除术(partialgastrectomyPG):手术的基本原理,以切除产生泌素的窦和鶒不同量的体(壁细胞群),减少了酸分泌在20世纪40~50年代手术切除远端75%,虽然可治愈溃疡病,也带来了健康搜索不少后遗症,如体重丧失(>5kg)、倾倒综征和贫血等。其后用较少量的切除健康搜索,切除的65%,也可得到同样的效果,而副作用明显减少。而<60%的切除则复发率明显增高在切除后消化道重建有两种,十二指肠(BⅠ)或空肠(BⅡ),它的选择常由十二指肠溃疡瘢痕情况和切除的量多少而定,BⅠ和BⅡ的效果是相似的,过去BⅠ手术后的溃疡复发率高是由于切除的量较BⅡ术为少所致。PG术后后遗症(如倾倒综征反流性胃炎体重减轻等)可达15%~30%,但大多数后遗症科治疗可缓解严重的只有1%~2%。溃疡复发率<4%手术死亡率1%~2%,PG治疗DU的疗效85%~90%可得优良的效果(Visick评级Ⅰ、Ⅱ)

最常用的评估溃疡术后效果的Visick评级标准见(表1)。我国要仍以PG治疗DU,欧美很少应用PG治疗DU因为即使有验的医生对PG的手术死亡率亦显著高于高选择性迷走神经切断术(HSV),手术并发症,后遗症均明显高于HSV且PG20年后胃癌的发生率3~6倍于正常人,可能由于过多的肠液反流黏膜反应所致。

③迷走神经干切断流术(truncalvagotomyanddrainageTV+D):迷走神经干切断术的生理效应(表2)TV减少基础酸分泌85%和由五肽泌素组织刺激起的最大酸分泌50%。迷走神经刺激起壁细胞反应是通过多个机制来传导的:乙酰碱直接作用于细胞的碱能受体;解除体D细胞释放生长抑素的抑制;肠嗜铬样细胞(enterochromaffinlikecell,ECLC)释放组胺的旁分泌作用;窦G细胞释放泌素。

迷走神经切断阻断了以上所有的机制,迷走神经切断后壁细胞对泌素的敏感性明显降低。迷走神经切断不仅酸分泌减少,且明显抑制蛋白酶的分泌。H2RAs虽减少酸分泌但不影响蛋白酶分泌。迷走神经切断后产生基础和餐后高泌素血症。其确实的机制不了解,但认为与酸分泌降低和阻断了迷走神经纤维鶒的抑制作用有。高泌素血症可能有益于黏膜的生长和愈,因泌素对泌酸细胞(oxynticcell)和十二指肠黏膜有养作用。

迷走神经输出分泌纤维仅占迷走神经干所有纤维的2%~3%,其余大部分纤维为输出或输入的运动神经。在调的运动迷走神经是重要的TV后底容纳性松弛作用丧失,幽门括约松弛不全。这二处的松弛作用是因为肠管活性多肽(VIP)和一氧化氮在迷走神经末梢释放。迷走神经干切断后,造成排空液体和固体的严重障碍鶒,即使加作了流手术,液体鶒的排空加速,而固体的排空改善仍慢于正常,因而所有TV手术都须加做流手术流术包括:幽门成空肠窦切除术。

A.幽门成术:要有HeinekeMikuliez幽门成术(H-Mpyloroplasty,H-MP)和Finney幽门成术。前者最常用健康搜索,纵幽门十二指肠,完全切断幽门,切;后者实际上是十二指肠侧侧,可用于当溃疡瘢痕累及幽门和十二指肠球部,鶒不允许做无张力的H-MP时。

B.空肠(gastrojejunostomy鶒,GJ):是流术中其次最常用的法,用于十二指肠病变严重或成炎性肿块,此时作幽门成术不安全,故大多数医生选用GJ。

C.幽门成术:亦适用于十二指肠溃疡以暴溃疡幽门成术的优点是幽门前溃疡瘢痕必须较少,十二指肠较游动易于缝。TV+D破坏了幽门功能因而Leeds-York研究男性患者术后2年的效果Visick分级Ⅰ+Ⅱ为64%,女性效果更差健康搜索。TV+D的疗效差于PG、TV+ATV+D的疗效:手术死亡率0.5%,复发率3%~30%,倾倒综征和呕吐胆汁较常见(表3)。Stalsberg和Taksdal指出良性溃疡患者施GJ术后20年以上发生胃癌的危险明显。

④高选择性迷走神经切断术(HSV):1969年Johnston和Amdrup几乎同时介绍了HSV,这手术包括细致地分离切断支配体和底分泌酸健康搜索的黏膜前、后迷走神经(Latarjet)的分支。完整保留迷走神经干和它的支、脏支和支配窦和幽门的鸦爪分支(crow’sfoot),因保留了窦和幽门管的迷走神经支配,保的排空。结果术后优点是死亡率低,术后并发症少。一组收集的5539例HSV手术,总死亡率仅0.31%鶒,是各种溃疡手术中最低的。

各种术后并发症发生率很低。但HSV术后溃疡复发率高(5%~15%),然而易于科处理。一般认为是DU的选择性手术的首选。Taylor改良HSV:包括迷走神经干后切断和小弯侧体、底浆层切。手术避免了除去体小弯的管而同样达到减少酸分泌。近期观察临床效果和HSV相似。最近应用腔镜进迷走神经后干切断并小弯侧浆层切,这种手术较典型的HSV易于进Katkhoudo等应用于10例慢性DU患者手术平均时间1小时,无死亡和并发症,术后基础酸分泌(BAO)降低79.3%,最大酸分泌(MAO)降低83.0%。术后第2个月9例溃疡完全愈其余1例残留小溃疡的瘢痕。

预后

治疗的十二指肠溃疡的自然史为自发性愈和复发交替,至少60%愈十二指肠溃疡1年复发,80%~90%2年复发。尽管频繁复发是十二指肠溃疡典型特征,但溃疡复发后病情究竟是减轻抑或加重,仍有争论。有作者报道,溃疡在8年复发者,症状十分严重,但在以后的7年间76%的病人可以无症状。另有研究认为,十二指肠溃疡复发者的症状较初发者严重鶒。

十二指肠溃疡病人追踪观察11年发现,68%的病人无症状症状较轻微;l2%的病人有中度至严重症状;20%的病人最终接受了手术治疗,后一组病人初发时症状较轻还有研究者认为,溃疡初发与复发比较症状改变不明显健康搜索。溃疡复发后病情发生变化的机制尚不清楚可能与病人个体差异有也可能受病变部位的影响。总之健康搜索,一部分病人在一段时间溃疡复发时症状减轻,而另鶒一部分病人症状持续或加重。历较长时间后,才会有并发症的发生。

预防

前没有相容描述健康搜索。

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