异常血红蛋白病

　　异常血红蛋白病是由于遗传缺陷（常染色体显性遗传）致珠蛋白肽链结构异常或合成障碍，一种或一种以上结构异常的血红蛋白，部分或完全替代了正常的血红蛋白，这样一组疾病称之为异常血红蛋白病。血红蛋白变异百分之九十以上表现为单个氨基酸替代，其余少见异常包括双氨基酸替代、缺失、插人、链延伸及链融合。肽链结构改变可导致血红蛋白功能和理化性质的变化或异常。结构异常可发生于任一种珠蛋白链，但以β珠蛋白链受累为常见，异常血红蛋白病的蛋白表型均以其基因变异为基础。

本病是由于遗传缺陷（常染色体显性遗传）引起珠蛋白的基因突变，肽链结构异常或合成障碍，造致一种或一种以上结构异常的血红蛋白，部分或完全替代了正常的血红蛋白。

　　临床上常见的症状有五种：

　　1、镰状细胞综合征（血红蛋白S病）

　　患者除出生后3~4个月即有黄疸、贫血及肝脾肿大外，发育较差。由镰状细胞阻塞微循环而引起的脏器功能障碍可表现为腹痛、气急、肾区痛和血尿。患者常因再障危象、贫血加重，并发感染而死亡。HbS杂合子患者，由于红细胞内HbS浓度较低，除在缺氧情况下一般不发生镰变，也不发生贫血。临床无症状或仅偶有血尿、脾梗塞等表现。HbC多见于非洲黑人，但中国尚无报道。纯合子中血红蛋白也可形成结晶，患者可无症状或有轻度溶血性贫血。脾可肿大，血片中靶形红细胞增多，杂合子者无贫血。

　　2、不稳定血红蛋白

　　该症患者贫血轻重不一，也可无贫血及其他临床症状。

　　3、氧亲和力增高血红蛋白

　　重者可引起组织缺氧和代偿性红细胞增多症。白细胞和血小板均不增多，家族中有同样疾病患者。

　　4、血红蛋白M（家族性紫绀症）

　　患者常无症状，临床有发绀，但高铁血红蛋白一般不超过百分子三十。溶血多不明显，红细胞内也不形成因海因小体。

5、红细胞增多会引起缺氧，应该查看患者呼吸情况。

异常血红蛋白病常见的并发症可有轻度黄疸，颧骨隆起、鼻梁塌陷及眼距增宽，心律不齐、心浊音界扩大，肝脏、脾脏肿大。

1、血象：血红蛋白多<60g/L，呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小形态不一，靶形红细胞多>10%，可见红细胞碎片。网织红细胞增多。红细胞内有包涵体。白细胞及血小板正常或减少。

　　2、骨髓象：增生活跃，红细胞系增生明显。细胞外铁及铁粒幼细胞增多。

　　3、血红蛋白电泳：血红蛋白F>30%（重型β-珠蛋白生成障碍）。血红蛋白Bart>80%（血红蛋白Bart胎儿水肿综合征）；电泳出现血红蛋白H区带（血红蛋白H病）。

　　4、有条件做α、β珠蛋白肽链合成比率和基因分析。

　　1、病史及症状

　　⑴ 病史提问：注意：①父母及家族中有无同样病人。②发病的年龄。③生长发育状况。

　　⑵ 临床症状：一般贫血症状、纳差、发育迟缓、可有腹泻及易感染表现。

　　2、体检发现

　　除贫血外貌外，可有轻度黄疸，颧骨隆起、鼻梁塌陷及眼距增宽，心律不齐、心浊音界扩大，肝脏、脾脏肿大。

　　3、辅助检查（1）血象：血红蛋白多60g/L，呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小形态不一，靶形红细胞多大于百分之10，可见红细胞碎片。网织红细胞增多。红细胞内有包涵体。白细胞及血小板正常或减少。

　　（2）骨髓象：增生活跃，红细胞系增生明显。细胞外铁及铁粒幼细胞增多。

　　（3）血红蛋白电泳：血红蛋白F大于百分子三十（重型β－珠蛋白生成障碍）。血红蛋白Bart大于百分子八十（血红蛋白Bart胎儿水肿综合征）；电泳出现血红蛋白H区带（血红蛋白H病）。

　　（4）有条件做α、β珠蛋白肽链合成比率和基因分析。

　　4、鉴别诊断

　　应于缺铁性贫血及其它血红蛋白病鉴别。

　　异常血红蛋白病的治疗，目前无根治的疗法，部分病人不需治疗预后良好，可不影响生存。部分病人需给予支持性保守疗法，如预防和积极积极治疗感染，补充造血因子，避免生于低氧及缺氧环境、避免服用氧化剂类药物、必要时可输血。

　　1、输血

　　血红蛋白低于80g/l时应定期输血，保持血红蛋白在80g/l以上。采用高输血量治疗时血红蛋白应维持在100g/l以上。

　　2、脾切除

　　对伴有脾功能亢进、巨脾引起压迫症状及输血需求量增加者，应行脾切除。4岁后脾切除感染并发症可明显减少。

　　3、螯合治疗

　　去铁敏：1.5~2.0g/d，皮下注射，或3~4g/d，静脉滴注，持续18~20h。维生素c150~300mg/d，口服。

　　4、骨髓移植

　　有条件者应行骨髓移植。

　　异常血红蛋白不下数百种，在人群中每千人中都会发现几例，其中多数并无任何病状，有些类型病情也较轻微，仅有极少一些类型病情严重，甚至可以危及生命。因此，对于大多数异常血红蛋白症患者，应该尽量减少其心理负担，鼓励患者正确对待人生，但对有严重临床表现的患者，应该劝告避免生育，如病人坚持要求生育应推荐到专门实验室进一步检查，鉴定变异类型，进行产前诊断，以确保真正做到优生。

　　1、避免服用氧化性药物。

　　2、伤口如与面神经腔窦相通，应在清创及缝合时，尽早关闭这些伤口，以减少感染的机会。