皮下脂膜炎性T细胞淋巴瘤

皮下脂膜炎性T细胞淋巴瘤(subcutaneous panniculitic T-cell lymphoma，SPTCL)是近年来才认识的一种少见的原发性皮肤淋巴瘤。

1.病理特点

皮下脂肪被弥漫性致密的淋巴样肿瘤细胞浸润，脂肪间隔带和脂肪小叶均受侵，肿瘤细胞围绕单个脂肪细胞呈花边状排列是本病特征性的浸润方式，瘤细胞大小不一，小细胞的特点为核显著不规则，染色质深染，核仁不明显，胞质稀疏淡染，大细胞的形态学特点为细胞核大而圆，染色质散在，核仁明显，胞质丰富，透明至双嗜色性，肿瘤组织中常有大量的组织细胞，散在于肿瘤细胞周围，其胞内，外可见大量的核碎裂小体，60%的SPTCL瘤组织有大片的脂肪坏死和因此继发的肉芽肿反应，多数病例有血管的肿瘤细胞浸润。

2.核碎裂小体和凋亡

组织细胞内外大量的核碎裂小体提示肿瘤组织内存在普遍的凋亡现象，目前尚不清楚凋亡小体来源于何种细胞，推测可能来源于细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)的靶细胞如脂肪细胞或其他非肿瘤性细胞，但也有可能来源于肿瘤细胞本身，目前已清楚CTL可通过多种途径诱导靶细胞的凋亡，在效应细胞/靶细胞比例很高时，某一克隆的CTL细胞可对其他克隆的CTL细胞产生攻击作用而使之凋亡。

3.免疫学表型

表达一种或多种T细胞的特征性标志，如CD3，CD2，CD43或CD45RO，新近研究表明，大多数肿瘤细胞CD8阳性，肿瘤细胞内细胞毒颗粒蛋白T细胞内抗原-1(T-cell intracellular antigen-1，TIA-1)和穿孔蛋白(perforin)弥漫性强阳性，这两点强烈提示肿瘤源于CTL，个别同时表达CD4和CD8，也有的CD4和CD8均阴性，少数CD30阳性，CD56阳性，B细胞特异性标志，CD69和溶酶体阴性。

基因型分析显示大多数有TCRγ的克隆性重排。

皮下脂膜炎性T细胞淋巴瘤此瘤局限于皮下组织，甚似脂膜炎，为原发性T细胞淋巴瘤。本病主要见于成人，患者平均年龄为47岁。皮肤损害好发于肢体，其次为躯干，也可累及面、颈、踝、腋窝、腹股沟和臀部，大多为多发，黄褐至红色，皮下结节或斑块，直径为0.5～13 cm，无压痛。至少在早期无明显淋巴结受累。噬红细胞综合征不出现时无系统性症状，但可在1／3病例初诊时和绝大多数病例的病程中发生，此时表现全身症状，如体重减轻、寒战、发热、疲倦、乏力和肌痛。骨髓、淋巴结、肝、脾和肺部病变可引起贫血、中性粒细胞减少、血小板减少或全血细胞减少等异常，因而常导致患者死亡。 预后：Marzano等指出皮下组织T细胞淋巴瘤可区分为原发性或继发性，有无发生噬血细胞综合征、肿瘤的亚型以及免疫表型等与预后有关。

临床特点为深部皮下结节或斑块，质硬，棕褐色至红色，几乎均为多发，最大直径可达10cm以上。好发于四肢，其次为躯干，也可累及面部和颈部皮肤，有的可自发消退，有的病人皮下结节反复发生，确诊前病史可达数年至10余年，多数病人有全身症状如发热、寒战、乏力、消瘦和肌痛。肿瘤复发时，常局限于皮下组织，很少播散。

并发病症

最主要的并发症为感染及出血，也是本病最常见的死亡原因。

皮下脂膜炎性T细胞淋巴瘤

此瘤的诊断主要靠活组织病理检查。最有助于诊断的特点为：结合细胞不典型和病变的结构方式。常需数次活组织检查，在随后标本中瘤细胞不典型性变得较明显时即可确诊。需与下列疾病鉴别：

①组织细胞吞噬性脂膜炎：1980年首先报告，现多认为与此瘤为同一疾病；

②良性反应性脂膜炎(包括结节性红斑、硬红斑)：无不典型淋巴样细胞；

③原发性CD30+大细胞淋巴瘤：患者双峰年龄分布，高峰为20～30岁和60～70岁，皮肤结节较浅，呈红或紫色，可破溃，偶或自行消退。常累及淋巴结，细胞浸润常集中于真皮，而累及皮下组织较不明显。瘤细胞主要为大淋巴细胞，有些为多核，胞核往往排列成环状，核仁常明显，胞质丰富；

④多形T细胞淋巴瘤，中等大和大细胞型：见于老年人，不伴噬血细胞综合征。瘤细胞主要在真皮。胞核明显不规则、深染，有不同程度明显的核仁，胞质常透明或淡染；

⑤血管中心性免疫增殖性损害：此概念由Jaffe1985年提出，包括鼻部和鼻型自然杀伤细胞(NK／T)T细胞淋巴瘤(NNK／TL)、淋巴瘤样肉芽肿病等，病变特征为血管中心性和破坏性不典型淋巴样细胞浸润，常见广泛坏死和核碎裂。NNK／TL与EB病毒(EBV)相关。NK／TL不典型细胞无克隆性TCR基因重排，CD56+，而本病的瘤细胞示克隆性TCR基因重排，与EBV无关。

一、检查

早期活检病理往往诊断为非特异性脂膜炎症。部分病人有肝功能异常。

1、外周血贫血、粒细胞和血小板减少，白细胞可降至1×109/L，血小板低至20×109/L。

2、组织活检 早期可表现为非特异性脂膜炎，其后出现淋巴样肿瘤细胞浸润。

根据临床表现、症状、体征可做相关的检查。

二、鉴别

1、良性皮下脂膜炎症 临床上也表现为相似的深部皮下结节，组织学上皮下组织也被致密的淋巴细胞浸润，可伴有脂肪坏死。但临床进展缓慢，有自发消退倾向，一般不发展为淋巴瘤和全身侵犯。组织学上浸润细胞有典型性表现和围绕单个脂肪细胞花边样排列的现象，这两点可将大多数病例与本病鉴别。但在淋巴瘤的早期阶段，肿瘤细胞的不典型性不明显，此时可借助免疫表型来区分这两种疾病。良性皮下脂膜炎症的细胞群主要为B细胞和非单一形态的浆细胞，T细胞散在其中，常以CD4 细胞占多数或CD4 和CD8 细胞两者比例相近，只有少数细胞内细胞毒颗粒蛋白染色阳性。而皮下脂膜炎性淋巴瘤以CD8 细胞为主，细胞毒颗粒蛋白TIA-1和穿孔蛋白普遍强阳性。良性皮下脂膜炎症无TCR基因的克隆性重排，这一点对两者的鉴别也很有帮助。

2、其他T细胞淋巴瘤 如大细胞间变性淋巴瘤(large cell anaplastic lymphoma，ALCL)、鼻型T/NK细胞淋巴瘤，非特殊型外周T细胞淋巴瘤，这些淋巴瘤均可继发侵犯皮下组织，易与本病混淆。但这些肿瘤的浸润方式与本病不同，常融合成片，而无围绕脂肪细胞呈花边样排列的现象，核碎裂小体少见。

3、非特殊型外周T细胞淋巴瘤 常为CD4阳性，胞内无细胞毒颗粒蛋白。鼻型NK/T细胞淋巴瘤即血管中心性淋巴瘤，也可表现为深部皮下结节和皮下脂膜的坏死，有侵犯血管的倾向，部分病人也有噬细胞综合征。但多有皮肤器官的侵犯如鼻咽和肺。肿瘤细胞常为CD56阳性，无TCR基因的重排，常与EB病毒感染相关。

4、大细胞间变性淋巴瘤 也可同时表达穿孔蛋白和TIA-1。虽然少数SCPTCL也可表达CD30，但ALCL的CD30常呈普遍强阳性表达，具有膜和高尔基体染色的特征性表现。再则，t(2；5)或p80 NPM/ALK融合蛋白的检测，有助于ALCL与SPCTL的诊断。

治疗

按中高度恶性淋巴瘤治疗。　

预后

约50%的病人于诊断后3年内死亡，60%以上的病人死亡原因与噬血细胞综合征引起的感染和出血相关。

皮下脂膜炎性T细胞淋巴瘤饮食平时多服用以下食物：

1、选择具有抗肿瘤作用的食物，如芹菜、黄花菜、芋头、慈姑、菱角、胡萝卜等。

2、宜多吃增强免疫作用的食物：甲鱼、乌龟、海龟、沙虫、青鱼、鲨鱼、水蛇、虾、白花蛇、鲫鱼、桑椹、无花果、荔枝、胡桃、瓜蒌、马齿苋、豆豉、橄榄、杏仁、丝瓜。

3、多吃富含维生素A、B族及维生素C的食物，如橘子、苹果、西红柿等水果蔬菜。

皮下脂膜炎性T细胞淋巴瘤变性最好不要吃哪些食物：

1、忌烟、酒、腻、油煎、霉变、腌制食物。

2、禁忌生蒜、芥菜等辛辣食物。

3、少吃含化学物质、防腐剂、添加剂的饮料和零食。