巨大血小板病

本病的基本缺陷是血小板膜糖蛋白GPⅠb-V-ⅠX复合物的缺陷，引起本病出血症状可能与下列因素有关：血小板减少，血小板与vWF相互作用异常，血小板与凝血酶相互作用异常，血小板凝血活性异常。

血小板减少的原因不明,但本病出血严重程度与血小板减少的程度并不平行，提示血小板质的异常是引起出血的重要因素。

GPⅠb-V-ⅠX存在于血小板表面，是血小板的主要黏附受体，受体与vWF结合而黏附于内皮下组织，由于缺乏黏附受体，血小板不能黏附于内皮下组织，导致止血障碍，巨血小板综合征患者血小板对凝血酶激活反应低下，尤其在低凝血酶浓度的条件下，凝血酶是血小板活化的主要生理激活剂之一，可以与GPⅠbα结合，有研究显示，GPⅠbα氨基酸239～299区域含有凝血酶的结合位点，GPⅠX和GPV在本病患者血小板中含量减低，并与GPⅠbα和GPⅠbβ下降相平行，这4种蛋白质被认为存在于同一复合物当中，转染实验研究表明，细胞表面完整的复合物表达，必须有GPⅠbα，GPⅠbβ，GPⅠⅩ3种cDNA同时存在，其中任何一种基因的异常都可能引起复合物异常，导致巨血小板综合征。

杂合子无临床症状，仅有轻度生物学异常，如血小板GPⅠb-Ⅸ复合物含量为正常人的一半，纯合子有中重度出血，婴儿出生后数天内即可发病，如皮肤紫癜，淤斑和鼻出血，严重者有内脏出血，关节出血，女性可有月经过多，手术后和拔牙后出血过多，本病的临床表现可以随着年龄的增长而逐渐减轻，同一家庭的不同患者出血症状的差异性也较大。

1.临床表现 ①常染色体隐性遗传男女均可患病;②轻至中度皮肤黏膜出血女性月经过多;③肝脾不肿大

2.实验室检查 ①血小板减少伴巨血小板;②出血时间延长;③血小板聚集实验中加瑞斯托霉素不聚集加其他诱聚剂聚集基本正常;④血小板玻珠滞留试验可减低;⑤血块收缩正常;⑥vWF正常;⑦血小板膜缺乏糖蛋白Ⅰb

3.排除继发性巨血小板综合征。

4.需与其他的伴有巨血小板的疾病相鉴别如May-hegglin异常。

5.首届中华血液学学会全国血栓与止血学术会议修订的诊断标准如下：

(1)临床表现：

①轻度至中度皮肤粘膜出血

②常染色体隐性遗传

③肝脾不肿大

(2)实验室检查：

①血小板减少伴有巨大血小板

②出血时间延长

③血小板聚集试验：加瑞斯托霉素不聚集加其他诱聚剂聚集基本正常

④血小板玻珠滞留试验可减低

⑤血块收缩正常

⑥vWF正常

⑦血小板膜缺乏GPⅠb

⑧排除继发性巨大血小板综合征

1.血小板计数：中～重度减少，少数患者正常。

2.血小板巨大，可达淋巴细胞大小，巨型血小板可占80%。

3.血小板对胶原，玻珠柱等的黏附率下降。

4.与血小板下降不平行的出血时间延长。

5.血小板对ADP，肾上腺素，凝血酶和胶原的聚集反应正常，而对瑞斯托霉素和vWF则不发生聚集。

6.血块回缩正常，凝血酶原消耗不良。

7.血小板膜GPⅠb-Ⅸ和GPⅠb-Ⅴ缺乏或减少。

根据病情，临床表现，症状，体征选择做心电图，B超，X线，生化等检查。

巨大血小板病可能会引发血小板无力症。

尽管本病出血症状可能会很严重，但是，大多数患者可以存活到成年，出血发生时一般输注血小板悬液。注意口腔卫生，预防缺铁。脾切除和糖皮质激素无效。　　

本病治疗与血小板无力症基本相同，除对症治疗及必要时输注血小板外，尚无其他有效的治疗措施。只要支持治疗和及时输注血小板，本病预后尚好。