巨人症

人生长激素(human gonadotropin hormone，hGH)是垂体分泌的一种内分泌激素，主管人体的生长、发育。随着婴幼儿的长大成人，hGH血值递减直至稳定在1 ~ 5µg/l。如幼年hGH分泌不足，会出现垂体性侏儒症；反之，如持续分泌逾常，青少年时起病者为巨人症(gigantism)，成年后起病者为肢端肥大(acromegaly)，成年前-后发病者为巨人-肢端肥大症(giganto-acromegaly)。

巨人症（gigantism）一般是由于GH持久过度分泌所引起的内分泌代谢疾病，GH过度分泌的原因主要为垂体GH瘤（somatotropinoma， GH-producing adenoma）或垂体GH细胞增生，但肿瘤或增生的病因未明。发生在青春期前、骨骼未融合者可表现为巨人症，男性多于女性。一般认为，男性身高大于2.0m，女性身高大于1.85m者可称为巨人症，但应注意部分地区的某些人种（如非洲Watussi地区的某些部落和欧洲Patagonia部落）或某些家族成员（如历史记载的瑞典王室的某些家族）的身高超过常人，这些人因无GH分泌过多，故不是巨人症。据世界卫生组织调查结果，近代的男性“巨人症”依次为前苏联的马凯洛夫(3.0m)、土耳其的凯亚努亚(2.83m)、美国的维罗(2.6m)和英国的亚顿(2.52m)；报道的女性“巨人症”最高者为荷兰的迪克（2.38m）。成年后巨人症患者不仅骨骼异常，且内脏器官普遍增大。

曾有人报道，尸体解剖发现成人垂体腺瘤患病率约为25%[1]，但是临床诊断仅约为每年1.85/10万[2]，GH分泌性腺瘤占临床诊断的垂体腺瘤的10%~15%[3-4]。1990年，北京协和医院内分泌科统计该院的755例垂体GH分泌瘤患者的年龄及性别。男性和女性的比例为1.2:1.0。81.2%的患者在30~50岁间就诊。临床表现为巨人症者35例，占总人数的4.6%，其中男性及女性垂体GH分泌瘤中分别有6.3%及2.6%为巨人症。

巨人症的临床特征是由GH及其靶激素IGF-1持续过度分泌所致。GH分泌受下丘脑激素的双重调节，GH释放激素（GHRH）刺激GH分泌，而生长抑素(SS)抑制其分泌。

GH垂体分泌GH细胞增生或腺瘤、腺癌。过度分泌患者垂体的基本形态学改变为腺垂体分泌GH细胞数目增多，最常见的病理改变为界限明确，但无包膜的垂体GH细胞腺瘤，少数为垂体GH细胞增生。垂体非肿瘤部分的GH分泌细胞的数目及分布正常。引起垂体GH细胞增多的病变可位于下丘脑、垂体、甚至颅外，导致巨人症者大多为原发性垂体肿瘤。

此外下丘脑生长激素释放激素（GHRH）分泌过多。下丘脑GHRH瘤及异位GHRH瘤不但能引起垂体GH细胞增生[5]，还可以引起GH瘤。故GHRH是产生垂体肿瘤的病因之一。体外实验表明，GHRH刺激GH腺瘤细胞生长[6-8]，提示在这些肿瘤细胞上存在GHRH受体。GH瘤的瘤外垂体组织在病理上并无增生，这不支持下丘脑激素过度刺激是垂体瘤形成的学说；但有可能是由于GH通过短环负反馈抑制GHRH对瘤旁组织的增生作用。已证实单纯过量的GHRH慢性刺激转基因小鼠能导致肿瘤形成。但在散发性GH瘤中，超量GHRH导致垂体腺瘤及GH细胞增生的情况少见。

近几年来异位生长激素分泌肿瘤，如肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等。报道了数例无垂体肿瘤，但有胰腺、肺、肾上腺、乳腺、卵巢和神经节等部位肿瘤的肢端肥大症患者。经过手术切除这些肿瘤后，GH过度分泌状况以及由此产生的临床表现也随之缓解。尽管垂体外肿瘤很少产生和分泌GH[9]，但这些垂体外肿瘤大多数能分泌GHRH，如血浆中检测到GHRH即可确诊[10]。在罕见的先天性垂体增生的巨人症患者中，也可检测出GHRH[11]。异源性GHRH分泌的患者其垂体常常增生，头部CT扫描及MRI检查能发现垂体增大[10]，但一般无肿瘤。

单纯的巨人症较少见，成年后半数以上继发肢端肥大症，临床表现可分两期。

（一）早期形成期 发病多在青少年期，可早至初生幼婴，至10岁时已有成人高大，且可继续生长达30岁左右，身高可达240cm，肌肉发达，臂力过人，性器官发育较早，性欲强烈，此期中基础代谢率较高，糖耐量减低，可发展为垂体性糖尿病。

（二）晚期衰退期 患者生长至高峰后，逐渐出现早年开始衰退，表现精神不振，四肢无力，肌肉松弛，背部渐成佝偻，毛发脱落，性欲减退，外生殖器萎缩，患者常不生育，智力减退，体温下降，代谢率减低，心率缓慢，血糖降低，糖尿病减轻。此期历时约4~5年，病者多夭折，平均寿限约20余岁。由于抵抗力低，易死于继发感染。

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GH过度分泌和GH瘤表现

（一）身高由于GH的过度分泌，促进骨骼生长发育，长骨的纵向生长加速。GH瘤如发生于骨骼融合前，身高均明显长于同龄儿童，超过正常范围的2SD以上，一般至青春期发育完成后，达到1.8m（女性）及2.0m左右，下半身长度大于上半身，指距可超过身高。

（二）骨骼GH使膜性骨的形成增加，致骨增宽增厚，促使软骨的骨化致骨延长。高GH血症发生于骨骺融合前者，长骨过度生长致身材高大，为巨人症；发生于骨骺融合后者，长骨不能延长，但增宽增厚，为肢端肥大症。

（三）皮肤及软组织、糖代谢、心血管系统、呼吸系统等改变。

肿瘤压迫表现

垂体GH瘤对蝶鞍附近结构压迫的方向和程度与蝶鞍的大小、形状及鞍隔完整情况有关。垂体大的GH瘤压迫正常垂体组织，患者可发生腺垂体功能减退症。高PRL血症较多见，大约有20%患者可同时发生，女性患者常有闭经、溢乳，男性患者溢乳较少见。高PRL血症可能是由于肿瘤压迫垂体柄及垂体门脉系统，使PRL抑制素不能到达腺垂体而导致腺垂体分泌PRL增加，也可能是由于同时合并有PRL瘤所致。另外，GH的分子结构同PRL存在一定的同源性，故GH有溢乳活性。有的病人有多发性内分泌腺肿瘤综合征1型(MEN-1)的家族史，尽管MEN-1肢端肥大症的发病率不高，但若患者发生低血糖、血钙显著升高应高度怀疑本病的存在。甲状腺可呈结节性或弥漫性肿大，甚至可发生甲状腺功能亢进症。

（一）头痛

部分患者诉头痛，早期肿瘤压迫鞍隔、硬脑膜或附近的大血管而致眼后部、额部或颞部疼痛。晚期肿瘤延伸至后上方而累及第三脑室和室间孔，影响脑脊液循环而致颅内压升高，可有全头痛，并伴有恶心、呕吐、视乳头水肿等颅高压表现。

（二）视功能障碍

由于垂体肿瘤对视神经或血管的压迫，视神经萎缩导致视力障碍。视力障碍发展一般较缓慢，垂体腺瘤引起的视力下降可由视物模糊逐渐发展至视力减退，甚至失明。视力下降可先发生于一侧，继而另一侧也被波及。由于视交叉与鞍隔相距约25px，有些晚期患者，虽高GH血症的表现严重，但其视交叉可未受损而保持正常视力。个别发生垂体卒中的患者，因视交叉附近出血水肿，视力骤然下降，甚至失明；若卒中病情缓解，出血水肿吸收，视力也可好转。

垂体瘤患者视力下降的检查所见主要有：①视野缺损，因肿瘤生长方向及视交叉位置而不同，病变常不对称，先有一侧障碍，或一侧的病变较对侧重。一般彩色视野的改变比白色视野出现得早。最常见的视野缺损为双眼颞侧半盲（视交叉中心受压）、单眼颞侧半盲或全盲，久之另眼颞侧半盲（视交叉前方受压）、双眼同侧半盲（视交叉后方受压）等；②眼底改变，当视神经持续被压时，视神经乳头变浅苍白（单纯性视神经萎缩）。不伴视神经萎缩的视乳头水肿在垂体瘤患者中很少见；③动眼神经麻痹，当垂体肿瘤增大向外上扩展至海绵窦累及海绵窦外侧壁的第Ⅳ、Ⅵ及第Ⅴ颅神经的1、2支时，临床上表现为复视、斜视，眼球活动失灵、睑下垂、瞳光散大或光反应迟钝，一般仅在垂体卒中患者中见到。

（三）下丘脑功能障碍可出现食欲亢进、肥胖、睡眠障碍、体温调节异常、尿崩症及颅内压升高等。

实验室检查和特殊检查

（一）血清GH人GH呈脉冲式分泌，具昼夜节律分泌特征，但受运动、应激及代谢变化的影响。人的GH分泌每日有5~10个分泌峰，峰值达2~40μg/L，峰间谷值多小于0.2μg/L，正常人在运动、应激状态时，或GH分泌高峰时取血，其血GH值偏高（女性明显）。巨人症患者的GH分泌丧失昼夜节律性，但仍保持着间断的脉冲式分泌，其血浓度的个体差异较大，但垂体GH瘤大多呈GH自主性分泌。患者分泌GH脉冲频率增加，且血GH基础值与空腹结果均增高，但不同的放射免疫法检测的GH值相差较大，故仅一次血GH测定不能作为诊断的依据。

目前的免疫荧光或免疫发光测定的灵敏度达0.005~0.01μg/L，可准确地测得正常人的血GH基础水平。同时血清中的GH组分很不均一，含有20kD、22kD GH聚合体等多数形式，测定血GH谱是确诊GH过度分泌的较佳方法。因可了解血GH增高的组分及其比例。GH在血中的半衰期为20~25min，故测定血GH谱时，每5~20min取血一次，连续测一夜或24h。

GH水平测定还有助于判断治疗效果和预后。病情长期处于活动状态。肿瘤分泌大量GH者的死亡率高，生活质量差[12-13]。

（二）尿GH为近年发展的一种新的测定方法，尿GH的测定能反映一段时间内的GH分泌量，而且与血IGF-1呈正相关。肢体肥大症患者24h或12h尿GH排泌量常较正常人高50~100倍。

（三）血IGF-1一般认为，血清IGF-1水平是反映慢性GH过度分泌的最优指标，这是由于：①肢端肥大的临床表现主要是由于IGF-1的作用增强所致；②绝大部分活动性肢端肥大症患者的IGF-1浓度增高。一些资料显示，血清IGF-1持续升高或既往有过肿瘤的病人特别易于伴发结肠、直肠、甲状腺、胃等部位的肿瘤，男性较女性具更大危险性[14-16]；③患者血清IGF-1浓度与病情活动性及测定前24h血GH值相关，故能反映测定前24h分泌的GH的生物作用；④血IGF-1与IGF-1结合蛋白结合，半衰期长，其血浓度在24h变化很小，且不受取血时间、进餐与否、睾酮和地塞米松等的影响；⑤病情较轻者，即使血GH稍增高，但血IGF-1水平多明显升高；⑥偶尔，肢端肥大性巨人症患者可表现为血GH正常，GH对低血糖症的反应迟钝、GH缺乏脉冲性分泌特点，而血IGF-1和PRL升高显著，可能与组织对GH特别敏感有关，故确诊必须依赖于IGF-1测定[17]。

（四）血IGF结合蛋白-3(IGFBP-3)IGFBP-3的分子量为150kd的三元复合物，检测时不需提纯，仅需10μl血清。由于IGFBP-3是由GH通过IGF-1诱导产生的，因此IGFBP-3的浓度有助于肢端肥大症和巨人症的生化评估。有研究表明，在肢端肥大症活动期，IGFBP-3升高。在判断疾病是否处于活动期以及手术疗效方面，血IGFBP-3比IGF-1更有价值[18]。近来用特定的放射免疫法测定IGFBP-3水平，进一步证实它为肢端肥大症病情变化的标志物，而且作葡萄糖抑制试验时，有的患者虽血清GH及IGF-I水平被抑制，其IGFBP-3水平仍较正常人高[19]。IGFBP-3浓度随年龄增大而下降。大多数正常成人的血IGFBP-3浓度为2~4mg/L，而病情活动的本病患者常超过10mg/L。

（五）血GH结合蛋白（GHBP）在多数情况下，患者血中过量的GH主要是分子量为22kd的GH单体。随着其浓度的升高，出现GH受体下调。编码GH受体的细胞外序列与GHBP相同[20]。用FPLC凝胶色谱法区别结合GH与游离GH，发现患者的GHBP水平明显下降，经奥曲肽（octreotide）治疗或手术切除垂体腺瘤后，其GHBP水平又恢复正常[21]。持续低血GHBP水平提示肢端肥大症处于活动期[22]。

除以GHBP形式存在的GH受体部分释放外，患者血中还存在GH受体抗体。用色谱法分离和Nb2法在肢端肥大症患者血清中发现IgGs[23]，且其血中的GH和IGF-1水平也升高。GH受体抗体在肢端肥大症发生中的作用有待进一步明确。

动态试验

（一）口服葡萄糖抑制试验为临床确诊肢端肥大症和巨人症最常用的试验，亦为目前判断各种药物、手术及放射治疗疗效的金标准。患者口服75g葡萄糖，分别于口服葡萄糖前30min，服葡萄糖后30、60、90和120min采血测GH浓度。正常人于服糖120min后，GH降至2μg/L或更低，男性(<0.05μg/L)比女性(<0.5μg/L)降低显著。多数肢端肥大症患者GH水平不降低，呈矛盾性升高，GH水平对葡萄糖无反应或部分被抑制。应用此实验的困难是血GH水平在1~3μg/L的活动性肢端肥大症患者，不能用降至2μg/L以下作为诊断标准。近来用免疫发光技术测得口服葡萄糖后正常年青女性和男性的血GH水平分别抑制到0.2及0.1μg/L以下。但尚需在各种人群尤其是在血GH较低的肢端肥大症患者中取得更多的资料来验证其应用价值。

（二）GHRH兴奋实验静脉注射GHRH 100μg，分别于注射前15min和注射后0、15、30、45、60、75、90、105及120min测血GH浓度。一般将GH水平高于其基础值2倍作为阳性依据。实际上，大多数垂体性肢端肥大症患者对GHRH兴奋反应与正常人相似。但有研究发现，GHRH兴奋无反应与疾病的活动有关，大多数异源GHRH过度分泌的患者对小剂量GHRH无反应[10]，仅个别垂体性肢端肥大症患者对下丘脑激素无反应。这些患者的靶腺可能存在活化性Gsα[24-25]突变。GHRH兴奋试验结合岩下窦采血测定可用于确诊隐匿型GH瘤。

GH释放肽（GHRPs）引起由GHRH诱发的GH释放，此外，另一种不同于GHRH受体的受体被克隆并在垂体和下丘脑内表达，其化学结构为异三聚体的GTP结合蛋白偶联受体，可介导几种合成肽类（包括GHRP）物质的GH分泌效应[26]，这些发现预示内源性选择性配体参与了GH的调节。在肢端肥大症患者，GHRP刺激GH分泌，其方式不同于TRH和GHRH诱导的GH分泌方式[27-28]。但是，静脉注射100μg GHRP-6后，GH分泌的反应性和平均高峰时间与TRH兴奋试验结果相似。

影像检查

巨人症X线检查示全身骨骼均匀性增长变粗，二次骨化中心出现及愈合均可延迟，但骨皮质与骨松质密度及结构一般正常。该病在颅骨及手足骨具有较典型的X线表现。前者表现为内外板增厚、以板障增厚为著；下颌骨升支伸长、下颌角变钝、体部前突，咬合时下齿在上齿之前，鼻窦及乳突均气化过度；后者以末节指骨骨丛增生呈花簇状为特征，可并有手足骨增粗、骨皮质增厚、关节间隙增宽、掌骨与近侧指骨头部小的外生骨疣。其他尚可见椎体增大、椎体后缘呈贝壳样变形、胸椎体楔形变及脊柱后突畸形。

巨人症凭临床征象及X线表现即能确诊，不必再行其他影像学检查来协助诊断。但因其大部分患者系垂体肿瘤所致，因此，为了发现较小的垂体肿瘤，应尽早行垂体CT或MRI检查。垂体及鞍区病变的发现与定位MRI最可靠，CT次之，但后者对评价蝶鞍骨质情况、发现病变内或周边的钙化以帮助定性诊断较MRI为优，因此，有时需两者配合才能得到较可靠的结论。

巨人症的诊断并不困难，详细病史和体格检查是诊断的基本依据，实验室检查和特殊检查有助于确定疑难病例的诊断，但应与下列疾病鉴别。

（一）体质性巨人常有家族史，可能与遗传有关。身高虽然远远高于正常人，但身体各部发育较匀称。性发育无异常，骨龄无延迟，蝶鞍不扩大。血浆GH不增高，无代谢障碍。

（二）青春期发育提前其特征是生长发育迅速，身高超过正常标准，性发育提前，过早出现第二性征，女性乳腺发育与月经初潮均提前。无内分泌及神经系统病征，最终身高与正常人相近。详见第二篇第五章及第六章。

（三）性腺功能减退性巨人症患者性腺功能减退发生于骨骺融合前。由于性激素不足致骨骺融合延迟，骨骼过度生长，身材高，四肢细长，与躯体比例不相称，形成瘦高身材。第二性征缺如，性腺发育不全。根据发病部位可分为下列三种：①下丘脑性性腺功能减退症（如下丘脑的病变如颅咽管瘤、神经胶质瘤、炎症等）。如早年发病可引起性腺功能减退而出现巨大体型。病人常伴有下丘脑相应部位受损的表现，如尿崩症、情绪改变、失眠、体温调节障碍、食欲改变、肥胖或消瘦等。如为肿瘤引起，可有肿瘤压迫表现；②垂体促性腺激素缺乏性性腺功能减退症。一部分病人可引起高大体型，患者除性腺功能减退外，垂体的其他功能正常。至青春发育期男性睾丸不发育，睾丸活检生殖细胞不成熟，尿促性腺激素含量减少或缺乏；③性腺病变致性功能减退症，包括：Klinefelter综合征（详见第二篇第五章第七节）、睾丸发育不全或无睾症（发病于早年可产生巨大体型，也有矮小体型者，可有睾丸炎症、外伤、放射线照射史；或者为胎儿时期睾丸发育障碍，患者睾丸甚小，易误诊为隐睾。尿中促性腺激素增高，17-酮类固醇降低）。

（四）特发性性早熟童龄期生长过快，青春期身高骤增，骨发育亦较早，此时患儿的身高较同龄正常儿童为高，但本症骨龄明显提前，与巨人症骨龄延迟相反。由于骨骺融合早，骨骼的纵向生长过早停止，最终身高低于正常人。

（五）先天性肾上腺皮质增生症如发生于发育期前，可出现特征性的第二性征或两性畸形，生殖器过早发育，生长迅速，肌肉发达，体重增长快，骨骼发育亦加速，故青春期前患儿身材高于同龄儿童。由于骨骺闭合较早，在青春期后身高反低于正常人。详见第二篇第四章及第五章。

（六）Marfan综合征为先天性结缔组织疾病，系常染色体显性遗传。病变主要累及骨骼、眼和心血管系统。病人身材高，四肢细长，缺少皮下脂肪，常有高度近视，晶状体脱位和先天性心血管畸形等。

（七）Beckwith-Wiedemann综合征该征的最突出表现为巨人症、脐突出（脐疝）、舌肥大、内脏肥大及胚胎性肿瘤（约10%），部分病人伴有高胰岛素血症及低血糖症，但血GH正常。

（八）McCune-Albright综合征可出现肢端肥大、巨人症、性早熟、乳溢。本病罕见，鉴别要点是多发性骨病及皮肤色素沉着。

（九）Sotos综合征和Weaver综合征Sotos综合征可能为常染色体隐性遗传，有些病人有脆性染色体，主要表现为新生儿期和幼儿期的过度生长。前者常伴有各种遗传性肿瘤、智力低下和先天性畸形，故又称为脑性巨人症（cerebral gigantism）。躯体生长过速主要发生于1~4岁的幼儿期，但最终身高往往正常。常染色体显性遗传性Weaver综合征的临床表现与Sotos综合征相似，但不伴有肿瘤。出生后生长加速，骨龄提前。先天性畸形主要有巨头、眼距过宽、小颌、巨耳、股骨远端干骺端增宽、手足畸形及心肌肥厚等。

（十）其他疾病Simpson-Golabi-Behmel综合征（SGBS）为X-性链遗传性疾病，其特点为新生儿期或围新生儿期的过度生长，临床表现与Beckwith-Wiedemann综合征（BWS）相似。SGBS的病因主要与glypican-3基因（glypican-3 gene， GPC3）的缺失或转位有关，但也与glypican-4基因的缺失有关。Glypican为硫酸肝素蛋白聚糖（heparan sulfate proteoglycans）的一种，与调控细胞的生长和分化有关。Perlman综合征、SGBS和BWS的病人均可有GPC3基因突变（如W296R）[29]。

Carney复合征（Carney complex）为一种常染色体家族性遗传综合征，其主要表现为斑点状皮肤色素沉着、心脏粘液瘤、原发性色素性肾上腺皮质结节、Cushing综合征、垂体肿瘤和神经鞘肿瘤，部分Carney复合征伴有GH过度分泌，导致巨人症或肢端肥大症[30]。

肌肉腺苷脱氨酶（myoadenylate deaminase）缺陷-心肌肥厚-巨人症综合征为一种罕见的遗传性疾病，其特征为血浆肉毒碱（carnitine）降低，用L-肉毒碱治疗有效[31]。

Wilms肿瘤病人亦可伴有巨人症。本病的病因未明，可能与母亲的IGF-2等位基因由沉默态转为活化态有关。11p15含有促生长基因和肿瘤抑制基因，IGF-2基因表达增加可引起躯体的过度生长甚至巨人症[32]。

治疗目的

巨人症的治疗目的是：①去除或破坏肿瘤或抑制其生长，消除压迫症状；②恢复正常的GH作用，包括GH和IGF-1基础值下降至正常，GH对中枢神经系统介导信号(如左旋多巴)的反应适宜，恢复对TRH和GnRH的正常反应；③尽可能减轻肢端肥大症的症状、体征及代谢改变；④预防肿瘤复发；⑤消除并发症。

治疗分基本治疗及对症治疗两部分。前者针对垂体瘤及增生所引起的功能亢进等采取。主要治疗方案是手术、放射、药物和联合治疗。选择何种方案，主要取决于病情和客观条件。

手术治疗

适用于下列患者：1.垂体肿瘤较大，引起明显压迫症状，视力视野进行性缺损，有失明危险者。2.腺瘤发生囊性变或出血者。3.经放射治疗后症状进行性加重，视力、视野进行性恶化者。4.有颅内高压表现着。

对GH腺瘤而言，尽管选择药物治疗的比例在增加，但经鼻蝶手术切除仍然是首选治疗方法。上海华山医院神经外科总结42例青少年垂体瘤手术病例中的5例GH腺瘤，其中4例男性患儿中，1例微腺瘤、3例大腺瘤(1例大腺瘤具有侵袭性)，2例治愈；1例女孩为微腺瘤，获得治愈的效果[33]。有研究显示经鼻蝶手术可以使85%的微腺瘤和50%的大腺瘤病例获得治愈。如果手术由有丰富经鼻蝶手术经验的外科医生来实施，手术成功率将显著增加。

放射治疗

分外照射和内照射两种。生长激素细胞对之60%~90%较敏感，可于形成期或有活动进展时采用。巨人症者身高160cm以上者已可治疗。放疗指征为：1.肿瘤未完全切除，生长激素水平仍较高者；2.年老体弱，不宜手术者，且瘤体小而生长激素升高不明显者。主要副作用为：垂体前叶与周围靶腺功能低下，视力减退。有视野缩小、颅压高者禁用。

药物治疗

巨人症的药物治疗主要用于：①不能手术或不愿手术者；②不能放疗或不愿放疗者；③手术或放疗效果不佳或复发者；④辅助治疗。主要包括：生长抑素类似物、GH受体拮抗剂和多巴胺能激动剂等

（1）生长抑素类似物

是目前治疗肢端肥大症的首选药物。由于垂体细胞膜存在生长抑素的受体(SSTR)，故下丘脑分泌的SS能抑制垂体GH及TSH的分泌。目前常用的生长抑素类药物是八肽生长抑素类似物——奥曲肽它保留了SS的类似药理作用，奥曲肽比SS的作用强20倍，对GH的释放抑制作用强而持久。静脉注射半衰期为43min，皮下注射半衰期113min，可使GH受抑制达8h，而且没有反跳性GH分泌增多。其抑制GH分泌的能力比抑制胰岛素释放的能力高22倍，且胰岛素释放在给药3h后即减少。奥曲肽治疗后的不良反应多为胃肠功能紊乱，患者食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，一般持续1~3周，坚持治疗这些不良反应多可消失。长效制剂(octreotide-LAR)，可确保血奥曲肽浓度持续维持在较高水平。使用方法为每4周肌注20mg或30mg。注射后血清奥曲肽浓度逐渐上升，至2周时可达高水平，并可维持此水平28~35天[34]。血GH水平在注药后下降，可维持受抑制水平达21~28天，至第60天，3/4病人血GH水平又上升。一般肌注2~3次后，血GH水平达到稳态。此外还有缓释的生长抑素类似物——兰乐肽(lanreotide)，比奥曲肽对GH有更高的选择性抑制作用，很适合治疗肢端肥大症和巨人症，兰乐肽1次注射后，其作用可维持2周。一般每2周肌内注射兰乐肽30~90mg/次，根据血GH和IGF-1水平调整剂量。一般经兰乐肽治疗一次后，93%的患者血GH水平抑制至治疗前的52%，6个月后85%的患者GH分泌降至正常，临床症状缓解率也较高。

（2）GH受体拮抗剂

培维索孟（Pegvisomant）是第一个生长激素受体（GHR）拮抗剂，通过抑制GH受体活性，从而使肝脏和其他组织合成IGF-1减少，具有疗效好，副作用少等优点，可改善患者临床症状(如出汗、软组织水肿等)，但缺点是GH不降低并有升高，部分患者肿瘤增大及肝酶增高，其临床长期使用的安全性尚未得到全面评估。联合使用培维索孟和生长抑素类似物可对GH—IGFs轴形成双重抑制．显著提高对垂体生长激素腺瘤的疗效，且避免了单用培维索孟后血浆GH升高的反应，可能是提高治疗安全性的途径之一。

（3）多巴胺促效剂

临床上应用的多巴胺促效剂有溴隐亭、长效溴隐亭、培高利特（硫丙麦林，pergolide）、麦角乙胺(lysuride)、卡麦角林(cabergoline)。溴隐亭约对于20%的患者有效，血GH水平降至5μg/L以下，10%的患者血IGF-1水平恢复正常，临床症状缓解率高于实验室指标改善，可达到14%~94%。如果将奥曲肽与溴隐亭联合应用，则治疗效果更好。

（4）其他药物：

赛庚啶、胃(胰)蛋白酶、雌激素和孕激素都曾有报道用于治疗肢端肥大症，临床均弱于以上三类药物。

未得到有效治疗的巨人症患者多早年夭折，平均寿限约20余岁。由于抵抗力低，易死于继发感染。即使患者经过手术治疗、放射治疗或药物治疗临床症状改善明显也需要定期监测以下指标：

(1)腺垂体功能，特别是注意有无垂体-肾上腺轴功能不足，如有不足，应及时给予补充泼尼松(强的松)；甲状腺功能减退者应补充左甲状腺素钠；性腺功能减退者应予以相应激素替代。

(2)手术患者尤其要注意有无尿崩症和其他电解质紊乱。

（3)如患者有临床糖尿病者，应给予积极治疗，一般手术后血糖水平会明显下降，应该严密监测，及时调整降糖药物剂量。

(4)定期监测GH和IGF-1水平变化，定期复查垂体MRI或CT，了解有无复发和进展。