卵巢混合性生殖细胞-性索间质肿瘤

发病原因

卵巢混合性生殖细胞-性索间质肿瘤认为是卵黄管来源的良性肿瘤，有学者提出：1.发生于原始生殖细胞与腔体上皮细胞 卵巢混合性生殖细胞-性索间质肿瘤由生殖细胞及性索间质细胞组成，从卵黄囊衍化而来，原始生殖细胞具有多向分化的潜能，向胚体内分化则形成畸胎瘤成分，向胚体外分化则形成内胚窦瘤及绒癌成分，另一类支持细胞及粒层细胞则属于性索间质成分，来源于腔体成分，但又有学者提出来源于中肾管。2.单独生殖细胞发生 卵巢混合性生殖细胞-性索间质肿瘤可单独来源于生殖细胞，向胚体内和胚体外分化，也可分化及移行为性索间质成分的前身。

发病机制

1.大体形态 多数肿瘤有完整包膜，表面光滑，呈圆，卵圆，分叶状或不规则的结节等，肿瘤直径为2.5～30cm(平均12cm)，重量100～1050g(平均540g)，肿瘤均为单侧。切面呈灰白或淡黄色，实性鱼肉状，质脆伴有大小不等的囊腔，内含透明或乳白色液体，囊壁光滑，偶见坏死灶，一般缺乏钙化。

2.显微镜检查 卵巢混合性生殖细胞-性索间质肿瘤由生殖细胞和性索间质细胞混合组成，Talerman(1987)将其排列方式归纳为以下3种类型：

(1)瘤细胞呈长而狭的索状分支或小梁状，部分伸展成宽柱状，由大而圆的生殖细胞聚集成簇状，周边围以程度不等的致密及水肿结缔组织，上述结构内充满性索间质细胞与单个或成堆生殖细胞，部分区域呈现小的，圆的嗜酸性透明Call-Exner样小体结构，颇似性腺母细胞瘤的组织形态，但缺乏钙化球及退化。

2.瘤细胞呈管型但无腔隙，周边围绕纤细的结缔组织网，部分区域管型不清楚，肿瘤细胞由一小簇或大而圆或卵圆形的细胞构成实心瘤巢，周边围绕结缔组织。

3.单个或聚集的生殖细胞分散于丰富的性索间质细胞成分内，虽然这两种细胞成分的比例变化不同，但仍以性索间质细胞占优势(图4)。

上述3种类型常混合存在，但往往以其中一种类型占优势，瘤细胞部分区域以生殖细胞占优势，部分区域以性索间质细胞占优势。

瘤内生殖细胞类似无性细胞瘤，偶见双极或多极丝分裂，性索间质成分多倾向于衍化为支持细胞或粒层细胞的前身，衬覆管腔壁或围绕单个或成群生殖细胞形成宽柱或团块，本瘤往往缺乏间质透明变性，钙化及退变，但间质内可见到睾丸型间质细胞或黄素化间质细胞，瘤旁可见残存的卵巢组织，青春期患者肿瘤内则含有始基卵泡及生长滤泡，若排卵后则见残存的黄体，白体等。

主要症状为阴道不规则出血，腹痛及下腹部肿物，内分泌紊乱者共4例，均为10岁以下幼女，出现假性女性青春期性早熟表现，如乳腺发育，阴毛生长及阴道流血等，男性患者仅为睾丸增大，未发现性腺发育，外生殖器及身体结构等异常情况。

1.腹块

逐渐增大的肿块。

2.腹痛

肿瘤发生瘤蒂扭转而引起腹痛，并有急腹症的症状。

3.内分泌紊乱

出现假性女性青春期性早熟表现，阴道不规则出血。乳腺发育、多毛、阴毛生长。

并发病症

本瘤有4例合并无性细胞瘤，属于恶性混合性生殖细胞瘤，均发生在青春期以后，其年龄分别为16，22，25及31岁，其中1例16岁患者合并卵黄囊瘤(内胚窦瘤)，3例侵犯胞膜临近组织，1例侵犯阔韧带，腹膜后及主动脉旁淋巴结。

1.内分泌检查

出现假性女性青春期性早熟症状者，可检测到尿雌激素升高，阴道细胞涂片有雌激素影响，肿瘤切除后尿中雌激素可转为正常，症状可消失，一例10岁女孩(Talerman，1972)术后随访发现，身体发育正常并且15岁时开始正常月经。

2.遗传学检查

多数病人均作染色体核型测定，其社会性别均为女性，性染色体组型分析呈46，XX核型，2例成年妇女足月分娩正常胎儿，所有患者的性腺均为正常卵巢，内，外生殖器官及体态皆无异常，但有文献报道，在一例5个月大的女新生儿发现其染色体呈22-单体改变。

3.电镜检查：在电镜下观察本瘤有两种细胞：

主要的梭形细胞(性索衍生的细胞)聚集成片，或疏松地分散在细胞外胶原纤维束之间或在胶原纤维束的外围，基板为多层包围在单细胞或群细胞外面，但无性腺母细胞的同心纹特征，梭形细胞常由桥粒连接，核不规则，在核内周围有致密的核质及小的核仁，胞质有单糖或多糖，少数有线粒体和短段粗面内质网，中等的细胞骨架系统较为明显，细胞骨架由6～8nm微丝构成，微丝常在细胞周围密集，因此与细胞膜增厚有关。

4.生殖细胞在梭形细胞之间，与梭形细胞没有连连接及较少的胞质桥连接，胞质桥由局部细胞膜与毗邻的细胞之间胞质连续，胞质桥明显增厚，生殖细胞有规则的椭圆形细胞核，核浆纤细，均匀分布，核仁明显及疏松排列的核仁丝，胞质丰富，有少量细胞器，包括单糖体，多糖体及线粒体，未发现糖原，部分肿瘤的生殖细胞。

诊断

根据临床表现，体征及以上各项实验检查可以作出诊断。

鉴别

1.性腺母细胞瘤

虽然卵巢混合性生殖细胞-性索间质肿瘤与性腺母细胞瘤均由相同的两种成分组成，但不同点在于其排列方式不同于性腺母细胞瘤，缺乏同心圆样排列的钙化球及瘤巢基底膜处嗜酸性纤维素沉着。卵巢混合性生殖细胞-性索间质肿瘤比性腺母细胞瘤大，临床上无性腺发育不良，生殖器官发育也正常，染色质呈阳性，女性患者染色体核型呈46，XX。

2.无性细胞瘤

若本瘤以生殖细胞占优势时，可类似无性细胞瘤，但本瘤具有性索间质成分，故能区别。

3.性索间质肿瘤

若本瘤以性索间质成分占优势，向粒层细胞衍化时颇似粒层细胞瘤，向支持细胞瘤衍化时颇似支持细胞，惟其缺乏生殖细胞成分，故可与本瘤鉴别。

4.两性母细胞瘤

两性母细胞瘤内具有作为粒层细胞代表的Call-Exner小体，又有支持细胞组成小管作为支持细胞的代表，惟两性母细胞瘤缺乏生殖细胞成分，故可与本瘤鉴别。

对青春期前患者，虽肿瘤体积较大，但肿瘤尚活动，与邻近器官无粘连者经术前测定患者为46，XX核型，及术中冷冻切片证实肿瘤不含其他恶性生殖细胞成分，仔细检查腹腔及对侧卵巢楔形活检，确定正常者可行患侧肿瘤摘除术或患侧附件切除术。反之，则根据患者的年龄、合并其他恶性生殖细胞成分进行治疗。施行全子宫和双附件切除术，并酌情施行肿瘤细胞减灭术及盆腔淋巴清扫术，术后辅助化疗和（或）放疗。

预防

定期检查，早期发现、诊断、治疗。治疗后的随访，预防恶变。卵巢混合性生殖细胞-性索间质肿瘤由于具有可视为恶性潜能的肿瘤，其治疗后的随访，预防恶变则尤其重要。

护理

(1)供给易消化吸收的蛋白质食物，如牛奶、鸡蛋、鱼类、豆制品等，可提高机体抗癌能力。其中牛奶和鸡蛋可改善放疗后蛋白质的紊乱。

(2)进食适量糖类，补充热量。大剂量放射治疗的患者，可使其体内的糖代谢遭到破坏，糖原急剧下降，血液中乳酸增多，不能再利用，而且胰岛素功能不足加重。所以补充葡萄糖的效果较好，另外宜多吃蜂蜜、米、面、马铃薯等含糖丰富的食物以补充热量。

(3)多吃有抗癌作用的食物，如甲鱼、蘑菇、黑木耳、大蒜、海藻、芥菜及蜂王浆等食物。

饮食原则　

(1)宜多吃具有抗卵巢肿瘤作用的食物：鲎、海马、鳖、龙珠茶、山楂。　　

(2)出血宜吃羊血、螺狮、淡菜、乌贼、荠菜、藕、蘑菇、马兰头、石耳、榧子、柿饼。　　

(3)感染宜吃鳗鱼、文蛤、水蛇、针鱼、鲤鱼、麒麟菜、芹菜、芝麻、荞麦、油菜、香椿、赤豆、绿豆。　　

(4)腹痛、腹胀宜吃猪腰、杨梅、山楂、橘饼、核桃、栗子。　　

(5)忌烟、酒。　　

(6)忌葱、蒜、椒、桂皮等刺激性食物。　　

(7)忌肥腻、油煎、霉变、腌制食物。　　

(8)忌羊肉、狗肉、韭菜、胡椒等温热动血食物。