高催乳素血症

高催乳素血症系指由内外环境因素引起的，以催乳素（PRL）升高（>25ng/ml），闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。从病理改变看，可分为肿瘤性高催乳素血症，产后型高催乳素血症，特发性高催乳素血症，医源性高催乳素血症。临床特点以闭经、不孕、溢乳为主要特点。

高催乳素血症最突出的表现为性腺功能减退，乃PRL水平升高所致，称为高催乳素性性腺功能减退。女性病人可有性欲降低、性感缺失，治疗后随着PRL水平的降低而缓解。在育龄妇女，高催乳素性性腺功能减退主要表现为月经减少甚至闭经，但也可表现为月经过多或月经正常伴不育。溢乳是另一常见症状，见于30%～80%的女性患者。患者乳房多发育良好，这与自然绝经者的乳房萎陷形成鲜明对比。自发性溢乳不多见，一般需挤压乳房乳头方可见乳汁流出。血PRL水平过高者反而不出现溢乳，原因可能是过高的PRL强烈抑制了性腺的功能，使雌激素水平显著降低。本症患者为真性溢乳，两侧乳头均有液体流出，为乳状或浑浊的白色液体，内含丰富的酪蛋白、乳清蛋白和乳糖，应与假性溢乳相鉴别。

1.实验室检查

催乳素测定：早晨起床后1～2h空腹取血测定PRL。PRL空腹正常值为0.23～1.14nmol/L（5～25ng/ml）。女性高于男性，PRL有一个与睡眠有关的分泌高峰，一般在入睡后1～2小时。妊娠妇女PRL可升高10倍，婴儿的吸吮可引起PRL急性升高，2～3小时后恢复正常。产后4～6周，PRL恢复到妊娠前水平。催乳素>9.1nmol/L（200ng/L）见于催乳素瘤和慢性肾衰。其他引起高催乳素血症的见于产后哺乳、功能性高催乳素血症、下丘脑病变如肉瘤、组织细胞增生、鞍旁肿瘤、垂体柄病变和一些减少多巴胺生成的药物，包括甲基多巴，利舍平、三环抗抑郁药、吩噻嗪等，甲氧氯普胺使催乳素升高到4.5～6.8nmol/L（100～150ng/ml），原发甲状腺功能减退、胸壁疾患和脊髓病变人的催乳素也会升高。

2.其他辅助检查

（1）儿童患者因TSH和GH缺乏，骨X线片可显示骨龄减小。

（2）CT和MRI检查对诊断具有重要意义，此2检查可显示肿瘤的位置、大小、有无囊变、肿瘤对邻近脑组织的侵袭情况、是否有脑积水存在。

对于溢乳和性腺功能减退的病人应想到高PRL血症的可能，通过测定血PRL可明确诊断。正常男性血PRL一般不超过0.68nmol/L（15ng/ml），女性一般在0.23～0.91nmol/L（5～20ng/ml）。由于PRL呈脉冲性分泌且受很多因素影响，故最好重复测定。值得注意的是，有少数人清晨血PRL正常但夜间血PRL升高，这些病人需测定夜间血PRL水平，并做激发试验。常用的激发试验有TRH试验和甲氧氯普胺（胃复安）试验。TRH兴奋试验的做法是：空腹静脉注射TRH400～500ug，分别于0、15、30、45、60、90、120分钟采血测PRL。正常人注射TRH后PRL升高，峰值出现于注射后15～30分钟，峰值为基值的5倍左右（男性3～5倍，女性5～8倍）。甲氧氯普胺试验的剂量为10mg，可以口服，也可静脉注射或肌内注射。口服法PRL峰值出现于服药后60～120分钟，静脉或肌内注射法峰值出现于给药后20～60分钟，正常人峰值为基值的3倍以上。PRL瘤患者对TRH和甲氧氯普胺反应迟钝，给药后PRL升高的倍数不及正常人，但其升高的绝对值较正常人为高。

1.抗催乳素药物

抗催乳素包括溴隐亭、长效溴隐亭、硫丙麦角林、卡麦角林、特麦角脲、甲麦角林、喹那角林和麦角乙脲。

2.手术治疗

适用于巨腺瘤出现颅内压迫症状，溴隐亭治疗无效、巨大腺瘤、嫌染细胞瘤多种垂体激素分泌者。现行的经蝶显微手术，安全、方便、易行，疗效类似于溴隐亭疗法。手术前后配伍用溴隐亭可提高疗效。手术缺点是，垂体肿瘤无明显包膜、边界不清楚，手术不易彻底或损伤，引起脑脊液鼻腔瘘和术后垂体功能减退。值得注意的是，术前应用溴隐亭治疗虽可缩小肿瘤，但可引起肿瘤纤维化、硬化和周围组织粘连，不利于手术分离和切除，因此如确定手术、术前可暂不用药，术后再补充药物或放射治疗。

显微外科手术切除垂体催乳素腺瘤死亡率低于0.5%，术后暂时性糖尿病发生率为10%～40%，永久性糖尿病和医源性甲状腺功能减退低于2%。微腺瘤术后催乳素和排卵恢复正常几率为65%～85%，巨腺瘤则为20%～40%，视野恢复正常者占85%。

3.化学治疗

适用于下丘脑-垂体系统非功能性肿瘤，以及药物和手术治疗无效者。目前多采用先进的立体聚焦放射治疗方法包括：深部X线，γ，60Co，α粒子和质子射线，核素90Y，198Au垂体植入等。