功能性子宫出血

以月经周期紊乱和子宫出血数量及性质改变为特征，可分为以下几种类型：

一、月经稀发（oligomenorrhea）周期≥40天的不规则性子宫出血，常伴月经过少。

二、月经频发（polymenorrhea）周期≤21天的不规则性子宫出血，常伴月经过多。

三、月经过多（hypermenorrhea or menorrhagia）系指经量过多和/或伴经期延长之有规律周期性子宫出血。

四、月经不规则（metrorrhagia）指月经周期不规则，而经量不多者。

五、不规则性月经过多（menomefrorrhagia）指月经周期不规则并伴经量过多，经期延长者。

六、月经过少（hypomenorrhea）指月经周期规律，仅经量减少者。

七、月经中期出血（intermenstrual bleeding）指两次正常规律月经之间少量子宫出血，常伴排卵和排卵痛。

一、无排卵型功血依年龄分为两组。

（一）青春期功血：见于初潮后少女，由于HPOU轴不成熟，不能建立规律排卵所致。临床表现初潮后月经稀发，短时停经后害发不规则性月经过多，经期延长，淋漓不止，而致严重贫血。

（二）更年期（围绝经期）功血：即≥40岁妇女至绝经前后之妇女功血，其间无排卵功血发生率逐年增加。临床表现为：月经频发，周期不规则，经量过多，经期延长。10～15%患者呈严重不规则月经过多、崩漏和严重贫血。内膜活检多呈现不同程度的内膜增生过长，故诊刮是必要的，尤应注意排除妇科肿瘤（子宫肌瘤、内膜癌、卵巢癌、子宫颈癌）所致非功血性子宫出血。

二、排卵型功血最多见于育龄妇女，部分见于青春期少女和更年期妇女。临床分为以下几种类型：

（一）排卵型月经失调

1．排卵型月经稀发：见于青春期少女。初潮后卵泡期延长，黄体期正常，周期≥40天，月经稀发并月经过少，常为多囊卵巢之先兆，少见于更年期近绝经期妇女，常进展为自然绝经。

2．排卵型月经频发：青春期少女卵巢对促性腺激素敏感性增强而使卵泡发育加速，卵泡期缩短，月经频发，但排卵和黄体期仍为正常。如患者为更年期妇女则呈现卵泡期和黄体期均缩短和早绝经。

（二）黄体功能障碍

1．黄体不健：即黄体过早退化，黄体期缩短≤10天。临床表现为月经频发，周期缩短，经前出血和月经过多，合并不孕和早期流产。内膜病理为不规则成熟（irregular ripening）或分泌化不完全（imcomplete secretion）。

2．黄体萎缩不全：亦称黄体功能延长，即黄体不能在3～5天内完全退化，或退化时间延长，或在月经期仍持续分泌一定数量之孕酮而致子宫内膜不规则性脱卸（irregular shedding）。经期延长，淋漓不止，合并黄体过早退化时，则表现月经频发、月经过多。多见于人工流产、引产后，合并子宫肌瘤、内膜息肉和子宫腺肌病者。

三、月经中期出血 亦称排卵期出血。常伴排卵痛（intermenstrual pain or mittelschmerz）系排卵刺激和雌素波动引起少量出血（1～3天）和腹痛。个别出血较多并持续到月经期而形成假性月经频发（pseadopolymenorrhea）。

主要是由于神经系统和内分泌系统功能失调而引起的月经不正常，正常月经周期有赖于中枢神经系统控制，下丘脑～垂体～卵巢性腺轴系统的相互调节及制约。任何内外因素干扰了性腺轴的正常调节，均可导致功血。

正常月经周期是一种生物钟现象（biological clock）受内外环境因素的影响及神经内分泌的调节，使女性生殖生理、生殖内分泌功能遵循严格的生物节律（biological rhythm），即出现明显的昼夜节律（circadian Rhythm）、月节律（lunar rhythm）和季节律等。任何干扰月经神经内分泌调节的因素，均可以致月经失调和异常子宫出血。

一、性激素分泌失调无排卵功血时，单一而长期雌激素刺激使子宫内膜渐进性增生、增殖至高度腺囊型、腺瘤型增生过长，甚至进展成为子宫内膜癌。由于缺乏孕酮对抗和腺体分泌化，子宫内膜肥厚、腺体增多、腺腔扩大、腺上皮异常增生。内膜血运增多，螺旋小动脉迂曲缠绕。而雌激素引起的酸性粘多糖（AMPS）聚合和凝胶作用，使间质内血管通透性降低，影响物质交换，造成局部内膜组织缺血、坏死脱落而引起出血，而AMPS的凝聚作用，同时也妨碍了子宫内膜脱卸，使内膜呈非同步性剥脱，造成内膜长期不规则性出血。

有排卵功血时，黄体或为过早退化致黄体期过短、月经频发；或为萎缩不全、孕酮持续分泌致黄体期（经前）出血、经期延长、淋漓不止，或为两者兼而有之。机理是雌—孕激素分泌不足，尤孕酮分泌不足，以使子宫内膜完全分泌化，腺体、间质和血管发育不成熟，且由于雌—孕激素非同步性撤退，而造成子宫内膜不规则剥脱和异常出血。

二、前列腺素作用现知前列腺素（PG），尤PGE1、E2、F2α、血栓素（thromboxane，TXA2）和前列环素（prostacyclin，PGI2）是一组活性较强的血管和血凝功能调节因素，它们经调节子宫血量、螺旋小动脉和微循环、肌肉收缩活性、内膜溶酶体功能和血凝纤溶活性5个方面影响子宫内膜出血功能。

TXA2在血小板生成，其引起微血管收缩、血小板凝聚、血栓形成和止血。而PGI2在血管壁生成，作用与TXA2相反呈强力扩张微血管，抗血小板凝聚，防止血栓形成，其活性为PGE120～30倍，PGD210～15倍。PGI2也抑制花生四烯酸、ADP、胶原所诱发的血小板凝聚，并逆转内/外源促凝物质所引起的凝血反应。TXA2和PGI2功能协调和动力平衡，是维持正常子宫内膜出血和止血的重要机制，其作用也受性激素、肾上腺素能神经活动的调节，也受子宫肌收缩活动的影响。

人类子宫肌肉和内膜存在两类PG受体（R1和R2），其分别与PGE2、PGF2α有强亲和力、PGA、E舒张，而PGE2、F2α收缩微血管、微循环；而对子宫肌层PGI2、E1、D2呈松弛作用，PGD2、H2呈收缩作用。

三、子宫内膜螺旋小动脉和溶酶体结构和功能异常。

螺旋小动脉异常，干扰子宫内膜微循环功能，影响内膜功能层脱落和剥离面血管和上皮修复，影响血管舒缩功能和局部血凝纤溶功能导致异常子宫出血。

子宫内膜细胞溶酶体功能受性激素调节，并直接影响前列腺素合成，从而与内膜脱落和出血相关。现知子宫内膜细胞内高尔基体—溶酶体复合物（Golgi-lysomal complex）巯基水解酶（acy-hydrolase enzymes）中的磷脂酶A2（phospholipase A2），控制着花生四烯酸从磷脂酰甘油中的释放。花生四烯酸一经释放，即瀑布性地代谢生成活性PGE2、F2α、TXA2、PGI2而影响内膜结构和功能。

子宫内膜超微结构观察证实：从卵泡期至黄体期，溶酶体数目和酶活性进行性增加。孕酮稳定而雌激素破坏溶酶体膜的稳定性。因此，当月经前孕酮降低，或功血时雌激素/孕酮比例失调，均将破坏溶酶体膜的稳定性，导致磷脂酶A2从溶酶体中析出释放，而进入胞浆体细胞（Cytoplasmic cell），引起花生四烯酸活化和PGs瀑布性形成。另一方面溶酶体膜破裂使破坏性水解酶（destructive hydrolases）析出和释放，将引起内膜细胞破裂、内膜层崩塌、坏死和出血。

四、凝血和纤溶系统激活作用观察表明：功血时常伴有凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ缺乏，血小板减少，贫血，缺铁和Minot-Von Willebrand综合征。同时，子宫内膜纤溶酶活化物质增多，活性增强，激活纤溶酶原形成纤溶酶。纤溶酶裂解纤维蛋白使纤维蛋白降解产物（FDP）增加，血浆纤维蛋白减少，形成子宫内去纤维蛋白原（afibrinogenaemia）状态，从而影响正常内膜螺旋小动脉顶端和血管湖（vascular lakes）凝血和止血过程，酿成长期大量出血。

1、排卵期出血：排卵前由于雌激素水平的低落，在排卵期可见少量阴道出血。

2、月经前出血：月经来潮前几天有少量阴道流血，接着出现正常月经。这种类型的出血是由于黄体功能不全，雌、孕激素分泌不足引起的。

3、经后出血：月经开始阶段正常，但是到后期少量出血持续时间延长。这种类型的出血是子宫内膜剥脱不全、组织学特点是剥脱不全的分泌期内膜与初期的增殖内膜混合存在。这主要是由于黄体退行缓慢、孕激素持续分泌造成的。

4、子宫内膜增殖症所引起的出血是一种典型的无排卵型出血。由于卵泡持续存在并分泌一定量的雌激素致使子宫内膜异常增殖，子宫内膜多呈腺囊性增生过长。

5、子宫内膜成熟不全所致的出血：是一种常见于黄体期的不正常出血。子宫内膜增殖期和黄体期改变可同时存在。是由于雌、孕激素分泌失衡所引起的。

一、无排卵型功血子宫内膜病理改变

（一）增生型子宫内膜：多见。组织象同正常增生期改变，但一直持续存在于经前期。

（二）腺囊型内膜增生过长：也称瑞士干酪型内膜增生过长。内膜肥厚呈息肉状增生，腺体数目增多，腺腔扩大，但形态不一，呈瑞士干酪状（Swiss cheese）结构。腺上皮呈高柱状并增生呈复层或假复层。间质水肿，螺旋小动脉发育不良，内膜表层微血管迂曲、淤血、坏死或局灶性出血。

（三）腺瘤型内膜增生过长：腺体数目明显增多，大小不一，排列紧密呈背靠背现象。腺上皮显著增生呈假复层或乳头状突入腺腔，细胞核大居中，深染，核浆界限清楚，偶可见有丝分裂。

（四）非典型内膜增生过长：即在腺瘤型增殖的基础上，腺上皮高度增生并出现活跃的有丝分裂，核异质，核大小不一，深染，核浆界限不清，比例失调。

不同类型增生型内膜占无排卵功血90%以上，占所有功血的30.8～39.4%。（31篇文献，4850例功血分析）。并认为：腺瘤型和非典型内膜增生过长，为子宫内膜癌前病变，应引起临床医师足够重视并施以积极的治疗。

二、排卵型功血子宫内膜病理改变

（一）不规则成熟型子宫内膜：检出率21%。系黄体功能不健，孕酮分泌不足所致。临床呈现黄体期缩短，月经频发。月经前内膜检查呈现分泌化和分泌化不完全内膜并存现象。特点是血管周围内膜分泌化正常，而远离血管内膜分泌化不完全，腺体发育不良，轻度弯曲，腺上皮分泌少，细胞核呈长椭圆形。间质无蜕膜反应。

（二）不规则脱卸型子宫内膜：检出率11%。系黄体萎缩不全，孕酮持续分泌然量不足，乃致经期延长、淋漓不止。若于流血5天后内膜检查，可见一种退化分泌相内膜和新增生内膜混合或并存组织象。分泌反应之腺体呈梅花状或星状。腺上皮胞浆丰富、透明、核固缩，间质致密，螺旋小动脉退化，某些区域仍有出血。该图象也见于子宫肌瘤和内膜息肉时。

三、萎缩型子宫内膜

检出率1.9～21.9%，多见于围绝经期功血妇女。

功血时卵巢组织病理学改变，与年龄和功血类型相关。青春期功血卵巢增大并有潴留卵泡囊肿（d≥3cm）而无黄体形成，部分呈多囊卵巢和黄素化不破裂卵泡（LUFS）改变。

生育期功血卵巢正常，可见黄体囊肿。围绝经期功血卵巢也呈多囊卵巢改变，皮层内充满大小不等卵泡或卵泡囊肿。镜检可见间质细胞一门细胞增生现象。

功血临床上可分为两类,即无排卵型和有排卵型功血，患者中70%与无排卵有关，20%见于青春期，50%以上发生在45岁以功能失上的妇女，其余见于育龄期。

正常月经周期有赖于下丘脑—垂体—卵巢轴系统调节，大脑皮质控制下丘脑的功能，机体内任何因素干扰了此系统的完整性，均可导致功血。精神过度紧张、环境和气候改变，营养不良，劳累过度或代谢紊乱等因素，均可通过大脑皮质影响下丘脑—垂体—卵巢轴，使子宫内膜反应异常，其组织学变化失去规律性，可以是从增殖期到分泌期的任何一个阶段的改变。功能失调性子宫出血者大部分为无排卵性出血，卵泡有某种程度的发育并持续存在，但不能排卵也无黄体形成，长期受雌激素作用的子宫内膜以破绽出血或消退出血的形式出血，量的多少，持续时间长短都不确定。

功血常见于卵巢开始成熟的青春期和卵巢开始衰退的更年期。青春期时由于丘脑下部周期中枢的成熟障碍，不能引起象正常月经那样的中期LH高峰，卵泡不能排卵，故常为无排卵型功血, 更年期也常为无排卵型功血。生育年龄患功血者比较少见，可见于流产或分娩后，除无排卵型外尚可出现有排卵型功血，即卵巢所受的干扰较轻，虽也有排卵发生，但由于排卵后LH相对不足或持久分泌，使黄体发育不健全或萎缩延迟及不全。

1、无排卵型功血：临床上最常见的症状是不规则子宫出血，特点是月经周期紊乱，经期长短不一，出血量时多时少，甚至大量出血。有时先有短时间的停经，然后发生子宫出血。有时一开始表现为不规则出血。也有时周期尚准，仅表现为经血量增多、经期延长。出血期无下腹痛或其他不适，出血多者可出现贫血。

2、排卵型功血：1）黄体发育不健全：临床常表现为月经周期缩短，少于28天,也有些病人经期正常，往往伴有不孕或早期流产。2）黄体萎缩不全：雌、孕激素分泌不足引起的。常发生在生育年龄的妇女，月经周期正常而经期延长，出血量不等，有时可在经前、经后有淋漓不断的出血，主要表现为经期延长。

综述

功能性子宫出血临床表现为不规则的子宫出血，月经周期紊乱，出血时间延长，经血量多，甚至大量出血或淋漓不止。根据排卵与否，通常将功血分为无排卵型及排卵型两大类，前者最为多见，约占80～90%，主要发生在青春期及更年期，后者多见于生育期妇女。

无排卵型功血

临床表现：闭经一段时间后发生出血，出血亦可为无规律性，量的多少与持续及间隔时间均不定，有的仅表现经量增多、经期延长。大量出血时，可造成严重贫血。

(1)青春期功能性子宫出血月经初潮时，下丘脑——垂体——卵巢轴正处在逐渐成熟的过程中，所以月经初潮两年内，月经周期不规则比较正常，一般能自行调整恢复。如果出血时间长，出血量多而造成贫血、头晕、心悸等症状，说明性腺轴还未完全成熟，容易受营养、精神因素等情况影响。

(2)更年期功能性子宫出血在无排卵型功能性子宫出血患者中，更年期功能性子宫出血比较多见，但这个年龄的器质性病变也比较多，必须做病理检查。

临床特点：因为无排卵，故无黄体形成，体内亦无孕酮分泌。雌激素水平随着卵泡的发育及萎缩而增减。当雌激素水平不断增多时，子宫内膜继续增生，这时不发生出血，而当体内雌激素水平突然下降时，可发生撤退性出血。临床表现可能闭经一段时间后发生出血，出血亦可为无规律性，量的多少与持续及间隔时间均不定，有的仅表现经量增多、经期延长。大量出血时，可造成严重贫血。由于雌激素刺激，子宫可稍大，质较软，宫颈口松，宫颈粘液透明、量多，可呈不同程度的羊齿状结晶，或不典型结晶。基础体温单相型。子宫内膜活检多为单纯性或囊性增生，偶可见腺瘤样或不典型增生。有时也可呈萎缩性变。孕激素测定停留在增殖期的基础水平。

排卵型功血

临床表现：有规律的月经周期，但周期缩短，或经前数日即有少量出血，经血量可无变化。

临床特点：多发生在生育年龄的妇女，大都发生于产后或流产后的恢复期中。一般来说，育龄妇女的性腺轴应该处于稳定状态，发生异常的子宫出血多数是器质性病变，如炎症、赘肉、子宫肌瘤、子宫内膜异位等，应及时到医院检查确诊。也有时出现在更年期。可分为黄体功能不全和黄体萎缩不全两种。

1．黄体功能不全

可因排卵前雌激素分泌不足，致黄体发育不良而过早萎缩。黄体发育不全时，则分泌功能欠佳，使孕酮分泌量不足。临床表现有规律的月经周期，但周期缩短，或经前数日即有少量出血，经血量可无变化。经前期子宫内膜活检可见腺体分泌不良或不均。间质水肿不明显。基础体温双相型，但上升缓慢，黄体期较正常短，一般在10天左右。由于孕期不足，往往形成不孕或早期流产。

2．黄体萎缩不全

黄体发育多良好，功能可因黄体未能及时全面萎缩而持续过久。孕酮量分泌不足，但分泌时间延长，此时子宫内膜不规则脱落，出血时间延长，经血量增加，但月经间隔时间仍多正常，在经期第2、3天量多，以后淋漓不净可长达十余日。如在月经第5、6天取内膜，仍见有分泌反应，可为诊断依据之一。基础体温双相型，常在排卵后缓慢上升，上升幅度偏低，且升高后维持时间不长，以后缓慢下降。

其他常见症状

1不规则子宫出血多发生于青春期和更年期妇女，其出血特点是月经周期紊乱，经期延长，血量增多，流血时间，出血量及间隔时间都不规律，往往在短时间的闭经后，发生子宫出血。

2月经过频 流血时间和流血量可能正常但月经周期缩短，一般少于21天，可以发生于各种年龄的妇女。3月经过多 一是经血量多，尤其第二三天更多，伴有血块，1次月经失血总量达500—600毫升，周期正常。二是经期延长，需10—20日经血方可干净，经量不—定多。4月经间期出血 两次月经期中间出现子宫出血，流血量少，常不被注意，多发生于月经周期的12—16天，持续1—2小时至1—2天，很少达到月经量。常被认为是月经过频。5绝经期后子宫出血 闭经1年以后，又发生子宫出血，出血量少，点滴而行，但由于绝经期后子宫恶性肿瘤发病率高，故应到医院排除恶性肿瘤的可能性。

在临床实践中，功血的准确诊断并不容易，有报道一些器质性病变比较隐蔽，病程缓慢，被误诊为功血。诊断功血，第一，要除外器质性病变。器质性病变有很多种，如血小板减少症，再障血液病，甲低，甲亢，服用性激素，避孕药，生殖器外伤，异物，异位妊娠，先兆流产，子宫平滑肌瘤和肉瘤、子宫腺肌病、子宫内膜癌、子宫内膜炎、子宫内膜息肉，红斑狼疮等。第二，长期功能性失调可能会转化为器质性，两者并无绝对界限，如无排卵功血的患者由于受体内高雌激素的影响转为子宫内膜息肉，子宫内膜癌。临床多见反复异常子宫出血的患者，早期诊刮术后病理是增生期内膜，因未按时复诊及正确治疗，后期诊刮术后病理诊断为子宫内膜癌。第三，导致异常子宫出血的器质性病变和功能性障碍可能并存。功血的患者可能同时患有其他疾病，如功血与内膜炎并存，功血与子宫肌瘤并存，功血与子宫内膜异位症并存等。

辅助检查功能性子宫出血的手段包括诊断性刮宫、排卵和黄体功能检测(包括基础体温的测定、阴道细胞学和宫颈粘液功能的检查、激素的测定、超声检查)、血液和凝血纤溶功能检查、肝功能检查。

功血诊断的要点：应准确地采集病史，详细询问月经和出血史，近期服用避孕药及性激素药物，判断不正常月经的出血类型。妇科检查可排除宫颈疾病、阴道疾病引起的出血，明确子宫腔出血。育龄期妇女检查人绒毛膜促性腺激素排除妊娠相关疾病。超声影像学检查排除生殖系统器质性病变。诊断性刮宫排除子宫内膜增生性疾病或癌前病变。宫腔镜检查和子宫内膜活检是有效的诊断手段。