唐氏综合征

根据21号染色体异常程度不同，分为三体型、易位型和嵌合型3种类型。

1、标准型

约占患儿总数的95%左右，患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体，核型为47，XX（或XY），+21。

2、易位型

约占2.5%～5%，染色体总数46条。

3、嵌合型

约占2%～4%。患儿体内存在两种细胞系，一种为正常细胞，一种为21-三体细胞，形成嵌合体，其核型为46，XY（或XX）/47，XY（或XX），+21。

传染性

无传染性。

发病率

在活产新生儿中发生率约为1∶600～1∶1000。

好发人群

母亲年龄越大，风险率越高，>35岁者发病率明显上升。

总述

人类正常有23对（46条）染色体，正常的染色体核型为46，XY（或XX）。在受精卵分裂形成人类个体的时候，如21号染色体发生异常，没有分离，胚胎的体细胞内会存在一条额外的21号染色体，从而引起本病的发生。

危险因素

1、年龄因素

母亲孕育年龄越大，患病风险则越高，母亲年龄>35岁为高危因素，40岁以上的妊娠妇女做羊水穿刺筛查，该病的发现率约为5%以上。

2、遗传因素

少数有生育能力的女性患者，其子代发病率50%，唐氏综合征患儿的父母再生育患儿的概率也更高。

3、环境因素

孕早期接触致畸物质（如放射线、农药、苯等）、某些药物如磺胺类等可引起染色体畸变。孕前或孕早期（如腹部）接受放射线照射，病毒感染（如乙肝病毒感染）等也可能引起染色体异常。

总述

唐氏综合征患者主要表现为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，其中智力落后是该病最突出和严重的表现。临床表现的严重程度随异常细胞核型所占百分比而异。

典型症状

1、特殊面容

出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞。表现为睑裂小、眼距宽、双眼外眦上斜，可有内眦赘皮，鼻梁低平、外耳小、硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多，头小而圆、前囟大且关闭延迟，颈短而宽，常呈嗜睡和喂养困难。

2、智能落后

这是本病最突出、最严重的临床表现。绝大多数患儿都有不同程度的智能发育障碍，随着年龄增长越发明显。其行为动作倾向于定型化，抽象思维能力受损最大，语言和以及功能也会受损。

3、生长发育迟缓

患儿的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常，四肢偏短，韧带松弛，关节可过度弯曲；肌张力低下，腹部膨隆，可伴有脐疝，手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽，且向内弯曲。

4、皮纹特点

手掌出现猿线（俗称贯通手，即手掌仅一条横纹）。

5、其他

（1）如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年性痴呆症状。

（2）发生先天性甲状腺功能减退的几率高于常人。

伴随症状

约90%的患儿伴有听力差。

并发症

1、感染

患儿由于免疫功能低下，容易出现感染。

2、急性淋巴细胞白血病

唐氏综合征的患儿出现急性淋巴细胞白血病的风险是普通儿童的10~20倍。

3、癫痫

有时患儿可合并癫痫等并发症。

4、畸形

一些患者还伴有先天畸形。

（1）部分男孩可有隐睾，成年后大多无生育能力。

（2）女孩无月经，仅少数有生育能力。

（3）约50%患儿可有先天性心脏病，其次是消化道畸形等。

预计检查

儿童出现智能落后、生长发育迟缓时，应及时就医。医生首先会观察患者的面容，检查患儿相关的生长发育指标是否正常。当小儿出生后医生怀疑是小儿唐氏综合征时，将会对其进行染色体核型分析、荧光原位杂交等检查。

体格检查

医生会观察患者的面容，并测量患儿的身高、体重，查看是否明显落后于同年龄段的其他儿童。

实验室检查

1、细胞遗传学检查

取患儿外周血细胞作染色体核型分析，可以对唐氏综合征进行确诊和分型。

2、荧光原位杂交

以21号染色体的相应部位片段序列作探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行杂交，可快速、正确地进行诊断。在本病患者的细胞中呈现3个21号染色体的荧光信号。

3、孕期预防性检查

（1）血清标志物筛查：在孕期通过测定孕妇血清绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE3），进行唐氏综合征筛查，简称“唐筛”。根据3项指标以及孕妇年龄、体重来计算本病的危险程度，根据结果进一步判断是否行确诊检查。

（2）无创产前筛查：此项检查多用于胎儿染色体异常的筛查，可以检测到胎儿游离DNA，能够将检出率提高到99%的水平，并且将假阳性率降低到1%以内。

影像学检查

超声测量胎儿颈项透明层厚度：这也是唐氏综合征的一个重要筛查指标，通常在怀孕11～14周之间进行，数值越高则风险越大，根据结果判断是否需要进行确诊检查。

诊断原则

医生通过患儿的特殊外貌，生长发育落后的体型，以及进行染色体核型分析、荧光原位杂交后发现21号染色体异常时，可确诊本病。

鉴别诊断

本病应与先天性甲状腺功能减退症鉴别，后者有颜面黏液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘、腹胀等症状，可通过测血清TSH、T4和进行染色体核型分析进行鉴别。

治疗原则

尚无有效治疗方法。要采用综合措施，包括医疗和社会服务，对患者进行长期耐心地教育和培训，掌握一定的工作技能。对患儿宜注意预防感染，如伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治。

一般治疗

1、主要采取医疗人员和家长合作的综合措施，对患儿进行长期耐心的教育和训练，改善其生活质量，使其掌握一定的生活、学习等技能，注意预防感染。

2、通过早期的运动治疗，给予足够多的感觉刺激后可促进脑细胞的发育和髓鞘的形成，包括轴突的绕行投射，树突部分叉等有效促进大脑功能的完善和代偿。

药物治疗

发生先天性甲状腺功能减退者可使用左甲状腺素进行治疗；合并感染时还应进行抗感染治疗。

相关药品

左甲状腺素

手术治疗

针对心脏畸形、消化道畸形、生殖器畸形等问题，必要时需进行手术治疗。

治疗周期

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用

具体费用与所选的医院、个体治疗方案、医保政策等有关。

一般预后

部分患儿会发生夭折，部分患儿可存活到成年期，但在30岁以后常出现老年痴呆。

危害性

1、婴幼儿时期常反复呼吸道感染，伴有先天性心脏病者常因此早期死亡。

2、本病是一种发育不全造成的智力障碍，会给整个家庭带来极其沉重的负担。

治愈性

尚不可治愈。

治愈率

无大样本数据研究。

生存周期

80%左右的唐氏综合征患儿可以活到10岁左右，50%以上的患者可以活过50岁。大多数患儿通过耐心教育训练可以基本生活自理，如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年痴呆症状。

总述

小儿唐氏综合征重在产前预防、避免致畸物质的接触等，孕妇务必在规定期内进行产前唐氏筛查，有疑问的应进一步行确诊试验。

术后护理

如果患者做了畸形矫正手术，术后注意如敷料、引流管等情况。如术后伤口有渗出，敷料有大量血液或液体渗出，应尽快联系医生。

生活管理

1、对于发育落后的患儿，应细致耐心进行家庭训练，促进智力发育。

2、可将患儿送往特殊教育机构，进行医疗和社会技能的康复训练。

3、患儿由于智力低下，因此应尽量为其创造安全的生活环境，远离危险物。

4、根据天气增添衣物，防寒保暖，预防感冒。

5、注意休息，保证患儿良好的睡眠。

复诊须知

遵医嘱定期复查，及时了解病情变化；如有不适，随时就诊。/如有新的病情变化，应及时到医院复查，并采取相应的诊疗措施。

饮食调理

饮食对本病并无特殊影响，但合理的饮食对患儿的生长发育有帮助。

饮食建议

合理饮食，适当补充营养，宜吃膳食纤维多、富含优质蛋白质和钙磷元素的食物。

饮食禁忌

避免暴饮、暴食，高脂肪，辛辣刺激的饮食。

尚无有效预防方法，但通过以下措施可减少胎儿患病的几率或防止患儿出生。

1、在合适的年龄生育。

2、孕妇积极进行产前筛查和遗传咨询，尤其是大龄产妇。

3、孕妇妊娠早期应避免放射线等致畸物质，包括避免电离辐射、避免大量用药、避

免接触化学物质、避免病毒感染如肝炎病毒等。

门诊指征

1、出生时发现孩子有特殊面容，如表情呆滞。睑裂小、眼距宽等；

2、日常生活中发现孩子生长发育落后于其他同年龄段的儿童；

3、孩子智力发育较差；

4、出现其它严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

就诊科室

患者可前往儿科就诊。

就医准备

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、可安排家属陪同就医。

5、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

患者可以问哪些问题

由于患儿智力发育落后、年龄小，家长可以代为询问。

1、为什么会得本病？

2、如何治疗？能否治愈？

3、进一步需进行什么检查确诊？

4、有什么办法能阻止病情进一步发展吗？

5、日常生活中要注意什么？

6、如果我有再次生育的想法？有预防出现唐氏综合征患儿的办法吗？