CM1神经节苷脂贮积症

发病原因

遗传基因缺陷，病人体内3种酸性β-半乳糖酶同工酶A、B和C在身体各组织中明显缺乏是本病的主要病因。

发病机制

组织化学和生物化学研究证明，CM1神经节苷脂贮积症是由3种酸性β-半乳糖酶同工酶A、B和C在身体各组织中明显缺乏而引起，可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，其发病机制和病理变化以Ⅰ型和Ⅱ型为主。Ⅰ型患儿β-半乳糖苷酶显著缺乏。该酶活性降低时，CM1神经节苷脂即沉积于体内各器官中，特别是脑灰质内。此外，该酶还参与某些酸性黏多糖的降解，故也可有部分降解的酸性黏多糖沉积于组织细胞内，其中以肝细胞内最明显。体内沉积的神经节苷脂可能来自各种细胞的细胞膜，因为该种结构中有大量神经节苷脂存在。Ⅱ型CM1神经节苷脂贮积症虽然也是β-半乳糖苷酶缺乏，但其pH活性曲线和同工酶类型与Ⅰ型有所不同。

病理：在显微镜下，Ⅰ型的病理改变是所有器官的组织细胞都有气球样空泡，以网状内皮系统细胞和神经元内最明显。细胞质包涵体组织化学染色显示溶酶体内有糖脂沉积，神经元内沉积的物质为强嗜苏丹性及PAS弱阳性，而胶质细胞和内脏细胞的组织化学染色主要显示为多糖的特征。在肝实质细胞、库普弗细胞、肾小球细胞、肾小管上皮细胞、组织细胞、造血组织的网织红细胞、心肌细胞、上皮细胞、肺和肠道的结缔组织细胞内，都可见有大的溶酶体。用电子显微镜检查，有膜的空泡内含有细小的无定形、轻度亲水性物质，偶尔含有成层的膜性结构。

在脑、小脑、脑干、脊髓及自主神经节细胞内，神经元在显微镜下呈气球样，这是由于大量具有膜性结构的溶酶体所造成的。此外，脑组织内尚有胶质反应和脱髓鞘性改变。同样，在周围血液中的单核细胞、培养的皮肤成纤维细胞，在显微镜下可有细胞质包涵体，该种包涵体，甲苯丁蓝染色呈异染色。在电子显微镜下，这两种细胞显示溶酶体增大，其内含有透明的颗粒物质。

生化分析神经元包涵体内沉积的物质，主要由CM1神经节苷脂及单涎酸衍生物、胆固醇、少量磷脂和葡萄糖神经鞘磷脂所组成。内脏器官包涵体沉积物主要由糖蛋白和单涎酸黏多糖及少量CM1神经节苷脂所组成。

Ⅱ型的病理改变与Ⅰ型相似，但程度较轻。内脏器官可以无CM1神经节苷脂沉积，而有黏多糖沉积。尿中也可排出过多的黏多糖。脑内神经元沉积物CM1脑苷脂也较Ⅰ型低。

1.Ⅰ型又称全身性神经节苷脂贮积症，亦称婴儿型，其特点是：

（1）严重的脑变性，多于2岁内死亡。

（2）神经元，肝，脾和其他组织细胞及肾小球上皮细胞中神经节糖苷贮积。

（3）表现有Hurler病的骨骼畸形。

本病起病早，通常在出生时就可出现精神和运动障碍症状，患儿外貌严重异常，呈Hurler综合征样粗笨面容，前额突出，鼻梁扁平，眼间距增宽，齿龈肥厚，伸舌，短颈和多毛症，多数病例无角膜浑浊，但所有病人均有腰椎改变和眼底黄斑部有樱桃红斑点，还有肝脾肿大及多发性骨发育不良畸形，皮肤增厚，有时可出现毛细血管扩张，新生儿期呈蛙形体态，智力发育低下，至6～7个月时，反应迟钝，不能随物注视，甚至对外界无任何反应，肌张力减低，自主运动少，腱反射活跃，抽风发作是其突出症状，而且出现较早，用解痉药物治疗无效，抽风，反复呼吸道感染和阵发性心动过速，是病儿于2岁前死亡的主要原因。

2.Ⅱ型亦称少年型，起病较晚，新生儿期大致正常，在1岁时即出现精神，运动障碍和神经系统症状，如共济失调，步态不稳，运动不协调，抽风，语言障碍，表情淡漠，眼神呆滞及腱反射亢进等，并可随着病情的发展而逐渐恶化，Ⅱ型除起病较晚外，尚有病程较长，存活年龄较大，临床上无骨骼异常，无Hurler综合征样面容，无肝脾肿大，眼底黄斑部无樱桃红斑点等特征，视力和听觉通常不受损害，多在3～5岁夭折，常死于反复抽风及呼吸道感染。

3.Ⅲ型亦称成人型，Reuser等将Ⅳ型也归类于成人型，本型发病较晚，年幼时部分患者可有较轻的全身性神经节苷脂贮积症症状，20岁后出现进行性智力低下，口齿不清，小脑功能失调及视力减退，轻微的脊柱改变，无肝脾肿大和眼底黄斑部的樱桃红斑点，部分患者可有弥漫性血管角质瘤，全身肌张力减低，当病人躺下来或坐着松弛时，肌张力异常姿势和肌张力异常运动并不消失，磁共振显示豆状核有双侧对称性的高密度病变。

Ⅰ型病人周围血液中淋巴细胞，单核细胞，培养的皮肤成纤维细胞，均可见有细胞内空泡，但Ⅱ型病人的阳性率低，Ⅰ型病人尿中可能有过多的糖蛋白，Ⅱ型病人尿中可排出过多的酸性黏多糖，皮肤成纤维细胞和肝组织生化分析，可见CMl神经节苷脂及硫酸角质素沉积。

Ⅰ型最早的X线表现为长管状骨，肋骨骨膜新骨形成，继之出现椎体发育不良，并呈鸟嘴状，胸腰部脊柱侧弯，肋骨在椎体端变细，其余部分呈船桨状，还可有“乙”状形蝶鞍，髂骨翼向外张开，掌骨畸形，爪状手，关节僵直，肘关节和膝关节屈曲挛缩等，骨骼畸形在新生儿期不明显，到5～6个月时才较显著，Ⅱ型病人大多数无骨骼异常，即使出现骨骼异常症状也较轻。

根据临床症状，病理特点和实验室检查即可获得诊断。

Ⅰ型需与某些黏多糖贮积症鉴别，但后者病程较长，Ⅱ和Ⅲ型应与CM2神经节苷脂贮积症的婴儿型相鉴别，后者内脏不受累，必要时可通过酶的测定来进一步确诊。

治疗 　　

无特效疗法，主要以对症治疗为主。

预后

Ⅰ型预后较差，严重的脑变性，多数在2岁以前死亡。Ⅱ型预后较差，多在3～5岁夭折，常死于反复抽风及呼吸道感染。Ⅲ型预后较前者都好，可活到40～50岁。