小儿硬皮病

(一)发病原因

病因未明，很多报道提示是在遗传因素(如HLADR1和DR3频率较高)的参与下，由于某种因子刺激所导致的自身免疫性疾病，并认为本病的纤维化病变与5-羟色胺代谢异常有关。

(二)发病机制

近年来很多报道提示血管，免疫及代谢异常学说。

1.血管异常学说

近年来认为硬皮病是血管内皮细胞，特别是微血管内皮细胞反复受损的结果，血管内皮损害引起毛细血管通透性增加，血小板因子激活了血管壁周围间质中的成纤维细胞分泌大量胶原而导致纤维化。

2.免疫机制

由T淋巴细胞介导的对结缔组织或其他抗原的自身反应，导致淋巴因子和单核因子的释放而刺激成纤维细胞分泌大量胶原，近年来很多资料提到患者有高丙种球蛋白血症，部分患者血清中存在多种特异性自身抗体及类风湿因子，以上这些改变均提示免疫因素在本病的发病机制方面起主要作用。

3.结缔组织代谢异常

组织内过度纤维化是硬皮病的特征，在硬皮病患者的皮肤中发现成纤维细胞增多，从而使胶原合成增多，还有人认为本病的纤维化病变与胶原分子糖化和羟化异常，从而阻断了其有效控制胶原合成的反馈机制有关。

4.遗传基础

有报道在硬皮病的亲属中有患相同病患者，有很多报道HLA和本病有一定相关性，但结果不完全一致，国外报道本病与HLA-A9，B8和Bw35以及DR3，DR5相关，还有报道与DQB3.1，DQB1.1，DQB1.2和DQB1.3相关。

5.病理改变

主要病理表现为结缔组织炎性细胞浸润，血管内膜增生，血管壁萎缩，纤维化，结果造成管腔狭窄或闭塞，90%以上的系统性硬化症患儿发生雷诺现象，内脏肌肉纤维变性，萎缩，肌间纤维组织增生而造成脏器硬化。

根据该病发病情况，应多注意感染、外伤、药物、遗传免疫反应都诸多情况。　　

1.去除感染病灶，注意卫生，加强身体锻炼，提高机体自身免疫功能。　　

2.生活规律，劳逸结合，心情舒畅，避免强烈精神刺激。　　

因缺血可造成指垫丧失，指骨溶解，吸收而缩短，肌肉可萎缩。可引起吞咽困难，反流性食道炎，吸收不良综合征。可并发间质性肺炎，肺纤维化;可发生心力衰竭，心包炎，心律失常，肺动脉高压。可出现急进性高血压，进行性肾功能衰竭。可并发多发性神经炎。

1.起病常隐袭。

2.皮肤，黏膜：开始皮肤病变见于双侧手指，面部，后向躯干蔓延，经历水肿期(皮肤变厚，紧张，苍白和皮温降低)，硬化期(皮肤增厚，变硬如皮革，呈蜡样光泽，面部呈假面具状，皱纹消失和张口困难)，最后萎缩期(皮肤光滑而细薄如羊皮纸紧贴于皮下骨面)，黏膜(如口腔，阴道黏膜)可硬化，萎缩。

3.雷诺现象：约为70%患者的首发症状，有时为硬皮病早期惟一表现，是该病的典型症状之一。

4.关节和肌肉：关节炎或关节痛，以手指关节常见，指端可因缺血而造成指垫丧失，指骨溶解，吸收而缩短，肌肉无力和萎缩。

5.消化系统：食管受累而引起吞咽困难，反流性食道炎，吸收不良综合征等。

6.肺脏：间质性肺炎，纤维化，通气，换气功能受损。

7.心脏：心脏增大，心力衰竭，心包炎，心律失常和肺动脉高压等是死亡重要原因之一。

8.肾脏：约17%受累，蛋白尿，血尿，有时出现硬皮病危象(急进性高血压，进行性肾功能衰竭)是重要死因之一。

9.其他：发热，多发性神经炎等。

10.分型

(1)局限型：病变限于皮肤，预后较好，此型有一组特殊临床表现，称为CREST综合征(皮下钙化，雷诺征，食管运动功能障碍，硬指和毛细血管扩张)。

(2)弥漫型：皮损累及全身，进展快，内脏器官受累。

(3)重叠型：局限或弥漫型伴有另一种结缔组织病。

1.血沉加快。

2.自身抗体

(1)抗核抗体：阳性，以斑点型，核仁型为主。

(2)抗Scl-70抗体：阳性，是弥漫型SSc标记抗体。

(3)抗着丝点抗体：是局限型SSc标记抗体，特别是CREST综合征时阳性。

(4)抗核仁抗体：阳性。

3.皮肤活体组织检查：胶原纤维增生，肿胀，硬化和萎缩，结缔组织细胞浸润，小血管壁增厚，管腔变小和闭塞。

4.X线检查：食管蠕动减弱，管壁僵硬，间质性肺炎，肺纤维化等。

5.肺功能测定：肺容量及弥散功能减低。

诊断

1980年美国风湿学会制订的SSc分类标准：

1.主要指标：近端硬皮：对称性手指及掌指或跖趾近端皮肤增厚，紧硬，类似病变亦见于整个四肢，面颈，躯干(胸腹)。

2.次要指标

(1)硬指：上述皮肤改变仅限于手指。

(2)指端可凹性瘢痕形成或指垫变薄，丧失。

(3)肺底部纤维化：无原发性肺疾患者双肺底部出现网状条索，结节，密度增加，亦可呈弥漫斑点或蜂窝状。

具备上述主要指标或2项次要指标可诊断为SSc。

鉴别诊断

1.局部性硬皮病：局部皮肤变硬呈线状或斑点状，界限清楚，无血清学及内脏病变。

2.混合性结缔组织病：该病有手指肿胀，雷诺现象，易与SSc混淆，但它兼有狼疮及肌炎表现，如蛋白尿，肌无力，肌酶增高，高滴度抗RNP抗体可鉴别。

3.嗜酸性筋膜炎：肢体局部压痛，肿胀，硬结，但一般不影响手，足和面部，嗜酸粒细胞增多，无雷诺现象及内脏损害，自身抗体阴性，活体组织检查可见深筋膜，皮下组织广泛炎症和硬化。

4.自限性硬肿病：皮肤发硬，但：

①病损发展快，短期内可累及全身皮肤，但手，足常不受累；

②无雷诺现象；

③抗Scl-70抗体等阴性；

④病程常自限性；

⑤发病前常有感染史，如流感，咽炎，扁桃体炎等。

(一)治疗　　

目前尚无有效治疗方法，但部分患者通过治疗其病情可停止发展或得到缓解，局限性硬皮病(localized scleroderma)和系统性硬化症(systemic sclerosis，SSc)在治疗上无太大的差别。　　

1.一般治疗：保暖，营养，避免劳累及精神紧张，去除感染病灶。　　

2.常规药物治疗：　　

(1)糖皮质激素 用于系统性硬化症。泼尼松1～2mg/(kg?d)分次服用，连服4～6周，然后逐渐减量，开始每周减少5～10mg，减至15mg/d时，应每周减少1/4片，至最小维持量，维持1年或更长时间。　　

(2)免疫抑制剂 甲氨蝶呤0.25～0.5mg/kg，每周1次口服，宜空腹服用，1h后进餐。　　

(3)青霉胺 适用于严重病例，3mg/kg，2个月后每月增加2～3mg/kg，最后达10～15mg/(kg?d)，一般剂量250～500mg/d。　　

(4)扩张血管药

①硝苯地平(硝苯吡啶)0.5～1.0mg/(kg?d)，分次服用;

②丹参注射液，每毫升相当原生药2g，8～16ml加入低分子右旋糖酐500ml内静脉滴注，每日1次，10次为一疗程，连续或间歇应用。对皮肤硬化、张口和吞咽困难、色素沉着、关节僵硬和疼痛以及雷诺现象等有一定效果，但有出血倾向或肾功能不良者不宜采用;

③胍乙啶开始量12.5mg/d，渐增加于25mg/d，3周后改为37.5mg/d，对雷诺现象有效(有效率约50%);④甲基多巴同样也能抑制雷诺现象，每次需125mg，每日3次(或1～2g/d)。　　

(5)中药 可选用复方丹参片口服或用复方丹参注射液静滴。　　

3.血浆置换：用于重症及药物疗效不佳患者。　　

4.光疗：Kreuter等进行了一项随等级，触诊所得皮肤厚度，新发皮损程度 机对照研究，旨在比较小剂量(LD)UVAl、中剂量(MD)UVAl和窄波(NB)UVB光疗治疗LS的安全性和有效，显示所有完成治疗方案的患者皮肤状态均明显改善，各组临床评分均降低。伴随评分下降，瘙痒和紧缩感视觉模拟评分、组织病理评分及20MHz超声评分均获得改善。MD UVAl较NB―UVB更有效(P<0.05)，LDUVAl与NB―UVB疗效无显著差异，LD UVAl与MD UVA1亦无统计学意义(P>0.05)，由此可以看到光疗是一种有效治疗手段。但本研究的样本量相对较小，对研究结果的准确性有一定的影响。　　

5.阿维A联合PUVA疗法：大剂量的阿维A联合PUVA被广泛应用于治疗患该病的成人，所有患者的硬化红斑均显著软化，但需要注意的是，同时发生了诸多不良反应，具体表现为：皮肤黏膜改变、肌肉关节痛、甘油三酯轻度升高等。　　

6.物理疗法：　　

(1)音频电疗 音频电疗对本病有较好疗效，局限型者可使之完全恢复，系统型亦有软化肌肤、改善组织营养、愈合溃疡之效。开始每日治疗1～2次，每次持续20～30分钟，待病情好转后可隔日1次，治疗时间较久。　　

(2)按摩、蜡疗、温水浴等 对于硬皮病伴关节挛缩及活动受限者，能部分解除挛缩和恢复功能。　　

7.其他：像封闭疗法、服用维生素E以及一些药物治疗，如复合磷酸酯酶片，以及丙酸睾丸素等均可酌情配合选用。

(二)预后　　

局限性硬皮病一般无生命危险，皮肤损害可持续进展多年，个别损害可逐渐变软，但很少完全恢复正常。　　

系统性硬化症的预后主要依据受累的系统。肺和心脏受累是本病的严重表现。肺纤维化和肺功能不全、限制性心包炎、心功能不全和心律失常是主要致死的原因。病死率约25%。最早死于起病后6个月，最长可达10年以上。

1.加强营养，禁食生冷，注意温补。　　

2.经常运动，加强血液循环，防范血管异常从而导致硬皮病。　　

3.婚姻择偶方面，注意该病家族遗传情况。

要加强营养，适当增添少量瘦肉等富含蛋白质的食物。菜肴要避免过咸，尽量以蒸煮为主，不要油炸煎烩。避免暴饮、暴食，喝酒和高脂肪，辛辣刺激的饮食。

饮食要注重清淡，味道爽口。新鲜蔬菜如青菜、大白菜、萝卜、胡萝卜、西红柿等，可以供给多种维生素和无机盐，有利于机体代谢功能的修复。黄豆制品含优质蛋白，能补充由于炎症时机体损耗的组织蛋白。