妊娠合并尖锐湿疣

人类乳头瘤病毒感染

人类乳头瘤病毒(HPV)属于乳头瘤空泡病毒A属，为一组小DNA病毒，直径为55nm，无脂蛋白包膜，由72个病毒壳粒构成的对称20面体，其基因组为一环状的双链DNA，含7.9kb，分子量为5000000，在HPV的基因结构和功能研究方面，其开放阅读框架(ORFs)E6，E7，E1，E2，E4，E5，L1，L2和E3，E8及相应的基因编码蛋白受到高度重视，HPV有多种型别和亚型，人们最初是通过低于50%已知HPV类型DNA交叉杂交率来确定一种新的HPV型别，通过高于50%交叉杂交率而内切酶不同来确定新的亚型，目前采用的分型标准为：待定HPV基因组ORF的E6，E7和L1序列较已知型别同源性低于90%即为新类型，有2%～10%的差异为新亚型，差异小于2%者为同型变异，基于PCR技术现已将HPV分为超过100种类型，其中约75种已完成分子克隆和基因测序。尖锐湿疣HPV易感染黏膜和皮肤的鳞状上皮细胞，性接触部位的细小伤口促进感染发生，基底细胞层a6整合蛋白(integrin)可能是病毒附着的受体，L1蛋白在病毒结合，进入细胞时起协调作用，基底细胞中的HPV抗原性弱，易逃避机体免疫系统的识别和清除，其基因早期表达E1和E2，E1蛋白是核酸磷酸化磷脂蛋白，并具有腺嘌呤和鸟嘌呤三磷酸化酶活性以及DNA螺旋酶活性;E2蛋白既是转录的激活剂又是限制剂，通过固定在12-核苷复苏物(ACCN6GGT)启动转录调节，随着向棘细胞分化生长过程，携有高复制(50)HPV之DNA的完整病毒颗粒出现在中上层细胞中，E6，E7编码蛋白发挥了重要的转化细胞功能，特别是在高危型HPV(HPVl6，HPVl8)感染中，概括而言，ORF早期区E1-E8主要负责病毒的复制且有转化特性，晚期区L1和L2则和增殖及复制有关，病毒颗粒在角质形成细胞终末分化阶段装配，子代病毒随死亡角层细胞脱落而释放。

体液免疫

体液免疫研究方面，HPV抗原曾采用过提取的病毒颗粒，细菌表达的融合蛋白，合成多肽等，多数结果显示宿主抗体主要针对壳粒蛋白L2，以最新的基因重组壳粒蛋白L1或L1L2抗原(VLPs)研究表明，HPV抗体有型特异性，阳性结果和疾病史强相关，抗体产生的速度很慢，滴度较低，一组新近感染HPV16的妇女，血清抗体阳转平均时间近一年，平均滴度1∶100，血清抗体维持时间尚不明确，有报告尖锐湿疣型抗体可持续数十年，HPV的细胞免疫反应一直被认为在抑制病毒再活化和疣体消退中起重要作用，T细胞应答强度和疣体的发生，持续时间及消退相关，近年研究发现，针对E6和E7的淋巴组织增生反应与皮损消退和HPV感染的清除有关;在宫颈癌妇女的外周血，引流淋巴结和癌组织中检测到对应E4蛋白的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。

呈多发性鳞状上皮乳头状增生，质硬，突出于表皮，表面粗糙，有肉质蒂柄，多聚生成群，也可融合在一起形成丛状、乳头状生长，或呈鸡冠状、菜花状或桑椹状。妊娠期间的生殖道尖锐湿疣数目多，病灶大、多区域、多形态。

若作病理检查，光镜下见表皮细胞排列整齐，鳞状上皮呈乳头状增生，棘层细胞增生，有时显空泡形成，细胞变大，胞浆变淡，核大呈嗜碱性。

1.治疗期间和治愈后的6--10个月内禁止性交，以免交叉传染。

2.忌口辛辣刺激性的食物如烟酒、葱蒜、韭菜、辣椒、海鲜、鲤鱼、牛羊肉等。

3.坚持服用蜂蜜或蜂王浆，增强自身抵抗力和免疫力。尖锐湿疣的复发往往都是在抵抗力低下时发生的。

4.可以食用一些香菇，它含有大量多糖类物质，可有效地提高患者的细胞免疫功能，从而降低尖锐湿疣复发率。

5.多吃蛋白质含量高的食品，并同时进行体育锻炼。

控制性病是预防CA的最好方法。发现治疗患者及其性伴;进行卫生宣教和性行为的控制;阴茎套具有预防HPV感染的作用。

做到以下几点可有效预防尖锐湿疣：

1.坚决杜绝性乱：尖锐湿疣患者中60%是通过性接触染病地。家庭中一方从社会上染病，又通过性生活传染配偶，还有可能通过密切地生活接触传给家中其他人，既带来了生理上的痛苦，又造成家庭不和谐，背负精神压力。因此提高性道德，不发生婚外性行为是预防尖锐湿疣发生地重要方面。

2.防止接触传染：不使用别人地内衣、泳装及浴盆;在公共浴池不洗盆塘，提倡淋浴，沐浴后不直接坐在浴池地坐椅上;在公共厕所尽量使用蹲式马桶;上厕所前用肥皂洗手;不在密度大、消毒不严格地游泳池游泳。

3.讲究个人卫生：每日清洗外阴、换洗内裤，个人地内裤单独清洗。即使家庭成员间也应该做到一人一盆，毛巾分用。

4.配偶患病后要禁止性生活。如果配偶仅进行了物理治疗，虽然外阴部可见地尖锐湿疣消失了，但患者仍带有人乳头瘤病毒，还应该接受口服药及外洗药地综合治疗，疗后复查。在此期间如果发生性行为，可使用避孕套进行防护。

1、于妊娠36周以前孕妇患尖锐湿疣时，若病灶小且少，仅在外阴部，可用酞丁安膏涂擦，用后病灶变白，一天3-5次，4-6周可望痊愈。若病灶有蒂且大，可行冷冻、电灼、激光治疗。大的尖锐湿疣也可行手术将湿疣主体切除，待愈合后采用药物局部治疗。配偶或性伴侣若也患病，应同时治疗。

2、孕妇患尖锐湿疣，大卡发生在妊娠足月或近足月，病灶局部限在外阴部，仍可行冷冻治疗或手术切除病灶，届时可二虑经阴道分娩，若妊娠足月，发现病灶广泛，经阴道分娩极易发生软产道裂伤，甚至大量出血，或巨大病灶堵塞软产道，均应择期行剖宫产结束分娩。

妊娠结束后，部分尖锐湿疣有可能自然消失。

若作病理检查，光镜下见表皮细胞排列整齐，鳞状上皮呈乳头状增生，棘层细胞增生，有时显空泡形成，细胞变大，胞浆变淡，核大呈嗜碱性。

病灶特征明显，容易确诊。若作病理，光镜下见表皮细胞排列整齐，鳞状上皮呈乳头状增生，棘层细胞增生，有时显空泡形成，细胞变大，胞浆变淡，核大呈嗜碱性。

诊断

根据病史、临床症状和实验室检查资料可以诊断。

鉴别诊断

一般根据赘生物生长部位、临床表现，尖锐湿疣的诊断并不困难，一般与下列疾病鉴别诊断要点：

1、假性湿疣主要发生在女性小阴唇内侧和阴道前庭，对称分布，一般为白色或者淡红色小丘疹，少数呈息肉状，病理检查可与尖锐湿疣相鉴别。

2、扁平湿疣属二期梅毒，有时其外形与尖锐湿疣相似，但是梅毒血清实验呈强阳性。

3、生殖器鳞状细胞癌孕期尖锐湿疣可迅速长大，甚至发生糜烂、渗液，易与鳞状细胞癌混淆。但是后者多见于40岁以上患者，且病损坚硬，易出血，病理检查显示由不同比例的间变鳞状细胞构成。

孕妇患尖锐湿疣，有垂直传播的同情危险，胎儿事实宫内感染极罕见。有报道个别胎儿出现畸形，绝大多数是通过软产道感染，在幼儿时期有发生喉头瘤的可能。