原发性皮肤滤泡中心细胞性淋巴瘤

原发性皮肤滤泡中心细胞性淋巴瘤（primary cutaneous follicular center celll ymphoma）系由滤泡中心细胞构成，后者包括中心细胞（小和大的裂核滤泡中心细胞）和中心母细胞（大的滤泡中心细胞劢具有明显的核仁）。滤泡中心细胞性淋巴瘤（FCCL）包括所有起源于生发中心细胞的滤泡型和弥漫性淋巴瘤。以往认为皮肤FCCL均为继发于淋巴结或其他结外器官的FCCL，预后不佳。证实它可原发于皮肤。原发性皮肤FCCL仅局部扩展，对局部治疗效果也良好。

该病多见于男性老年人，皮肤结节、斑块或肿瘤，好发于躯干，特别是背部，其次为头皮。大都为单个，偶见散在多发，直径2.5～15cm，表面光滑发亮，呈乳头状，极少脱屑和破溃，典型者周围绕以较小丘疹，轻度浸润斑块或红斑。有些患者出现小丘疹、结节和轻度浸润斑块仅数月，部分出现轻度浸润损害后数月或20年发生迅速增长的皮肤肿瘤。

皮损为非鳞屑性单发或成群的丘疹、斑块和（或）肿瘤，周围绕以红斑，多数病例皮损局限于某一部位，约2/3的病例皮损发生于躯干部，1/5的病例发生于头颈部。该病男多于女2倍。不经治疗逐渐在数年中损害增大，数目增多但皮肤以外受累者罕见。头部和躯干部损害预后良好，治疗后5年存活率100%。

肿瘤浸润细胞主要分布在真皮网状层浅表部分，甚至可达深部和皮下组织，偶呈连续带状分布，与表皮之间隔以无细胞浸润带，早期沿血管和附属器周围呈片状、团块状浸润，10％损害表现为滤泡型，晚期多呈弥漫型，常见为两者兼有的混合型。浸润细胞的成分不一，即使在同一患者的不同标本中不同细胞成分的数目也不一致。不论以何种细胞类型为主，常见一些向浆细胞分化的细胞。

1.辅助检查

组织病理：真皮内呈结节性或弥漫性浸润。特点为表皮不受侵犯，早期损害可见中心细胞少数中心母细胞和反应性T细胞混合存在。随着疾病进展，肿瘤B细胞增大数目增多。

FCCL的组织学分类，按新的工作分类，计有：滤泡性小裂细胞滤泡性混合细胞和滤泡性大细胞。该瘤的浸润细胞主要在真皮网状层浅表部分，甚至深部和皮下组织偶或呈连续带状分布，与表皮之间隔以无细胞浸润带，早期沿血管和（或）附属器周围呈片状团块状浸润。10%损害的标本示滤泡型晚期多呈弥漫型，常见者为两型兼有（混合型）。浸润细胞的成分不一，但不论以何种细胞类型为主，常见一些向浆细胞分化的细胞，并往往限于单一轻链的克隆。在某些病例中可见浆细胞与瘤细胞之间的过渡形。突出的是，看不到常见于淋巴结FCCL中典型新生物性滤泡结构而为较大的淋巴样细胞的聚集，边界不清楚，周围绕以不规则分布的较小淋巴细胞。根据新的工作分类和损害的时间，组织象在早期虽可示小裂细胞（small cleared cell SCC）淋巴瘤，但常见小裂细胞和大细胞混合（mixedcell，MC）淋巴瘤；在晚期甚至在陈旧肿瘤中，虽可示明显MC淋巴瘤，但常示大细胞（LC）淋巴瘤，炎症反应细胞的数量不一，主要为小淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞。约10%损害标本中，可见提示生发中心的充分发育的反应性淋巴样滤泡和结构（免疫标记示B细胞多克隆性）。免疫标记示瘤细胞除表达全B细胞抗原(CDl9C1320和CD22)以及HLA-DR外，常示免疫球蛋白重链转换，失去IgD，获得IRC或IRA。

免疫病理：肿瘤B细胞标志物CD19，CD20，CD22，CD79α阳性。细胞表面可查到单一型免疫球蛋白产物，即kappa或lambda轻链，而小是二者都呈阳性。肿瘤期免疫球蛋白染色阴性，皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤并不表达CD5或CD10。与淋巴结滤泡中心细胞淋巴瘤相比，原发性皮肤滤泡中心通常也不表达bcl-2蛋白。大多数病例可见免疫球蛋白基因克隆重排。

2.诊断

　　在临床上对短期内出现单一形态表面光滑的皮肤结节、斑块和肿瘤的患者，应高度警惕为皮肤B细胞淋巴瘤的可能性。其皮肤组织学改变呈B细胞浸润或弥漫性浸润方式，通过组织化学、免疫组化与电镜等检查，并结合临床表现更有利于原发性皮肤滤泡中心细胞性淋巴瘤的诊断。

（1）原发性皮肤免疫细胞瘤：肿瘤主要发生于肢体，瘤细胞主要为浆细胞样淋巴细胞，常见PAS阳性包含物，免疫球蛋白位于胞浆内。

（2）皮肤淋巴细胞瘤：与原发性皮肤FCCL的鉴别很困难。以往文献中列举的鉴别点大多根据初发皮疹后5年无系统受累作为良、恶性的区别。现知这些都不是绝对可靠的标准，即使测定SIg(皮肤淋巴细胞瘤示多克隆性B细胞成分，FCCL表达单一型轻链或失去可测定的SIg)对鉴别有帮助，但有时对皮肤中呈现弱染SIg则很难解释，而且在所谓大细胞淋巴细胞瘤中可见灶性单一型SIg染色和缺失SIg基因重排对两者鉴别虽更可靠，但皮肤淋巴细胞瘤中也可示克隆性B细胞成分。因此，需结合临床和综合各区别点加以鉴别。

根据皮肤B细胞淋巴瘤的TNM分期，采用相应的治疗。放射疗法总量30～40Gy，为较好的疗法，泛发性损害，可考虑CHOP联合化疗。单个损害可手术切除。

原发性皮肤滤泡中心细胞性淋巴瘤仅局限性扩展，极少数累及其它器官，比继发性皮肤滤泡中心细胞性淋巴瘤预后好，局部治疗效果良好。

Marzano等指出皮下组织T细胞淋巴瘤可区分为原发性或继发性，有无发生噬血细胞综合征、肿瘤的亚型以及免疫表型等与预后有关。头部和躯干部损害预后良好，治疗后5年存活率100%。