米非司酮

基本信息

中文名称：米非司酮

中文别名：11β-[4-(N,N-二甲胺基)]苯基-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮; 11β-(4-Dimethyl­amino)­phenyl-17β-hydroxy-17-(1-propynyl)­estra-4,9-dien-3-one; (1Lβ,17β)-11-[4-(二甲氨基)苯基]-17-羟基-17-(1-丙炔基)雌甾-4,9-二烯-3-酮；含珠停；息百虑；息隐

英文名称：mifepristone

英文别名：Mifepristone

CAS号：84371-65-3

分子式：C29H35NO2

分子量：429.59400

精确质量：429.26700

PSA：40.54000

LogP：5.40650

物化性质

外观与性状：淡黄色固体

密度：1.18 g/cm3

熔点：195-198°C

沸点：628.6ºC at 760 mmHg

闪点：334ºC

折射率：1.623

稳定性：常温常压下稳定

储存条件：2-8ºC

安全信息

符号：GHS08

信号词：危险

危害声明：H360

警示性声明：P201; P308 + P313

WGK Germany：3

危险类别码：R60

安全说明：S53-S22-S36/37/39-S45

RTECS号：KG2955000

危险品标志：T

生产方法

方法1：以4，9雌甾二烯-3，17-二酮的3位缩酮化合物(Ⅰ)为原料，和丙炔溴化镁格氏试剂反应，在17位引入丙炔基，得到化合物(Ⅱ)。接着对5位烯键进行选择性环氧化，得化合物(Ⅲ)。然后在含溴化铜-甲硫醚络合物的四氢呋喃中，和对二甲氨基苯溴化镁反应，在11位引入对二甲氨基苯基，得化合物(Ⅳ)。最后在甲醇中，用盐酸水解并脱水，得到米非司酮。收率21.5%。

方法2：同样以4，9-雌甾二烯-3，17-二酮为原料，对3位羰基进行保护；然后先环氧化，再在17位引入丙炔基，在11位引入对二甲氨基苯基，最后水解得到米非司酮。和路线1相比，仅在环氧化和引入丙炔基的先后顺序上不同，反应步骤相同。总收率35%-40%。

用途

新型抗孕激素，并有抗糖皮质激素的活性，而无孕激素、雌性激素、雄性激素和抗雌性激素的活性。和孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍。用于抗早孕、催经止孕、胎死宫内引产等。用作抗早孕药新型抗孕激素，并有抗糖皮质激素的活性。米非司酮具有抗受精卵着床，诱导月经及促进宫颈成熟的作用，其催经止孕的机理主要是通过竞争内膜（蜕膜）的孕酮受体，阻断孕酮的作用。和孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍。用于抗早孕、催经止孕、胎死宫内引产等。

【鉴别】（1)取本品，加乙醇溶解并稀释制成每lml中约含lOμg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A)测定，在304 nm与260 nm的波长处有最大吸收。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1141图）一致。

【检查】有关物质 取本品，加甲醇溶解并稀释制成每lml 中约含0.5 mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取2ml，置100 ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D )试验，用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂，以甲醇-水-三乙胺（75：25：0.05)为流动相，检测波长为304 nm。理论板数按米非司酮峰计算不低于2000 。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10% 。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰， 单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5 倍( 1.0 %），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(2. 0%)。干燥失重 取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5 % ( 附录Ⅷ L ) 。

【含量测定】取本品约0.3 g，精密称定，加冰醋酸20 ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.l mol/L) 滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每l ml 髙氯酸滴定液（ 0.l mol/L ) 相当于42.96mg的C29H35NO2

【类别】抗早孕药。

【贮藏】遮光，密封保存。

药理学

为强抗孕激素，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，对受孕动物各期妊娠均有引产效应，可作为非手术性抗早孕药。在有效剂量下对皮质醇水平无明显影响。由于该药不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不完全流产率较高，但能增加子宫对前列腺素的敏感性，故加用小剂量前列腺素后既可减少前列腺素的不良反应，又可使完全流产率显著提高（达95%以上）。本品同时具有软化和扩张子宫颈的作用。口服tmax为1〜3小时，生物利用度70%，血浆蛋白结合率98%，消除t1/2约18小时。一般口服后30小时开始有阴道流血，持续1〜16天不等。

适应症

除用于抗早孕、催经止孕、胎死宫内引产外，还用于妇科手术操作，如宫内节育器的放置和取出、取内膜标本、宫颈管发育异常的激光分离以及宫颈扩张和刮宫术。

用法用量

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反应

可见恶心、呕吐、头晕、腹痛等。子宫痉挛所致 疼痛，可用止痛药处理。

禁忌症

有心、肝、肾脏疾病及肾上腺皮质功能不全者，长期接受皮质激素治疗、异位妊娠、出血紊乱、不顺应治疗用药者、不理解治疗作用者、卟啉症、宫内装置IUD、过敏者等均禁用。

注意事项

（1）早孕有严重反应、恶心、呕吐频繁者不宜用本品，以免加重反应。(2）确诊为早孕者，停经时间不应超过49天，孕期越短，效果越好。（3）用本品和前列腺素序贯用药抗早孕时，少数妇女发生不全流产，能引起大量出血，故必须在医生监护下使用，及时进行处理。（4）服药后，一般会出现少量阴道流血，少数妇女在用前列腺素药物前发生流产；约80%妊娠期妇女在使用前列腺素类药物后6小时内排出绒毛胎囊，约10%妊娠期妇女在服药后一周内排出胎囊。(5)用药后8~15天应就诊，确定流产效果，必要时可超声检查，或测定血绒毛膜促性腺激素（HCG),如确诊为流产失败或不全流产，应作负压吸宫术终止妊娠或清理宫腔。（6）所有进行流产手术的医生或患者在使用前都应慎中考虑，因为本品可能会有些特殊的风险，如败血症等。（7）因本品必须与前列腺素序贯用药，故有前列腺素类药物禁忌证，如青光眼、哮喘、过敏体质时，不宜用米非司酮。 35岁以上妊娠期妇女、吸烟女性避免使用。

药物相互作用

不能与利福平、卡马西平、灰黄霉素、巴比妥类、苯妥英钠、非甾体抗炎药、阿司匹林、肾上腺皮质激素并用。

制剂

片剂：每片10mg；25mg；200mg。