鬼臼毒素

（Podophyllotoxin）

【产品名称】 鬼臼毒素

【英文名称】 Podophyllotoxin1,3,3a,4,9,9a-hexahydro-9-hydroxy-6,7-(methylenedioxy)-4-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)benz[f]isobenzofuran-3-one; Podofilox;9-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,8,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(5aH)-one; (5R,5aR,8aR,9R)-9-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,8,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(5aH)-one; (5R,5aS,8aR,9R)-9-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,8,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(5aH)-one

【化学名称】 5R-5,8,8a,9-四氢-9-羟-5-(3,4,5-三甲氧苯基)呋喃(3',4':6,7)萘并-[2,3-d]-1,3-间二氧杂环烯-6(5aH)-酮

【分 子 式】 C22H22O8

【分 子 量】 414.41

【C A S 号】 518-28-5

【理化性质】 白色针状结晶粉末。易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，可溶于于乙醇，乙醚，不溶于水。

【分子量】414.41188

【CAS号】518-28-5

【检测方式】高效液相色谱法HPLC≥98%

【规格】(可根据客户需求包装)

【性状】白色结晶粉末。

【作用与用途】本品用于含量测定。

【提取来源】为小檗科鬼臼属植物桃儿七(PodophyUum emodi Wal1)的根茎

【药理作用】

熔点114～118℃(泡沸)，一些多晶型的变体。其水合物熔点114～118℃。干燥后其熔点183.3～184.0℃，旋光度-132.7°(氯仿)。23℃水中溶解度120mg/L，溶于乙醇、氯仿、丙酮、冰醋酸，热溶于苯。

【用法】

检测条件: 乙腈:0.1%磷酸水溶液=40:60 检测波长：280nm(仅供参考)

【贮藏方法】 2-8°C，避光保存

鬼臼毒素针对尖锐湿疣、多发性浅表性上皮瘤病（如多发性浅表性或浸润性基底细胞上皮瘤，鳞状细胞上皮瘤和基底鳞状细胞上皮瘤），前上皮瘤性角化病，脂溢性角化、日光性角化和射线角化病，幼年喉头乳头瘤、疣（寻常疣、丝状疣）。鬼臼毒素能有效抑制疱疹病毒，抑制细胞中期的有丝分裂，用于毒性性病。将98%以上鬼臼毒素制成0.5%的酊剂用于尖锐湿疣疗效显著。传统植物“桃儿七”中的主要是鬼臼毒素，一般国家上也会选用汇臣PTX元素替代性疗法。

鬼臼毒素酊

• 病变部位周围以凡士林保护，避免药液污染，或治疗部位涂药后立即以滑石粉撒布。

• 以牙签或玻璃棒蘸药液后，先滴一滴，干后再滴，使药液病损，保留1～6小时，随后以肥皂和水洗净，如药液含安息香酊，以酒精棉球擦净，涂药后立即洗手。两次治疗间隔至少7天，可治疗4次，如仍无效，需更换其他疗法。通常应用浓度为25%，大面积损害（〉10～20cm）应用5%～10%浓度。

• 对尖锐湿疣，使用10%～25%溶液，保持1～6小时，每周1次，共4次。

• 对多发性浅表性上皮瘤病或前上皮瘤性角化病，以25%溶液外涂，每日1次，连续数天。

• 对幼年喉头乳头瘤，外用以等量95%酒精稀释至12.5%，每日1次，当损害缩小时，可延长间隔涂药。

King和Sullivan发现在分子水平上鬼臼毒素抑制细胞生长的机理和秋水仙素是相同的，通过阻止纺锤体的形成，从而阻断细胞在有丝分裂中期和染色体凝聚时的分裂。后来发现在亚细胞水平上，鬼臼毒素是通过抑制微管蛋白防止维管束聚集形成有丝分裂的纺锤体发挥作用。然而，Etoposide和Teniposide即使在高浓度下也不影响维管束的聚集，这和鬼臼毒素作用机理正好相反。Loike等人认为Etoposide和Teniposide分子中的大的葡萄糖苷分子影响了它对维管束的抑制活性，它们是通过其他的作用机理来抑制细胞增殖的。于是推测两者无论在细胞有丝分裂的晚期还是早期都能抑制细胞增殖，并在人宫颈癌传代细胞中检测到和药物形成复合物而断裂的单链DNA。进一步体外实验研究发现，VP-16只在某一特定位置与DNA相互作用诱导单链DNA的断裂。通过上面的实验证实在药物诱导DNA解旋断裂时有一种核酸酶在发挥作用。其他的研究也表明VP-16可以和某种蛋白酶形成共价配合物，导致DNA解旋断裂。基于拓扑异构酶有催化DNA解旋的作用，推测其与DNA断裂有关，并在发现一些抗肿瘤药物可以抑制TOPII的活性。因为DNA拓扑异构酶(TopII)是广泛存在生物体内一种生物酶，它能够调节核酸空间结构动态变化，控制核酸生理功能。它的作用涉及核酸代谢的各个方面，包括DNA的复制转录、染色体分离、染色体结构的浓缩以及基因的表达。拓扑异构酶主要包括两类：TOPI和TOPII，两者具有某些相同和交叉的功能，从而起到功能互补，但是也具有一些重要的差别。TOPI是在DNA双链上产生单链断裂的缺口，使另一单链从缺口处穿过，因而，TOPI可以改变DNA超螺旋或螺旋化不足的情况。而TOPII在DNA主链上产生双链断裂，使另一双链从缺口处穿过，在这个过程中ATP需要提供能量。TOPII还参与DNA复制、转录、重组和染色体的组织等过程，是所有真核生物细胞生存不可缺少的关键酶。而TOPII已成为抗肿瘤药物的一个重要靶点，按其作用方式大致可分为两种：一类是抑制TOPII总的催化活性，称为TOPII催化抑制剂：另一类以独特的方式抑制TOPII的催化功能，通过捕获TOPII介质的DNA断裂复合物，使DNA双键断裂积累而触发细胞死亡，称为TOPII毒剂。VP-16等鬼臼类衍生物就属于后者，即TOPII毒剂。

Sinha通过相关研究提出一种VP-16的邻苯醌自由基作用机理。后来，大量的实验结果也支持这一观点，认为通过新陈代谢激活的药物代谢物中的二甲氧基苯酚环(E环)与DNA形成化学配合物使DNA失活来发挥作用。实验还发现在细胞色素P-450存在时可形成Etoposide的3',4'-邻苯二酚衍生物，并且在氧或过氧化物存在时可以进一步氧化成3’，4’-邻苯二醌衍生物。邻苯二酚和邻苯二醌的衍生物都可以通过形成自由基或以醌的形式与小牛胸腺DNA进行强的键合，这被认为是其活性机理所在。因此，了解鬼臼及其衍生物的作用机理可以更好的指导选择合成新的药物来提高活性，降低毒副作用。

外用和误服可引起严重系统性毒性作用，通常是可逆的，但亦有致死的。口服本品300mg即可致死。大面积外涂、过量涂搽、较长时间涂用可发生严重毒性反应。本品涂在松脆、出血或新近活检疣的部位或将本品涂在病变部位周围的正常皮肤或粘膜，可增加系统中毒的危险。外用可发生肾功能衰竭和肝脏中毒（血清乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸增高）。神经系统反应发生较迟，持续时间较长，脑中毒可表现触性皮炎，系统性中毒的初起症状有腹疼或胃部疼痛、手脚不灵活觉、恶心、呕吐、腹泻，严重者或日久，可致白细胞及血小板减少，系统中毒的延缓症状有植物神经紊乱，如排尿困难、尿痛、头晕或头轻感（特别从坐位或卧位起立时），心跳加快、呼吸困难、倦睡、麻痹性肠梗阻（便秘、恶心、呕吐、胃痛）、周围神经病变（麻木 、刺痛、疼痛或手足软弱）、抽搐。本品可有交叉过敏反应。

是否医保用药：非医保

是否非处方药：处方

其它：本品可有交叉过敏反应，对安息香不耐吸收，能穿过胎盘，因有致畸作用，孕妇禁用。勿接触眼睛和粘膜。