粒细胞集落刺激因子

主要由内毒素、TNF-α和IFN-γ可活化单核细胞和巨噬细胞产生。G-CSF基因全长2.5kb，包括5个外显子和4个内含子，G-CSF有5个半胱氨酸，Cys 36与Cys42，Cys74与Cys64之间形成两对二硫键，Cys17为不配对半胱氨酸，二硫键对于维持G-CSF生物学功能是必须的因素。人和小鼠G-CSF在氨基酸水平上有73%同源性，并具有相互交叉的生物学活性。

G-CSF主要作用于中性粒细胞系(lineage)造血细胞的增殖、分化和活化。重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。

G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。

国外进展：1）美国

1991年2月，安进公司的产品-- 重组粒细胞集落刺激因子Neupogen（G-CSF）获得美国FDA批准，其适应症为自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS等。此药作用非同凡响，1996年其销售额达9．36亿美元，按世界药品销售额排名名列第24位。1998年Amgen公司和roche公司共销售13．44亿美元。1999年销售额达12.2亿美元，2000年达12.6亿美元，增长13%。

Amgen公司的重组人粒细胞集落刺激因子（Neupogen）于1991年2月被美国FDA批准上市1997年全球G－CSF，GM－CSF销售额分别为8.7亿和3.l亿美元

Neulasta为安进公司开发的Neupogen的长效剂型，即通过对粒细胞集落刺激因子进行聚乙二醇（PEG）修饰，延长其在体内的代谢时间，因此疗效更好。Neulasta在2002年获得FDA的上市批准，并于2002年第二季度上市。Neulasta一上市就十分抢眼，2003年全年的销售额为13亿美元，其霸气直逼EPO。

附：1.美国Amgen/Roche公司研制的rDNA G—CSF（南格司亭中文商品名：优保津）,

2.Schering－Plough/Sandoz公司研制的rDNA G—CSF(莫拉司亭，Molggramostim),

2）日本

1994年，日本中外制药株式会社研制成功并上市rhG－CSF（来格司亭，lenograstim;商品名：Neutrogin,中文商品名：诺以托或罗津）,其后日本麒麟公司的rhG－CSF（商品名：中文商品名：惠尔血），紧接着日本麒麟啤酒公司的rhG－CSF进入中国市场，年销售额约为10亿日元，1995年又与中国药厂合作，在中国分装G－CSF。分泌型重组人粒细胞集落刺激因子虽有一家国内公司已经投放市场，但因其工艺水平落后，没有形成产业规模。

国内进展

从国内的市场情况来看，CSF系列产品的市场大于EPO产品，前景非常乐观，CSF系列产品也被认为是国内开发最成功的生物制药产品，国内主要生产企业包括杭州九源和长春高新、厦门特宝等，已有近20家企业的产品进入市场，销售战场已起硝烟。但该产品的市场容量较大，前景仍可看好，2002年在全国重点医院用药排名第36位，还有进一步上升的可能。现我国有20多家企业生产重组粒细胞集落刺激因子，但规模都不大，竞争十分激烈。销售差强人意。国内重复研制、生产现象相当严重，竞争激烈，投资应慎重。

我国生产CSF重组药物的主要企业及其产品研发介绍:北海集琦方舟基因药业有限公司（商品名：方舟咏迪）、北京双鹭药业有限责任公司（商品名：立生素®）、杭州九源基因工程有限公司（商品名：吉粒芬）上海三维生物技术有限公司（商品名赛格力）、哈尔滨里亚哈尔生物制品有限公司（商品名：里亚尔英文名：LEUBENE）。

另外还有华北制药集团金垣生物技术开发有限公司，齐鲁制药厂（商品名：瑞白），山东格兰百克生物制药有限公司.山东科兴生物制品有限公司，麒麟鲲鹏（中国）生物药业有限公司，　深圳新鹏生物工程有限公司苏州中凯生物药业有限公司.，厦门特宝生物工程有限公司，成都蓉生药业有限责任公司等。

市场前景

几年来我国抗肿瘤药物市场以17%的速度，与此同时，我国癌症发病率还不断增上升趋势，我们预计，在今后三年内该类药物仍然讲保持15%的增长速度。过去分泌型重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）一直依赖进口的被动局面，但由于价格昂贵（分泌型重组人粒细胞集落刺激因子每支平均1500元），在国内也一直没有得到有效推广。 rhG-CSF是被医药界公认为是基因工程药物中最具有使用价值的三个药品之一。2002 年，该药物的世界市场销售额接近20 亿美元。在我国，该药品市场份额同样也处在上升阶段，市场竞争价格是影响该品种市场放大的主要因素。