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纤维蛋白原(Fg,FIB)

纤维蛋白原是纤维蛋白的前体,在凝的最后阶段,可溶性纤维蛋白原转变成不溶性纤维蛋白,使液凝固。测定纤维蛋白原有助于了解凝机能状态。后天性妊娠中毒症、感染疾病、恶性肿梗死、梗死、手术、原性疾病、糖尿病、肾病征、含纤维蛋白原的液制长期或大量输入(AHG抗人球蛋白制、新鲜冻浆)等。纤维蛋白原要由细胞成的、具有凝功能的蛋白质,是浆中含量最高的凝因子。纤维蛋白......
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简介

结构图纤维蛋白原要由细胞成的、具有凝功能的蛋白质,是浆中含量最高的凝因子。纤维蛋白原分子量约为340 kDa,呈三联球,由α、β、γ 三对不同多肽链组成,两端为D 区,中间为E 区,D 区与E 区通过3 条呈α 螺旋的肽链相连。纤维蛋白原是成的重要反应底物,参与成的键步骤。纤维蛋白原在酶、纤维稳定因子( FXⅢa) 、Ca

作用机理

止血图破裂时,会释出凝致活酶,在钙离子的作用下催化酶原变成酶,酶将浆中原本可水溶的纤维蛋白原凝固成为变成不溶于水的纤维蛋白,纤维蛋白扭结其他细胞成团,凝固成为块。纤维蛋白原(因子I)是椎动物在液中环的糖蛋白。在组织管损伤期间,它通过酶酶促转化为纤维蛋白,随后转化为基于纤维蛋白的凝块。纤维蛋白原要起到阻塞管的作用,从而阻止过度出。然而,纤维蛋白原的产物纤维蛋白结并降低酶的活性。这种活动,有时称为抗酶I,用于限制液凝固。由于纤维蛋白原基因或低纤维蛋白原条件的突变导致的这种抗酶1活性的丧失或减少可导致过度的液凝固和成。纤维蛋白还介导皮细胞扩组织纤维细胞增殖,毛细管成和管生成,从而起到促进组织运重建,伤组织修复的作用。

结构

纤维蛋白原包括Aα、Bβ、γ多肽链,每条肽链分由610、461及411个氨基酸残基构成。纤维蛋白原的分子量是340 kD,浆浓度为2~4 g/L,半衰期近4天。纤维蛋白原的中结构域称为“E结构域”,末端成膨大球状结构域称为“D结构域”。

纤维蛋白原由三个独立基因编码。编码Aα、Bβ链、γ多肽链的基因分位于4号染色体的长端(4q23-4q32),长度约为50kb;其中Aα基因有5个外显子,Bβ基因和γ基因均有8个外显子。

作用

纤维蛋白原可以促进的聚集,促进平滑皮细胞的生长、增殖和收缩,增加液粘滞性和外周阻力,皮细胞损伤,促进原和去氧核糖核酸成,趋化单核/巨噬细胞向膜下迁移,促进红细胞粘着和成,因此,它在心血管疾病的发病中具有十分重要作用。

临床意义

临床资料表明:①纤维蛋白原水平升高患者中,多数可发生梗塞或猝死,且纤维蛋白水平越高,危险性亦越大;②纤维蛋白原升高是促进动脉粥样硬化发病的一个重要因素;③纤维蛋白原升高,液处于高凝状态,流速度减慢,液粘滞性增加,易于产生栓;④压时常伴有纤维蛋白原水平升高,它是诱发和加重压的一个重要原因;⑤纤维蛋白原与脂肪代谢有着密切系;⑥此外,老年、吸烟、肥胖、应激、避孕药和糖尿病等可以促进体纤维蛋白原水平升高。

纤维蛋白原相关药物研究

纤维蛋白原受体拮抗

纤维蛋白原与作用受体是GPⅡb /Ⅲa,纤维蛋白原受体拮抗作用于聚集的最终途径,阻断纤维蛋白原与上的GPⅡb /Ⅲa 受体结,抑制聚集,发挥延长凝时间、抑制成的作用。

如图

纤维蛋白原受体拮抗剂

纤维蛋白溶解

纤维蛋白溶解要通过两个面抑制栓的成: 一面降低液中纤维蛋白原的含量,抑制聚集与黏附,改善液流变性,抑制栓的成。另一面分解纤维蛋白原,分解产物刺激皮细胞分泌t-PA,激活机体纤溶系统,发挥降低纤维蛋白含量及溶栓的作用。

纤维蛋白溶解剂

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