凝血酶

【通用名】凝血酶

【英文/拉丁名称】Thrombin

【别名】 可分人血凝血酶;牛血凝血酶；纤维蛋白酶；猪血凝血酶

【性状】

【药理毒理】

促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白,应用于创口，使血液凝固而止血。

【适应症】

用于手术中不易结扎的小血管止血、消化道出血及外伤出血等。

【类别】局部止血药。

【制剂/规格】凝血酶无菌冻干粉末（1）200单位 （2）500单位 （3）1000单位 （4）2000单位 （5）5000单位 （6）10000单位。

【贮藏】　密封，在4℃～10℃保存。

【生物化学】凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，也是血液凝血级联反应中的主要效应蛋白酶，显现出促凝和抗凝的特性。凝血酶是由在凝血酶原复合物中的非活性凝血酶原在Xa因子（FXa）因子的作用下通过蛋白裂解的方式产生的。

【生理作用】当循环凝血因子在暴露的血管外组织与组织因子相接触时，凝血酶会在组织上聚集。凝血酶通过激活血小板，催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白，促进血块稳定而在血栓性疾病的引发和传播上有着核心作用。

【生产企业】珠海经济特区生物化学制药厂、武汉海特生物制药股份有限公司、上海莱士血制品有限公司、华兰生物工程股份有限公司、长春海王生物制药有限责任公司、无锡凯夫制药有限公司、三九集团昆明白马制药有限公司、重庆希力药业有限公司、潜江市瑞康制药有限公司、江西赣南制药厂、山东日照海峰制药有限公司、海口圣宝生物制品有限公司、广西华兴生物制品有限公司、常州千红生化制药股份有限公司、四川省广元制药厂、甘肃诚信生化制药有限责任公司、南京比尔乐生化制药有限公司、南京生物化学制药厂、无锡市生物化学制药厂、杭康海洋生物药业股份有限公司、安徽省桑尼生物药业有限公司、济南军区生物制品药物研究所、武汉生物化学制药厂、丽珠集团苏州新宝制药厂、天津市川页生化制品有限公司、天津市金圆药品制造公司、黑龙江迪龙制药有限公司、上海复旦张江生物医药有限公司、上海生物化学制药厂、长春高斯达生化药业股份有限公司、大连白玉山制药厂、北京市第一生物化学制药厂、长春东方精优药业有限公司

【包装】 管制抗生素瓶包装。每盒5瓶。

【有效期】 30个月。

【执行标准】《中国药典》2005年版二部。

【批准文号】

（1）200单位 国药准字H44023934

（2）500单位 国药准字H44023935

（3）1000单位 国药准字H44023936

（4）2000单位 国药准字H440239367

凝血酶为白色或类白色的冻干块状物或粉末。每1ml中含500单位的0.9%氧化钠溶液微显混浊。

凝血酶能使纤维蛋白原转化成纤维蛋白。局部应用后作用于病灶表面的血液很快形成稳定的凝血块，用于控制毛细血管、静脉出血，或作为皮肤、组织移植物的黏合、固定剂。pH<5时失效。凝血酶对血液凝固系统的其他作用尚包括诱发血小板聚集及继发释放反应等。

凝血酶适用于结扎止血困难的小血管、毛细血管以及实质性脏器出血的止血。用于外伤、手术、口腔、耳鼻喉、泌尿、烧伤、骨科等出血的止血。

干燥失重　取本品，精密称定，置五氧化二磷干燥器中减压干燥4小时，减失重量不得过3.0%（附录ⅧL）。

无菌　取本品，分别加0.9%无菌氯化钠溶液5ml溶解后，依法检查（附录ⅪH）,应符合规定。

纤维蛋白原溶液的制备　取纤维蛋白原约30mg，精密称定，用0.9% 氯化钠溶液1.5ml溶解，加凝血酶0.1ml(约3单位)，快速摇匀,室温放置约1小时至完全凝固，取出凝固物，用水洗至洗出液加硝酸银试液不产生浑浊，在105℃干燥3小时,称取重量,计算纤维蛋白原中含凝固物的含量(%)。然后用0.9%氯化钠溶液制成含0.2%凝固物的纤维蛋白原溶液,用0.05mol/L磷酸氢二钠溶液或0.05mol/L磷酸二氢钠溶液调节pH值至7.0～7.4，再用0.9%氯化钠溶液稀释成含0.1%凝固物的溶液，备用。

标准曲线的制备　取凝血酶标准品，用0.9%氯化钠溶液分别制成每1ml中含5.0单位、6.4单位、8.0单位、10.0单位的标准品溶液。另取内径1cm、长10cm的试管4支,各精密加入纤维蛋白原溶液0.9ml，置37℃±0.5℃水浴中保温5分钟，再分别精密量取上述4种浓度的标准品溶液各0.1ml，迅速加入上述各试管中，立即计时、摇匀，置37℃±0.5℃水浴中，观察纤维蛋白的初凝时间，每种浓度测5次,求平均值（5次测定之最大值与最小值的差不得超过平均值的10%,否则重测）。标准品溶液的浓度应控制凝结时间在14～60秒为宜。在双对数坐标纸上，以每管中标准品实际效价（单位）为横坐标，凝结时间（秒） 为纵坐标，绘制标准曲线。

测定法　取本品3瓶，分别精密称定其内容物的重量,每瓶按标示量分别加0.9%氯化钠溶液制成与标准曲线浓度相当的溶液，精密吸取0.1ml，按标准曲线的制备方法平行测定5次，求出凝结时间的平均值（误差要求同标准曲线），在标准曲线上或用直线回归方程求得效价（单位），

式中U为0.1ml供试品在标准曲线上读得的实际效价(单位)；

V为每瓶供试品溶解后的体积，

10为0.1ml换算成1.0ml的数值；

W为每瓶供试品的重量，mg。

并计算出每瓶相当于标示量的百分数。

每瓶效价均应符合规定，如有一瓶不符合规定，另取3瓶复试，均应符合规定。

本品主要成份：本品为牛血或猪血中提取的凝血酶原，经激活而得凝血酶的无菌冻干品。每1mg 效价不得少于10单位。含凝血酶应为标示量的80%以上。

1．局部止血 用灭菌氯化钠注射液溶解成50～200单位/ml的溶液喷雾或用本品干粉喷洒于创面。

2．消化道止血 用生理盐水或温开水（不超37℃）溶解成10～100单位/ml的溶液，口服或局部灌注，也可根据出血部位及程度增减浓度、次数。

（1）偶可致过敏反应，应及时停药。

（2）外科止血中应用本品曾有致低热反应的报道。

凝血酶能直接作用于血液中的纤维蛋白原，促使转变为纤维蛋白，加速血液的凝固而止血。临床用于外伤、手术、口腔、耳鼻咽喉、泌尿、妇产科、消化道出血的止血。

局部止血用灭菌生理盐水溶解成每毫升含本品50U～1000U，喷雾或灌注创面；或以明胶海绵、纱条沾凝血酶贴敷创面；也可直接撒布粉末状凝血酶至创面。消化道出血用生理盐水或牛奶(温度不超过37℃)溶解本品，使每毫升含50U～500U溶液口服或灌注，用量500U～20000U/次，每1～6小时用1次。根据出血部位和程度，可适当增减浓度、用量及次数。

（1）本品遇酸、碱、重金属发生反应而降效。

（2）为提高上消化道出血的止血效果，宜先服一定量制酸剂中和胃酸后口服本品，或同时静脉给予抑酸剂。

（3）本品还可用磷酸盐缓冲液（pH7.6）或冷牛奶溶解。如用阿拉伯胶、明胶、果糖胶、蜂蜜等配制成乳胶状溶液，可提高凝血酶的止血效果，并可适当减少本品用量。

对本品有过敏史者禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇只在具有明显指征，病情必需时才能使用。

【儿童用药】尚不明确。

【老年用药】尚不明确。

1 本品严禁作血管内、肌内或皮下注射，以防引起局部坏死甚至形成血栓而危及生命。

2 加温，酸、碱或重金属盐类可使本品活力下降而失去作用。

3 如出现过敏反应症状时应停药。

4本品必须直接与创面接触，才能起止血作用。

5本品应新鲜配制使用。