托特罗定

药品名称

托特罗定

英文名称

Tolterodine

别名

金尼亭

分类

泌尿系统药物 > 其他

剂型

1mg，2mg；

酒石酸托特罗定胶囊：2mg；

酒石酸托特罗定缓释胶囊：2mg，4mg。

托特罗定的药理作用

托特罗定对膀胱的选择性高于唾液腺。

托特罗定的药代动力学

托特罗定口服后吸收迅速，用于治疗尿失禁1h可起效，持续时间约5h。口服即释剂的达峰时间为1～3h，口服缓释剂的达峰时间为2～6h。口服2mg，达峰时间约2.5h，血药浓度峰值（cmax）为2.5μg/L，曲线下面积（AUC）为11.8（μg·h）/L。在1～4mg剂量范围内，托特罗定的血药浓度峰值及曲线下面积与剂量呈线性关系。托特罗定口服生物利用度为77%，因首关消除显著，绝对生物利用度为30%～40%（范围为10%～74%）。进食对托特罗定吸收影响较小。托特罗定蛋白结合率较高，游离药物浓度平均为（3.7±0.13）%，分布容积约113L。主要在肝脏经细胞色素P450（CYP）2D6同工酶代谢，生成具有托特罗定相似药理学特性的5-羟甲基代谢物（DD01），进一步的代谢将产生5-羧酸和N-脱烷基5-羧酸代谢物。约77%药物经肾脏排泄，约17%药物经粪便排出，尚不清楚托特罗定是否经人乳分泌。原形药物的排泄率不到给药量的1%，5%～14%以活性DD01回收，尿液中回收的羧基代谢物和去烷基代谢物分别为51%和29%。静脉给药的总体清除率为9.5～45L/h，口服给药的总体清除率为5.7L/（kg·h）。托特罗定消除半衰期为2～3h，DD01的消除半衰期为3～4h。给药24h内大部分药物自人体排出，重复给药无蓄积性。

托特罗定的适应证

用于膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁等症状的治疗。

托特罗定的禁忌证

1.对托特罗定过敏者。

2.尿潴留者。

3.胃潴留者。

4.未经控制的窄角型青光眼患者。

5.重症肌无力患者。

6.严重溃疡性结肠炎患者。

7.中毒性巨结肠患者。

注意事项

1.（1）有膀胱出口梗阻等尿潴留风险者。（2）有幽门狭窄等胃潴留风险者。（3）肝功能不全者。（4）肾功能不全者。（5）自主性神经疾病患者。（6）食管裂孔疝患者。

2.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定，不推荐儿童使用托特罗定。

3.药物对妊娠的影响 动物实验表明大剂量药物可引起胎仔体重减轻，增加死胎及畸胎的发生率，孕妇应慎用托特罗定。美国药品和食品管理局（FDA）对托特罗定的妊娠安全性分级为C级。

4.药物对哺乳的影响 动物实验表明托特罗定可经老鼠乳汁排泄，尚不清楚是否经人乳分泌。哺乳妇女用药应暂停哺乳或避免服用托特罗定。

5.用药前后及用药时应当检查或监测 （1）膀胱内压。（2）常规血液生化学检查。（3）心率及收缩压（尤其是有心血管疾患者）。

6.托特罗定可致视力模糊，影响反应时间，用药期间驾驶车辆、操作机器、进行危险作业者应引起注意。

7.药物过量所致严重不良反应包括眼调节失调和排尿困难等，可予洗胃及活性炭治疗。药物过量可予对症处理：（1）严重的中枢抗胆碱作用（如幻觉、严重的兴奋状态），可予毒扁豆碱治疗。（2）惊厥或明显的兴奋状态，可予苯二氮卓类药物治疗。（3）呼吸功能失调可予人工呼吸。（4）心动过速时可予β-肾上腺素受体阻断药。（5）尿潴留时可予插导尿管。（6）瞳孔放大时可予毛果芸香碱滴眼，或将病人置于暗室。

8.用药时间超过6个月者应考虑是否需进一步治疗。

托特罗定的不良反应

1.（1）口干。（2）胃肠道：消化不良、便秘、腹痛、胀气、呕吐。（3）眼：眼干、视物模糊。（4）皮肤：皮肤干燥。（5）精神神经系统：嗜睡、神经过敏、感觉异常、头痛。

2.少见（＜1/100）的不良反应 （1）自主神经系统：调节失调。（2）胸痛。

3.偶见（＜1/1000）的不良反应 （1）过敏反应。（2）泌尿系统：尿潴留。（3）中枢神经系统：精神错乱。

托特罗定的用法用量

1.成人常规剂量:口服给药,初始剂量为一次2mg，一天2次，视病人反应及耐受程度，可减量至一次1mg，一天2次。

2.成人肝功能不全时剂量:肝功能损害者，推荐剂量为一次1mg，一天2次。

3.成人其他疾病时剂量:正在服用CYP3A4抑制剂者，推荐剂量为一次1mg，一天2次。

药物相互作用

1.托特罗定与CYP3A4强效抑制剂，如大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素）、抗真菌药物（酮康唑、咪康唑、伊曲康唑）及蛋白酶抑制剂（环孢素、长春碱）等合用，可能抑制CYP3A4介导的托特罗定代谢活性，致代谢功能不良患者的血药浓度增加，潜在药物过量的风险，故不建议两者合用，必须合用时应注意调整剂量。

2.健康个体合用托特罗定与华法林未见明显相互作用，但有两者合用引起国际标准化比值（INR）升高的报道，出血风险增加，可能与竞争由CYP3A4介导的代谢有关，合用时应注意调整剂量。

3.氟西汀可减少托特罗定的代谢，使托特罗定曲线下面积增加，活性代谢物的血药浓度峰值及曲线下面积下降，但临床意义不明显，两者合用无需调整剂量。

4.托特罗定可降低甲氧氯普氯普胺和西沙必利的胃动力作用。

5.未见托特罗定与复方口服避孕药（左炔诺孕酮/炔雌醇）的相互作用。食物对托特罗定生物利用度的影响不明显。