螺内酯

中文名称：螺内酯

中文别名：螺瑞酮

英文名称：Spironolactone

英文别名：7-alpha-Acetylthio-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21，17-beta-carbolactone;;S-（10，13-dimethyl-3，5'-dioxo-1，2，3，4'，5'，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16-hexadecahydro-3'H-spiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17，2'-furan]-7-yl）ethanethioate;S-[（7R，8R，9S，10R，13S，14S，17R）-10，13-dimethyl-3，5'-dioxo-1，2，3，4'，5'，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16-hexadecahydro-3'H-spiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17，2'-furan]-7-yl]ethanethioate;S-[（7R，9S，10R，13S，14S，17R）-10，13-dimethyl-3，5'-dioxo-1，2，3，4'，5'，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16-hexadecahydro-3'H-spiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17，2'-furan]-7-yl]ethanethioate

CAS：52-01-7

EINECS：200-133-6

分子式：C24H32O4S

分子量：416.5735

通用名：螺内酯

别名：阿尔达克通；安体舒通；螺旋内酯固醇；螺旋内酯甾酮

外文：spironolactone，Antisterone，ALDACTONE，Aldonar，Verospiron，spirolang

螺内酯

化学名称：17β-羟基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-内酯。

分子式：C24H32O4S

分子量：416.57

药品为白色片；有轻微硫醇臭，在氯仿中极易溶解，在苯或醋酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在水中不溶。药品的熔点为203～209℃，熔融时同时分解。

该药口服吸收较好，生物利用度大于90%，血浆蛋白结合率在90%以上，进入体内后80%由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮（canrenone），口服1 日左右起效， 2－3日达高峰，停药后作用仍可维持2－3日。依服药方式不同半衰期有所差异，每日服药 1～2 次时平均19 小时（13～24 小时）， 每日服药4 次时缩短为12.5 小时（9～16 小 时）。无活性代谢产物从肾脏和胆道排泄，约有10%以原形从肾脏排泄。

螺内酯片：20mg

螺内酯胶囊：20mg

口服，每次30-40mg，一日3-4次。如疗效不满意，可加用其他利尿药。

1、水肿性疾病与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。

2、高血压作用为治疗高血压的辅助药物。

3、原发性醛固酮增多症可用于此病的诊断和治疗。

4、低钾血症的预防与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。

临床上用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿，故对肝硬变和肾病综合征的病人较有效，而对充血性心力衰竭除非因缺钠而引起继发性醛固酮增多病人外，效果均较差。

（1）给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等副作用的发生。

（2）如每日服药一次，应于早晨服药，以免夜间排尿次数增多。

（3）用药前应了解患者血钾浓度，但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内钾含量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾即可下降。

（4）该药起作用较慢，而维持时间较长，故首日剂量可增加至常规剂量的2—3倍，以后酌情调整剂量。与其他利尿药合用时，可先于其他利尿药2—3日服用。在已应用其他利尿药再加用该药时，其他利尿药剂量在最初2—3日可减量50%，以后酌情调整剂量。在停药时，该药应先于其他利尿药2—3日停药。

（5）用药期间如出现高钾血症，应立即停药。

（6）应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高该药的生物利用度。

（7）对诊断的干扰：①使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高，故取血前4～7日应停用该药或改用其他测定方法；②使下列测定值升高，血浆肌酐和尿素氮（尤其是原有肾功能损害时）、血浆肾素、血清镁、钾；尿钙排泄可能增多，而尿钠排泄减少。

一般用药

1、成人

①治疗水肿性疾病，每日40～120mg，分2～4次服用，至少连服5日。以后酌情调整剂量。

②治疗高血压，开始每日40～80mg，分次服用，至少2周，以后酌情调整剂量，不宜与血管紧张素转换酶抑制剂合用，以免增加发生高钾血症的机会。

③治疗原发性醛固酮增多症，手术前患者每日用量100～400mg，分2～4次服用。不宜手术的患者，则选用较小剂量维持。

④诊断原发性醛固酮增多症。长期试验，每日400mg，分2～4次，连续3～4周。短期试验，每日400mg，分2～4次服用，连续4日。

老年人对该药较敏感，开始用量宜偏小。

2、小儿治疗水肿性疾病，开始每日按体重1～3mg/kg或按体表面积30～90mg/m2，单次或分2～4次服用，连服5日后酌情调整剂量。最大剂量为每日3～9mg/kg或90～270mg/kg。

孕妇用药

该药可通过胎盘，但对胎儿的影响尚不清楚。孕妇应在医师指导下用药，且用药时间应尽量短。

老年用药

老年人用药较易发生高钾血症及利尿过度。

（1）该药可通过胎盘，但对胎儿的影响尚不清楚。孕妇应在医师指导下用药，且用药时间应尽量短。

（2）老年人用药较易发生高钾血症和利尿过度。

（3）高钾血症患者禁用。

（4）下列情况慎用：

①无尿；

②肾功能不全；

③肝功能不全，因该药引起电解质紊乱可诱发肝昏迷；

④低钠血症；

⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促发该药所致的高钾血症；另一方面该药可加重酸中毒；

⑥乳房增大或月经失调者。

肾功能衰竭及血钾偏高者忌用。老年病人，每日剂量超过200mg，并合用保钾利尿剂或补钾剂，可能导致肾衰竭和肝功能异常，必须定期监测血钾浓度。

（1）常见的有：①高钾血症，最为常见，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、少尿、无尿时；即使与噻嗪类利尿药合用，高钾血症的发生率仍可达8.6%～26%，且常以心律失常为首发表现，故用药期间必须密切随访血钾和心电图；②胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻；尚有报道可致消化性溃疡。

（2）少见的有：①低钠血症，单独应用时少见，与其他利尿药合用时发生率增高;②抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响，长期服用该药在男性可致男性乳房发育、阳萎、性功能低下，在女性可致乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性机能下降；③中枢神经系统表现，长期或大剂量服用该药可发生行走不协调、头痛等。

（3）罕见的有：①过敏反应，出现皮疹甚至呼吸困难；②暂时性血浆肌酐、尿素氮升高，主要与过度利尿、有效血容量不足、引起肾小球滤过率下降有关；③轻度高氯性酸中毒；④肿瘤，有报道5例患者长期服用该药和氢氯噻嗪发生乳腺癌。

（1）肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素作用者，促肾上腺皮质激素能减弱该药的利尿作用，而拮抗该药的潴钾作用。

（2）雌激素能引起水钠潴留，从而减弱该药的利尿作用。

（3）非甾体类消炎镇痛药，尤其是吲哚美辛，能降低该药的利尿作用，且合用时肾毒性增加。

（4）拟交感神经药物降低该药的降压作用。

（5）多巴胺加强该药的利尿作用。

（6）与引起血压下降的药物合用，利尿和降压效果均加强。

（7）与下列药物合用时，发生高钾血症的机会增加，如含钾药物、库存血（含钾30mmol/L，如库存10日以上含钾高达65mmol/L）、血管紧张素转换酶抑制剂、环孢素A。

（8）与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用，发生高钾血症的机会增加。

（9）该药使地高辛半衰期延长。

（10）与氯化铵合用易发生代谢性酸中毒。

（11）与肾毒性药物合用，肾毒性增加。

（12）甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低该药的利尿作用。药品有弱的酶诱导作用，加快氨替比林和地高辛的代谢降解，使地高辛的稳态血药浓度上升约30%。阿司匹林能阻断螺内酯的主要代谢产物坎利酮（Canrenone）在肾小管中的分泌，其利尿作用减弱。药品能使华法林的抗凝作用降低约25%，抵消生胃酮的抗溃疡作用。

含量测定

鉴别检查

1、鉴别：

（1）取药品10mg，加硫酸2ml，摇匀，溶液显橙黄色，有强烈黄绿色荧光，缓缓加热，溶液即变为深红色，并有硫化氢气体产生，遇湿润的醋酸铅试纸显暗黑色；将此溶液倾入约10ml水中，成为黄绿色的乳状液。

（2）药品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

2、检查

（1）结晶细度：取药品适量，置载玻片上，加水1滴，盖上盖玻片并适当压紧，置具有测微尺的显微镜视野下检查，首先上下左右移动，在晶体分布均匀的视野下计数，先计数10μm以上的，再计数10μm以下的。计数结果，10μm以下的结晶应不少于90%。

（2）巯基化合物：取药品2.0g，加水30ml，振摇后，滤过，取滤液15ml，加淀粉指示液，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。消耗碘滴定液（0.01mol/L）不得过0.10ml。

（3有关物质：取药品，加氯仿制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加氯仿稀释制成每1ml中含0.20mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸丁酯为展开剂，展开后，晾干；再重复展开一次，展开后，晾干，喷以10%硫酸的甲醇溶液，在105℃干燥10分钟，检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。干燥失重取药品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。

螺内酯是继血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和β-受体阻滞剂（BRB）后，第三个能降低慢性心力衰竭（CHF）病人死亡率的药物。把醛固酮拮抗剂作为心力衰竭和心肌梗死后的强适应症推荐药物。螺内酯在心衰的治疗中起着很重要的作用，研究发现在没有使用地高辛或ACEI治疗的病人，螺内酯出现有益的趋势，但没有统计学差异。没有使用β-受体阻滞剂的病人使用螺内酯治疗可以获益，而同时使用β-受体阻滞剂和螺内酯治疗者获益更大。还有研究发现，螺内酯能改善心衰患者的血管内皮功能，增加内皮一氧化氮的合成。螺内酯发生男性乳房增生和乳腺疼痛的发生率达10%。血肌酐大于2.5毫克，血钾大于5.0毫摩尔/升时不宜使用螺内酯。在血清肌酐大于1.6毫克/分升、血钾浓度大于4.2毫摩尔/升、使用大剂量ACEI制剂或使用非甾体类止痛药的病人，使用螺内酯有可能发生严重高钾血症和肾功能恶化，应密切监测血钾和肾功能情况，并及时处理和调整治疗方案。

本药结构与醛固酮相似，为醛固酮的竞争性抑制剂。作用于远曲小管和集合管，阻断Na＋-K＋和Na＋-H＋交换，结果Na＋、C1－和水排泄增多，K＋、Mg2＋和H＋排泄减少，对Ca2＋和P3－的作用不定。由于本药仅作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。另外，本药对肾小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

密封，置干燥处保存。