Q热肺炎

(一)发病原因

贝纳立克次体寄生于细胞的细胞质内，多呈球状或球杆状，对物理和化学因素具有较强抵抗力，50℃至少存活30min，经60～70℃ 15～30min才能灭活，在-70℃及冷冻干燥后可长期保存，在污染的土壤中能存活数月至1年，所以吸入污染土壤形成的气溶胶很易使人致病，贝纳立克次体具有相的变异，动物或蜱体内新分离的病原体属第1相，经鸡胚传代后成为第2相，也只有第2相能与恢复期和早期血清标本发生补体结合反应，贝纳立克次体对豚鼠，田鼠和鸡胚均有致病性，其中豚鼠为最常用的实验动物。

(二)发病机制

贝纳立克次体侵入机体后，先在局部单核细胞内生长繁殖，继而进入血液循环形成立克次体血症，并累及小血管和向心，肝，肺，肾，脑等脏器播散形成炎症，个别病例由于病情严重死亡，经尸检证实，肺部病变为弥漫性以大叶分布的炎症浸润，与肺炎球菌肺炎的大叶性肺实变相似，只是肺泡渗出液内富含单核细胞，淋巴细胞，纤维蛋白素，仅含少量中性粒细胞和红细胞，可区别于以中性粒细胞为主的细菌性肺炎，肺泡渗出液内还含有肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage)，在肺泡巨噬细胞内可见到贝纳立克次体，组织切片显示，立克次体主要存在于侵害细胞的空泡及细胞质内，若用荧光素标记抗体经免疫组化方法则更利于清楚观察，由于巨噬细胞，淋巴细胞，浆细胞的浸润，可见肺泡壁增厚，充血水肿及肺泡间隔坏死等改变，细支气管黏膜也可出现坏死及炎性浸润。

寇热的潜伏期一般为20天，其范围在2～5周之间不等，临床上起病急，高热，多为弛张热伴寒战，严重头痛及全身肌肉酸痛，少数患者尚可出现咽痛，恶心，呕吐，腹泻，腹痛及精神错乱等表现，本病引起的呼吸道症状多不明显，可能与不同地区，不同菌株的毒力有关，例如在澳大利亚发生的寇热，引起肺炎的仅5%～9%，而在加拿大的新斯科夏或美国西部加利福尼亚发生的寇热病人中，肺炎发病典型，呼吸道症状突出，肺炎发病率可达30%～85%，此外，还与呼吸道吸入病原体的数量有关，有人用大剂量贝纳立克次体对猴子进行吸入激发，结果引起肺炎发病，而小剂量吸入则不引起肺炎发病，发生寇热肺炎，多数在起病后4～5天出现干咳或有少量黏痰，15%～45%病人出现胸膜炎症及胸痛症状，体格检查肺部可闻及细湿啰音，有时具有肺实变体征，伴相对缓脉及肝脾肿大等，寇热引起的非呼吸道(如肝，心脏，眼，血管等)表现多种多样，主要视受累的不同组织器官而定。

潜伏期12～39天，平均18天。起病大多急骤，少数较缓。

(一)发热 初起时伴畏寒、头痛、肌痛、乏力、发热在2～4天内升至39～40℃，呈弛张热型，持续2～14天。部分患者有盗汗。近年发现不少患者呈回归热型表现。

(二)头痛 剧烈头痛是本病突出特征，多见于前额，眼眶后和枕部，也常伴肌痛，尤其腰肌、腓肠肌为著，亦可伴关节痛。

(三)肺炎 约30～80%病人有肺部病变。于病程第5～6天开始干咳、胸痛，少数有粘液痰或血性痰，体征不明显，有时可闻及细小湿罗音。X线检查常发现肺下叶周围呈节段性或大叶性模糊阴影，肺部或支气管周围可呈现纹理增粗及浸润现象，类似支气管肺炎。肺病变于第10～14病日左右最显著，2～4周消失。偶可并发胸膜炎，胸腔积液。

(四)肝炎 肝脏爱累较为常见。患者有纳差、恶心、呕吐、右上腹痛等症状。肝脏肿大，但程度不一，少数可达肋缘下10cm，压痛不显著。部分病人有脾大。肝功检查胆红素及转氨酶常增高。

(五)心内膜炎或慢性Q热 约2%患者有心内膜炎，表现长期不规则发热，疲乏、贫血、杵状指、心脏杂音、呼吸困难等。继发的瓣膜病变多见于主动脉瓣，二尖瓣也可发生，与原有风湿病相关。慢性Q热指急性Q热后病程持续数月或一年以上者，是一多系统疾病，可出现心包炎、心肌炎、心肺梗塞、脑膜脑炎、脊髓炎、间质肾炎等。

1.血液化验 血常规检查的诊断价值不大，急性期外周血白细胞多正常，或轻度增高伴轻度核左移，血清转氨酶，碱性磷酸酶可增高。

2.痰液化验 痰液经革兰染色，主要显示大量的单核细胞，也有淋巴细胞及少量中性粒细胞等，痰液经培养分离到贝纳立克次体。

3.病原学检查 赖于从患者血，尿，痰，脑脊液和胸水中培养分离到贝纳立克次体，将临床标本接种豚鼠，田鼠或鸡胚，接种动物需4～6周血中方可出现特异性抗体，加之分离操作过程中存在随时致人受染的危险，故不作常规方法，必要时应对操作人员妥加防护。

利用免疫荧光素标记抗体技术或通过电镜，可直接观察组织中或巨噬细胞内的贝纳立克次体。

寇热肺炎患者可经纤维支气管镜肺活检和支气管肺泡灌洗获得标本，对活检组织及灌洗回收液中的肺泡巨噬细胞进行贝纳立克次体检测。

4.血清学检查 寇热的血清学诊断方法简便安全，结果可靠，常被临床应用，患者起病后2～4周血中出现特异性抗体，其检测方法包括补体结合试验，微量血液凝集试验，酶联免疫吸附试验(ELISA)和微量免疫荧光技术等，IgG抗体的急性期水平较恢复期增高并超过4倍以上则有诊断意义，特异性IgM抗体也可经ELISA方法检测，该抗体可在发病后持续17周以上，具有一定的诊断价值。

本病外斐反应阴性，较易区别于其他常见立克次体病，鉴于贝纳立克次体具有相的变异，在急性期，2相抗原的抗体水平明显增高;慢性寇热血清中1相抗原的抗体滴度增高，其效价≥1∶200。

5.分子生物学检测 目前可用DNA探针和PCR技术检测标本中贝纳立克次体DNA，特异性强，敏感性高，并可鉴别贝纳立克次体的急，慢性感染。

6.动物接种和病原体分离 取发热的病人血液2～3ml接种于豚鼠腹腔内，动物发热后处死，作脾脏压印涂片检查，可见存在于胞质内的病原体，也可用鸡胚卵黄囊或组织培养分离病原体，须在有条件的实验室中进行，以免感染播散。

7.X线检查：肺部散在的片状模糊阴影，段性和亚段性分布，有时呈大叶性实变征象，多数发生在一侧或双侧肺部下叶。

Q热的诊断

(一)临床诊断 凡发热患者，如有与牛羊等家畜接触史，当地有本病存在时，应考虑Q热的可能性。对伴有剧烈头痛、肌痛、肺炎、肝炎、外斐氏试验阴性者应高度警惕。

(二)实验室检查

1.血象 血细胞计数正常，中性粒细胞轻度左移，血小板可减少，血沉中等程度增快。

2.血清学

(1)补体结合试验 急性Q热Ⅱ相抗体增高，Ⅰ相抗体呈低水平。若单份血清Ⅱ相抗体效价在1：64以上有诊断价值，病后2～4周，双份血清效价升高4倍，可以确诊。慢性Q热，Ⅰ相抗体相当或超过Ⅱ相抗体水平。

(2)微量凝集试验 Ⅰ相抗原经三氯醋酸处理转为Ⅱ相抗原，用苏木紫染色后在塑料盘上与病人血清发生凝集。此法较补体结合试验敏感，阳性出现率(第一周阳性率50%，第2周阳性率90%)，也可采用毛细管凝集试验。但特异性不如补结合试验。

(3)免疫荧光及EliSA检测Q热特异性IgM(抗Ⅱ相抗原)，可用于早期诊断。

3.病原分离 取血、痰、尿或脑脊液材料，注入豚鼠腹腔，在2～5周内测定其血清补体结合抗体，可见效价上升;同时动物有发热及脾肿大，剖检取脾组织及脾表面渗液涂片染色镜检病原体;也可用鸡胚卵黄囊或组织培养方法分离立克次体，但须在有条件实验室进行，以免引起实验室内感染。

Q热的鉴别诊断

急性Q热应与流感、布鲁氏菌病、钩端螺旋体病、伤寒、病毒性肝炎、支原体肺炎、鹦鹉热等鉴别。

Q热心内膜炎应与细菌性心内膜炎鉴别：凡有心内膜炎表现，血培养多次阴性或伴有高胆红素血症、肝肿大、血小板减少(<10万/mm3)应考虑Q热心内膜炎。补结合试验Ⅰ相抗体>1/200，可予诊断。国外有报告，直接萤光检测Ⅰ、Ⅱ相IgA呈高效价，用来诊断Q热心内膜炎。慢性Q热其它表现也要与相应病因所致疾病鉴别。

合并胸膜炎。

(一)管理传染源：患者应隔离，痰及大小便应消毒处理。注意家畜、家禽的管理，使孕畜与健畜隔离，并对家畜分娩期的排泄物、胎盘及其污染环境进行严格消毒处理。

(二)切断传播途径：

1.屠宰场、肉类加工厂、皮毛制革厂等场所，与牲畜有密切接触的工作人员，必须按防护条例进行工作。

2.灭鼠灭蜱。

3.对疑有传染的牛羊奶必须煮沸10分钟方可饮用。

(三)自动免疫：对接触家畜机会较多的工作人员可予疫苗接种，以防感染。牲畜也可接种，以减少发病率。死疫苗局部反应大;弱毒活疫苗用于皮上划痕或糖丸口服，无不良反应，效果较好。

Q热的治疗

四环素族及氯霉素对本病有特效。每日2～3克分次服用。服药48小时内退热后减半，继服一周，以免复发。复发病例再服药仍有效。亦可服强力霉素200mg，每日1次，疗程10天。对Q热心内膜炎者，可口服复方磺胺甲基异恶唑，每日4片，分二次，连用4周，也有疗程需达4个月者。或用四环素和林可霉素联合治疗。也可以Ⅰ相抗体是否下降来决定药物疗程。有心脏瓣膜病变者，可行人工瓣膜置换术。

Q热的预后

急性Q热大多预后较好，未经治疗，约有1%的死亡率。慢性Q热，未经治疗，常因心内膜炎死亡，病死率可达30～65%。