诺卡菌病

病菌奴卡菌病是由奴卡菌引起的急、慢性、化脓性（偶为肉芽肿性）疾病。奴卡菌属于放线菌。可发生于任何年龄。但以中年以后为多见。男性约为女性的2倍。肺奴卡菌病约75%的病例侵犯肺部，呈急性或亚急性起病。表现为小叶性或大叶性肺炎，以后趋向于慢性病程，可类似肺结核病表现。咳嗽，开始为干咳，无痰，继而产生黏脓性痰，也可在痰中带血；若有空洞形成，可有大量咯血。

诺卡菌为放线菌科中的一属。已知9种诺卡菌，肯定能引起人类致病的有3种，即星形诺卡菌(N.asteroides)、巴西诺卡菌(N.braziliensis)和Otitidis诺卡菌变种(Notitidiscavarum，旧称豚鼠诺卡菌)，以前二者最常见。本菌是一种不能运动、弯曲的需氧革兰阳性杆菌，部分耐酸。宽约1μm，较真菌为细。以二分裂生长繁殖，但细胞仍互相附着，连接成长的分支状菌丝，可达50μm。最终菌丝断裂，成为杆菌或球菌。它不是真正的真菌，有人称之“类真菌"，流行病学：诺卡菌病见于世界各地。在美国1年诊断本病500～1000例，大多为成人，男女比例约2∶1，发病季节和患者职业无差异。诺卡菌寄生于土壤腐物中，可在空气中形成菌丝体，人吸入菌丝片段是主要传染途径，亦可经破损皮肤或消化道进入人体引起感染。通常为散发性发病，但文献记载有4起诺卡菌小规模暴发流行事件。第1起是肾透析单位中6例病人发病，但未确定其传播机制。第2起为注射液体被污染引起皮下脓肿。第3起和第4起分别发生于肿瘤和肾移植受者，可能为病人之间的相互传播所致。除此尚无足够证据表明人与人之间的传播。淋巴瘤、器官移植和AIDS属本病高危人群。诺卡菌病在肺泡蛋白沉着症、结核病、慢性肉芽肿病、酒精中毒、糖尿病患者亦较常见，但未能充分肯定其相关性。

经常暴露于诺卡菌菌丝的人通常并不发病。中性粒细胞能抑制诺卡菌，虽然不如对通常细菌那样有效，其机制可能与溶菌酶和其他阳离子蛋白的作用有关。激活的巨噬细胞和T淋巴细胞对控制和杀灭本菌具有重要作用。诺卡菌对吞噬细胞呼吸爆发产物有抵抗力，但慢性肉芽肿病患者对诺卡菌异常敏感，提示吞噬细胞呼吸爆发对诺卡菌病的发病仍然是很重要的。因此宿主免疫防御机制削弱是本病发病的重要因素。主要病理改变为化脓性肉芽肿伴大量中性粒细胞、浆细胞、组织细胞浸润，组织坏死并形成脓肿，且趋于融合。在脓肿内可发现菌丝，后者聚集形成疏松颗粒，菌鞘不明显。肺组织可呈急性、亚急性或慢性化脓性病变，表现为融合性支气管肺炎、肺实变、坏死性肺炎伴空洞形成，并常累及胸膜产生胸腔积液、脓胸，偶可侵犯胸壁形成瘘管。肺内病变亦可直接侵犯心包和纵隔，甚至压迫上腔静脉。少数病例经血道播散，最常侵犯脑组织，形成脑脓肿；其次是肾脏。心、肝、脾、淋巴结偶可受累。

奴卡菌侵犯皮肤和内脏，发生局部和全身感染，引起多种临床表现。 1.肺奴卡菌病约75%的病例侵犯肺部，呈急性或亚急性起病。表现为小叶性或大叶性肺炎，以后趋向于慢性病程，可类似肺结核病表现。咳嗽，开始为干咳，无痰，继而产生黏脓性痰，也可在痰中带血；若有空洞形病症成，可有大量咯血。常伴有发热、盗汗、胸痛、消瘦、全身不适，体温在38～40℃之间。累及胸膜可发生胸膜增厚、胸腔积液或脓胸，窦道可以穿透胸壁，也可以伸展到整个腹腔内脏，继而引起血源播散。胸部X线表现多种多样，无特异性。如肺段或肺叶浸润性病变，厚壁空洞，坏死性肺炎，大叶性肺炎，单发或多发性肺脓肿，孤立性或多发性结节，胸腔积液，支气管胸膜瘘等，亦可表现为肺内粟粒性阴影，但较为少见。2.脑奴卡菌病约1/3病例有中枢神经系统受侵犯，多由肺部病灶迁徙而来，少数亦可为原发性。侵犯脑膜引起脑膜炎，侵犯脑实质形成多发性脓肿，亦可以相互融合成大的脓肿。出现脑膜刺激症状或脑占位性病变，可有头痛、头晕、恶心、呕吐、不规则发热、乏力、抽搐、麻木、偏瘫、颈项强直、视力障碍、神志不清、视盘水肿、淤血、外周血白细胞增高等表现。

3.播散性奴卡菌病常由肺部病变开始血行播散到全身。肾脏是继脑以后较常见受累的部位，同时可发生心内膜炎、心肌炎和心包炎。肝、脾、肾上腺、胃肠、淋巴结以及肋骨、股骨、椎骨、骨盆和关节亦可受累。而胰腺、甲状腺、眼、耳、脊髓、垂体、膀胱受累较为少见。

4.皮肤奴卡菌病常由植物损伤皮肤后引起病原菌侵入而发病，亦可由肺部病变扩展而来。可呈链状排列的皮下结节群出现于臂部，表现为孢子丝菌病样奴卡菌病，也可表现为脓肿及慢性瘘管或疣状损害类似皮肤结核，有的病人可发生广泛的水疱性皮疹，有的病人可发生坏疽性皮肤奴卡菌病，其表现开始为疼痛的皮下结节，表面皮肤潮红，以后迅速扩展并溃破，溃疡的边缘不规则，并向内陷入，溃疡表面有黏滞的黄白色脓液。

本病的诊断主要依靠实验室检查，找到病原体才能证实。因此，对临床表现怀疑本病的病例，应及时进行多途径检查。

实验室检查：

1.直接镜检取痰、脓液、脑脊液找病原菌。

2.培养有奴卡菌生长。

其他辅助检查：

胸部X线表现多种多样，无特异性。如肺段或肺叶浸润性病变，厚壁空洞，坏死性肺炎，大叶性肺炎，单发或多发性肺脓肿，孤立性或多发性结节。

溃疡性皮肤结核：多见于儿童好发于颈侧腋下胸部及腹股沟皮损早期为黄豆大小的皮下结节可移动质硬无痛与皮肤粘连继之出现干酪样坏死破溃形成瘘管愈后留有萎缩性短痕组织病理检查为结核性肉芽肿性改变

应与各种肺部疾病细菌性脑脓肿肉瘤晚期梅毒等鉴别

首选磺胺类药物。常用磺胺嘧啶(SD)6～10g/d，至少用到全部症状和体征消失6周以后。 有迁徙性脓肿或免疫功能低下的病人应连续治疗1年，以防止潜在病变复发。

同时应用甲氧苄啶(TMP)可提高疗效。其他磺胺类药物如磺胺噻唑(ST)、磺胺甲恶唑(SMZ)，亦有良好疗效。急性期可加用链霉素1～2g/d。

脑部感染者可加用环丝氨酸，每6小时250mg。对脑脓肿、脓胸等，尚可辅以切开排脓及切除坏死组织。

预后：一般局限性者预后佳，播散性者预后差。 预防：早期合理治疗可免于播散的发生，联合协同用药效果更好。

本病尚无特异的疫苗预防主要是做好皮肤和犬舍的清洁卫生工作防止发生外伤发现外伤应及时涂擦紫药水或碘酊对仅发生于体表皮肤的轻症病例只须对脓肿做外科治疗即可治愈如能配合使用磺胺类药物可提高其疗效但剂量要足够疗程宜长常用的药物有复方新诺明甲胺环素（用量毫克/千克体重·次日次）强力霉素红霉素庆大霉素等均对本菌有较强的抗菌作用也可将磺胺类药物与氨苄青霉素联合使用在治疗的同时必须结合实行脓肿引流和坏死组织切除等外科疗法

诺卡菌病见于世界各地。在美国1年诊断本病500～1000例，大多为成人，男女比例约2∶1，发病季节和患者职业无差异。诺卡菌寄生于土壤腐物中，可在空气中形成菌丝体，人吸入菌丝片段是主要传染途径，亦可经破损皮肤或消化道进入人体引起感染。通常为散发性发病，但文献记载有4起诺卡菌小规模暴发流行事件。第1起是肾透析单位中6例病人发病，但未确定其传播机制。第2起为注射液体被污染引起皮下脓肿。第3起和第4起分别发生于肿瘤和肾移植受者，可能为病人之间的相互传播所致。除此尚无足够证据表明人与人之间的传播。淋巴瘤、器官移植和AIDS属本病高危人群。诺卡菌病在肺泡蛋白沉着症、结核病、慢性肉芽肿病、酒精中毒、糖尿病患者亦较常见，但未能充分肯定其相关性。