奎尼丁
化合物简介
基本信息
英文名称：Quinidine
英文别名：Quinidine free base; (+)-Quindine; (9S)-6'-methoxycinchonan-9-ol; (9S)-6'-methoxycinchonan-1-ium-9-ol; (4beta,8alpha,9S)-9-hydroxy-6'-methoxycinchonan-1-ium; (4beta,9S)-9-hydroxy-6'-methoxycinchonan-1-ium; (8alpha,9S)-9-hydroxy-6'-methoxycinchonan-1-ium
CAS：56-54-2
分子式：C20H25N2O2
分子量：325.4242
物化性质
密度：0.05 g/100 mL (20ºC)
熔点：168-172 °C(lit.)
沸点：495.9ºC at 760 mmHg
闪点：253.7ºC
水溶解性：0.05 g/100 mL (20 ºC)
稳定性：Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.
储存条件：Keep containers tightly closed. Store protected from light. Store in a cool, dry area away from incompatible substances.
药物相关基本信息概况
来源
为金鸡纳皮含生物碱，是奎宁的异构体。性状：常用其硫酸盐，为白色细针状结晶；无臭；味极苦；遇光渐变色；水溶液显右旋性，并显中性或碱性反应。在沸水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中略溶，在乙醚中几乎不溶。
制剂
适应症
口服适用于房性早搏、心房颤动、阵发性室上性心动过速，预激综合征合并室上心律失常，室性早搏、室性心动过速及颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。肌注及静注已不用。
用法用量
1、口服：第1天，每次0.2g，每2小时1次，连续5次；如无效而又无明显毒性反应，第2天增至每次0.3g、第3天每次0.4g，每2小时1次，连续5次。每日总量一般不宜超过2g。恢复正常心律后，改给维持量，每日0.2～0.4g。若连服3～4日无效或有毒性反应者，应停药。
2、静注：在十分必要时采用，并须在心电图观察下进行。每次0.25g，以5%葡萄糖液稀释至50ml缓慢静注。小儿每次2mg/kg。
不良反应
在服用本品期间，如果感到不适要尽快告诉医师或药师。情况紧急可先停止服药。本品约1/3的患者发生不良反应。以下是可能产生的不良反应，但不是每人都肯定发生，你可能不会遇到任何一个，不必紧张。
1、心血管系统：本品有促心律失常作用，产生心脏停搏及传导阻滞，较多见于原有心脏病患者，也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤。诱发室性心动过速（扭转性室性心动过速）或室颤，可反复自发自停，发作时伴晕厥现象，此作用与剂量无关，可发生于血药浓度尚在治疗范围内或以下时。本品可使血管扩张产生低血压，个别可发生脉管炎。
2、胃肠道不良反应：很常见。包括恶心、呕吐、痛性痉挛、腹泻、食欲下降、小叶性肝炎及食道炎。
3、 金鸡纳反应(Cinchonism)：可产生耳鸣、胃肠道障碍、心悸、惊厥、头痛及面红。视力障碍如视物模糊、畏光、复视、色觉障碍、瞳孔散大、暗点及夜盲。听力障碍、发热、局部水肿、眩晕、震颤、兴奋、昏迷、忧虑，甚至死亡。一般与血浆奎尼丁浓度升高有关，可通过减少给药量预防和治疗。
4、 特异质反应：头晕、恶心、呕吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止。与剂量无关。
5、 过敏反应：各种皮疹，尤以荨麻疹、瘙痒多见，发热、哮喘、肝炎及虚脱。与剂量无关。
7、 血液系统：血小板减少、急性溶血性贫血、粒细胞减少、白细胞分类左移、中性粒细胞减少。
8、免疫反应：最常见是血小板减少症，罕见肝炎、骨髓抑制、红斑狼疮。（注意：以上反应与奎尼丁血浆浓度无关，而是由于机体特异的免疫体质决定的）
不良反应的治疗
1、 对心脏不良反应，一为心室停傅及传导阻滞，可静滴异丙肾上腺素或去甲肾上腺素，仍无效则用心室起搏器，但不易成功，因起搏阈值增高，所有抗纤颤的药物均不宜用，包括钾盐，除非严重低血钾。
2、 一为心肌异常激动，治疗是使减轻或中止室性心动过速并防止发展成室颤，可用普萘洛尔、利多卡因、苯妥英钠，或用电转复室性心动过速及室颤。
3、 对多形性室性心动过速可用异丙肾上腺素、碳酸氢钠（或乳酸钠）治疗。
4、 其他对症治疗与处理一般性中毒及过敏反应基本一致。过量者可行血液透析，加速药物清除。体外试验证实活性炭可吸附本品。后遗视力障碍用硝酸酯类及乙酰甲胆碱可能有效。静注硝酸酯钠可缓解急性期中毒性黑朦。
禁忌症
交叉过敏反应：
2、 鉴于人体资料较少，而与本品密切相关的药——奎宁可产生胎儿中枢神经系统及肢体畸形、新生儿耳毒性及催产作用，孕妇使用时应权衡利弊。本品可通过乳汁排泄，随母乳进入小儿体内，尽管婴儿接受的量远远低于治疗用量，但由于肝脏发育不成熟，代谢药物能力差，可能导致药物蓄积。老年人因清除能力下降，用时要适当减量。
3、 下列情况应禁用：洋地黄中毒；Ⅱ至Ⅲ度房室传导阻滞（除非已有起搏器）；病态窦房结综合征；心源性休克；严重肝或肾功能损害；对奎宁或其衍生物过敏者；血小板减少症（包括有既往史者）。
4、 下列情况应镇用；过敏患者；肝或肾功能损害；未经治疗的心衰；Ⅰ度房室传导阻滞；极度心动过缓；低血压（心律失常所致的不在内）；低血钾。 严重心肌损害及孕妇忌用，奎尼丁可通过胎盘，影响胎儿的心脏功能。
药物相互作用
2、 与抗凝药合用可使血凝血酶原进一步减少，也可减少本品与蛋白的结合。故需注意调整合用时及停药后的剂量。
3、苯巴比妥及苯妥英可以增加本品的肝内代谢，使血清药浓度降低，应酌情调整剂量。
4、洋地黄类药，在洋地黄过量时本品可加重心律失常。本品可使地高辛血清浓度增至中毒水平，也可使洋地黄毒苷血清浓度升高，故应监测血药浓度及调整用量。
7、 本品可使神经肌肉阻滞药尤其是筒箭毒碱、琥珀胆碱及泮库溴铵（pancuroniumbromide）的呼吸抑制作用增强并延长。
9、 尿的碱化药如乙酰唑胺、大量柠檬汁、抗酸药或碳酸氢盐等，可增加肾小管对本品的重吸收，以致常用量就出现毒性反应。
10、 与降压药、扩血管药及β阻滞剂合用，本品可加剧降压及扩血管作用；与β阻滞剂合用时还可加重对窦房结及房室结的抑制作用。
12、 异丙肾上腺素可能加重本品过量所致的心律失常，但对 Q-T间期延长致 R波在 T波上的多形性室性心动过速有利。
凡能增加肝脏微粒体代谢酶活性的药物，均可促进奎尼丁代谢，而降低奎尼丁的作用。奎尼丁与利福平合用，使血浆奎尼丁浓度降低及其抗心律失常的作用丧失。西米替丁使奎尼丁在肝内代谢减慢，致奎尼丁的T1/2延长，造成奎尼丁蓄积和中毒。奎尼丁有加强一些肌肉松弛药的神经肌肉阻滞作用。奎尼丁使华法林的作用加强。它与其他抗胆碱药物合用，呈相加作用。10%硫酸奎尼丁溶液为弱酸性，与碱性药或注射液、鞣酸及碘化物不能合在一起应用。奎尼丁与丙缓脉灵有交叉过敏反应。
注意事项
1、 用于纠正心房颤动、心房扑动时，应先给洋地黄饱和量，以免心律转变后心跳加快，导致心力衰竭。
2、 奎尼丁与地高辛联合应用时，由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血浓度，故联合应用时应减少地高辛的用量。
3、 每次给药前应仔细观察心律和血压改变，并避免夜间给药。在白天给药量较大时，夜间也应注意心律及血压。
4、 患心房颤动的病人，用药过程中，当心律转至正常时，可能诱发心房内血栓脱落，产生栓塞性病变，如脑栓塞、肠系膜动脉栓塞等，应严密观察。
5、 对于有应用奎尼丁的指征，但血压偏低或处于休克状态的病人，应先提高血压、纠正休克，然后再用。如血压偏低是由于心动过速、心脏排血量小所造成，则应一面提高血压，一面使用奎尼丁。
7、 静注常引起严重的低血压，有较大的危险性，须注意。禁用于有严重心肌病变。Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、洋地黄中毒、原有Q-T间期延长、妊娠、严重肝肾功能损害及对本品有过敏反应者，慎用于Ⅰ度房室传导阻滞、显著心动过缓、低血压、重症肌无力者。每次服药前要检查血压、心率和心律，并记录心电图，避免低血钾。
药效学
作用机理主要是抑制钠离子的跨膜运动，其次为抑制钙离子内流。此外，还具有局部麻醉作用及通过抗胆碱能作用间接阻断。受体产生低血压（尤以胃肠外给药更易产生）；且阻滞迷走神经，能使房室传导加快，对心房颤动或扑动和阵发性心动过速病人，用药后心率可进一步加快，加重循环障碍，因此必须在应用足量强心苷的基础上应用奎尼丁。
药动学
1、口服后吸收快而完全。生物利用度个体差异大，约44-98%。肌注吸收不规则。由于蛋白亲和力强，广泛分布于全身，表观分布容积为0.47L/kg，蛋白结合率为70-80%。口服后30分钟作用开始， 1-3小时达最大作用， 持续约6小时。有效血浓度为3-6μg/ml，中毒血浓度8μg/ml。半衰期为6-8小时，小儿为2.5-6.7小时。
2、肝功能不全者延长、主要经肝脏代谢， 部分代谢物具药理活性。肝药酶诱导剂可增加本品代谢。由肾脏排泄， 以原形随尿排出的量约占用量的18.4%（10-20）， 主要通过肾小球滤过， 酸性尿液中排泄量增加。血液透析可促使原形药及代谢的清除。粪便约可排出原形5%， 乳汁及唾液也有少量排出。
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