氨力农

中文名称:氨力农

中文别名:氨利酮;氨双吡酮;氨吡酮

英文名称:amrinone

英文别名:Inamrinone [USAN:INN:BAN]; (3,4'-Bipyridin)-6(1H)-one, 5-amino-; 3-Amino-5-(4-pyridinyl)-2(1H)-pyridinone; 5-25-15-00181 (Beilstein Handbook Reference); 5-Amino(3,4'-bipyridin)-6(1H)-one; 5-Amino-(3,4'-bipyridin)-6(1H)-one; AWD 08-250; Amrinona; Amrinona [INN-Spanish]; Amrinonum; Amrinonum [INN-Latin]; BRN 0744819; CCRIS 3794; Cordemcura; Inamrinone; UNII-JUT23379TN; WIN 40680; Wincoram

CAS:60719-84-8

EINECS:262-390-0

分子式:C10H9N3O

分子量:187.198

　　本品属双吡啶类衍生物，是一种既非强心甙，又非儿茶酚胺的新型正性肌力作用药物，具有正性肌力和直接扩张血管作用。其正性肌力作用主要通过抑制磷酸二酯酶(PDE)，特别是抑制 PDE-Ⅲ，使心肌细胞内 CAMP浓度增高有关。因而使细胞内钙离子浓度增加，心肌收缩功能加强。其扩张血管作用可能是直接作用于血管平滑肌或心功能改善后交感神经张力亢进减轻所致，此外，静脉注射本品后，还可使每搏量、心脏指数，每搏作功增加，肺动脉楔嵌压、左心房压、左室舒张末期压下降，周围血管阻力减小，从而有降低心脏前后负荷、降低心肌氧耗和提高运动耐力的作用。

　　口服吸收良好，1h开始作用，达峰时间为 1～3h，持续时间为 4～6h，半减期为2.6±1.4h，分布容积为 1.2L／kg，血浆蛋白结合率为 10％～22％，血浆清除率为 392ml/min。有效血药浓度为 2.4μg/ml。单剂静脉注射 2min内起效，2～10min达血药浓度峰值，半减期为 5～10min，作用持续 30～120min，作用持续时间与所给剂量有关。无快速耐药性。大部分以原形从肾脏排出，小部分以 N-乙酰代谢产物从肾脏排出。

　　临床适用于治疗各种原因引起的急、慢性心力衰竭．由于本品小剂量就有正性肌力作用，故可将小剂量氨吡酮与血管扩张剂合用以治疗心力衰竭，即一次口服本品 100mg和肼苯哒嗪75～100mg，每日 3次，效果较好．与硝酸异山梨醇酯(消心痛)合用有相加效应．本品对洋地黄、利尿剂或血管扩张剂治疗无效的顽固性心力衰竭是一种较好的药物，且因本品有加强洋地黄的正性肌力作用，故应用期间可不必停原用的洋地黄或利尿剂。

　　适用于治疗各种原因(心源性或非心源性)所致的急慢性心力衰竭。龙适用于经洋地黄、利尿剂及血管扩张剂治疗无效的慢性难治性心力衰竭。因其不增加，甚或降低心肌氧耗，因而更适用于心肌梗死并发心力衰竭的治疗。本品与多巴酚丁胺静脉滴注的疗效对比，发现初始的血流动力学改善，以多巴酚丁胺效果较好，但氨利酮对血流动力学改善的持续时间较长，可达 24h。本品疗效显著，适用范围广，可作为治疗心力衰竭的替代药物。

　　口服,一次0.1-0.2g,一日3次,最大剂量一日0.6g.静脉滴注,一次每公斤体重0.5-3mg,静滴宜缓慢,一日最大剂量不超过每公斤体重10mg.

　　[用法及用量]口服，每次 100～200mg，每 8h 1次。静脉注射，按 0.5～1mg/kg给予，一般为 50mg溶于生理盐水 20ml中稀释后静脉推注。再隔 5～10min后，以 150mg溶于生理盐水 250ml中静脉滴注。滴速为每分钟 5～10μg/kg。

　　在应用本品期间，可不必停用原有的洋地黄和利尿剂。

　　不应在滴注本品的管道中给呋塞米。

　　静脉注射不宜与含有右旋糖酐或葡萄糖液稀释。

　　[剂型与规格]片剂：100mg/片。 　　注射剂：50mg/10ml。 　　粉针剂；50mg/支。

　　[商品名]氨力农注射液(江苏宝应制药厂)。

　　[制剂与规格]针剂：50mg／支，100mg/支；片剂：100mg／片；胶囊：75mg／粒，100mg/粒。

　　严重主动脉或肺动脉瓣膜疾病者禁用.孕妇,哺乳妇女及小儿慎用

　　1．本品可能减少冠脉血流量，起心肌缺血和心律失常，因此，对急性心肌梗死或其他急性心肌缺血综合征而不伴有心力衰竭者，不宜使用本品。

　　2．对本品和亚硫酸氢盐过敏的患者、严重低血压、严重主动脉瓣或肺动脉瓣疾患患者禁用。

　 3．对原有肝、肾功能严重减退者、孕妇、哺乳期妇女，小儿慎用。

　　少数人可有食欲不振,恶心,呕吐。长期大剂量使用,可有血小板减少.

　　主要见于用量较大时：①低血压，如静脉注射 3mg/kg或口服 10mg/kg时血压可稍下降。②心率增快和室性早搏见于静脉推注过快时。③胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛、食欲减退等。④血小板减少，长期大剂量使用时出现，停药后可回升。⑤过敏反应，如心包炎、胸膜炎和腹水。⑥其他，如发热、胸痛、球结膜充血、肌炎、泪腺分泌减少、注射部位 烧灼感等。偶见血清谷丙转氨酶增高，需立即停药。

　　本品与洋地黄合用，可增强其强心作用。与肼苯哒嗪合用，可使心脏指数增，显著高于单用氨利酮或肼苯哒嗪者。与硝异山梨醇酯合用，可增加本品活性，进一步改善血流动力学效应。　　不应在滴注本品的管道中给呋塞米。　　静脉注射不宜与含有右旋糖酐或葡萄糖液稀释。 　　是否医保用药：医保　　是否非处方药：处方　　其它：严重低血压、重度瓣膜狭窄。肝肾功能损害者慎用。对房颤、房扑患者，宜先用洋地黄制剂控制心室率。

　　方法名称：氨力农的测定—永停滴定法

　　应用范围：本方法采用滴定法测定氨力农的含量。

　　本方法适用于氨力农。

　　方法原理：供试品加盐酸溶液后，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，记录亚硝酸钠滴定液的使用量，计算，即得。

　　试剂：1.水（新沸放置至室温）

　　2.亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）

　　3.盐酸仪器设备：

　　试样制备：1.亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）

　　配制：取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL。

　　标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解；加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

　　贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。

　　将上述亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）稀释一倍，即得浓度为0.05mol/L的亚硝酸钠滴定液。

　　操作步骤：精密称取供试品0.35g加盐酸溶液（20→70）70mL，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，记录消耗亚硝酸钠滴定液的体积数（mL），每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.72mg的氨力农（C10H9N3O），即得。

　　注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

　　参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.609。

　　氨力农

　　Anlinong

　　Amrinone

　　书页号：2005年版二部－609

　　检查有关物质取本品25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液2ml，超声处理使溶解，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（1小时内使用）；精密量取1ml，置100ml，量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙睛-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用1mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至6.2±0.05）（100:50:850）为流动相；检测波长为274nm。理论板数按氨力农峰计算不低于2000，各杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%~25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积的0.5倍(0.5％)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0％）。

　　充血性心力衰竭是指心脏当时不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需相称的血液供应。往往由各种疾病引起心肌收缩能力减弱，从而使心脏的血液输出量减少，不足以满足机体的需要，并由此产生一系列症状和体征。心瓣膜疾病、冠状动脉硬化、高血压、内分泌疾患、细菌毒素、急性肺梗塞、肺气肿或其他慢性肺脏疾患等均可引起心脏病而产生心力衰竭的表现。妊娠、劳累、静脉内迅速大量补液等均可加重有病心脏的负担，而诱发心肌衰竭。

　　充血性心力衰竭(congestiveheartfailure，CHF)又称泵衰竭，通常是指心肌收缩功能明显减退，使心排血量降低，伴有左心室舒张末压增高，临床上引起肺淤血和周围循环灌注不足的表现，以及两者不同程度的合并存在。

　　泵衰竭常见于急性心肌梗死，特别是患急性广泛性前、侧壁心肌梗死时，更易发生泵衰竭。在泵衰竭早期常伴血压升高，而血压升高、外周阻力增加会加重泵衰竭。因此，泵衰竭的病人若发现血压升高，特别是肺部出现湿啰音-急性肺水肿，应马上采取积极措施，尽快使血压降下来，即所谓打开后负荷，维持血液正常循环，保障组织器官灌注。

　　充血性心力衰竭在有适量静脉血回流的情况下，由于心脏收缩和(或)舒张功能障碍，心排血量不足以维持组织代谢需要的一种病理状态临床上以心排血量不足，组织的血液灌注减少以及肺循环或体循环静脉系统淤血为特征它是一种临床综合征。从血流动力学而言，由于心肌舒缩功能障碍，使心脏压力高于正常(左室舒张末期压或称左室充盈压>18mmHg；右室舒张末期压或称右室充盈压>10mmHg)即为心力衰竭，亦称心功能不全(cardiacinsufficiency)。充血性心力衰竭和心功能不全的概念基本上是一致的，但后者的含义更为广泛，包括已有心排血量减少但尚未出现临床症状的这一阶段。