米力农

基本信息

中文名称：米力农

中文别名：2-甲基-6-氧-1,6-二氢-[3,4'双吡啶]-5-甲腈;甲腈吡酮;甲腈吡啶酮;甲腈联吡啶酮;米利酮;

英文名称：milrinone

英文别名：1,6-Dihydro-2-methyl-6-oxo-(3,4'-bipyridine)-5-carbonitrile;Corotrope;Primacor;6-methyl-2-oxo-5-pyridin-4-yl-1H-pyridine-3-carbonitrile;Corotrop;2-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-3,4'-bipyridine-5-carbonitrile;Milrinona;Milrinonum;Milrinone;Milrila;

CAS号：78415-72-2

EINECS号：278-903-6

RTECS号：DW1762000

分子式：C12H9N3O

结构式：

分子量：211.21900

精确质量：211.07500

PSA：69.54000

LogP：1.61698

物化性质

外观与性状：灰白色固体

密度：1.28 g/cm3

熔点：>3000C

沸点：448.7ºC at 760 mmHg

闪点：225.2ºC

稳定性：Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.

储存条件：2-8ºC

安全信息

包装等级：III

危险类别：6.1(b)

海关编码：2933399090

危险品运输编码：UN 2811 6.1/PG 3

WGK Germany：3

危险类别码：R23/24/25

安全说明：S36/37/39-S45

RTECS号：DW1762000

危险品标志：T

化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:1

5.互变异构体数量:7

6.拓扑分子极性表面积65.8

7.重原子数量:16

8.表面电荷:0

9.复杂度:419

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

方法1：4-甲基吡啶溶于无水乙醚，通氮气保护，搅拌下于室温滴加苯基锂的乙醚溶液，加毕继续反应。停止通氮，冷至0℃，滴加乙酸乙酯，在10℃以下反应。用浓盐酸酸化至Ph=1～2，分出水层，用饱和碳酸钠碱化至Ph=9，析出油状物，用氯仿提取数次，干燥，蒸去氯仿，减压分馏，收集130～132℃/1.47kPa的馏分，即为1-(4-吡啶基)丙酮。

1-(4-吡啶基)丙酮、乙腈和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛一起回流。减压蒸去溶剂，剩余物用适量氯仿溶解，用氧化铝柱(索氏抽提器)加热回流抽提，浓缩抽提液，用四氯化碳-环己烷(4：1)重结晶，得1-(4-吡啶基)-2-(二甲氨基)乙烯基甲基酮。

1-(4-吡啶基)-2-(二甲氨基)乙烯基甲基酮、氰乙酰胺、甲醇钠和二甲基甲酰胺加热回流，减压蒸出溶剂，剩余物加乙腈温热溶解，冷至10℃；析出固体，过滤，适量水溶解，活性炭脱色，用6mol/L的盐酸酸化至Ph=6.5～7，析出固体，用二甲基甲酰胺重结晶，得淡黄色粒状结晶，即为米力农，熔点>300℃。

方法2：以4-吡啶基丙酮为原料，和原甲酸三乙酯缩合后，再和2-氰基乙酰胺反应，即得到米力农。

方法3：吡啶基丙酮和2，2-二氰基乙烯基乙基醚反应，即可生成米力农。

1.强心药，具有增强心肌收缩力和直接扩张血管作用。

2.新型非苷类非儿茶酚胺类强心药，磷酸二酯酶抑制剂，为氨力农的同类药物，其作用机理与氨力农相同，耐受性较好。有扩张血管平滑肌作用，能降低心脏负荷，还能极好地改善肾脏和肌肉供血。无严重不良反应。适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性

心力衰竭。

活性成分

计算，含C12H9N3O不得少于98.5%。

性状

类白色或微黄色结晶性粉末；无臭。

在水或乙醇中几乎不溶，在稀盐酸中略溶。

鉴别

（1）取约20mg.加1mol/L盐酸羟胺的丙二醇溶液2ml和1ml/L氢氧化钾的丙二醇溶液2ml，水浴上煮沸2分钟，加入5%三氯化铁试液1滴，应显红到紫红色。

（2）取约20mg，加吡啶2ml溶解后，加硝酸银溶液8ml，即发生白色沉淀。

（3）取约20mg，加乳酸0.2ml溶解后.用水稀释成每1ml中含6μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录ⅣA）测定，在266nm与325nm波长处有最大吸收。

（4）红外先吸收国话应与对照品的图谱一致。

检查

氢氧化钠溶液的澄清度与颜色取1g，加氢氧钠试液10m溶解后。

溶液应澄清（中国药典1995年版二部附录IX B），如显色，与同体积的黄色6号标准比较，不得更深。

有关物质 取加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，作为供试品溶液.精密量取适量，加甲醇稀释制成每1ml中含0.075mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典1995年版二部附录ⅤB）试验，量取上述两种溶液各20μl分别点于同一硅胶GF254薄层板上.以氯仿-甲醇-氨水（9∶2∶0.2）为展开剂，展开后晾干，置紫外光（254nm）灯下检视，供试品溶液如显杂质斑点，杂质色斑不多于1个，色浅于对照主斑点。

氯化物取1g，加水50ml，充分振摇滤过，取滤液25ml，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅧA），如发生浑浊，与标准氯化钠溶液7ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

干燥失重取1g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（中国药典1995年版二部附录ⅧL）。

炽灼残渣取1g，依法检查，遗留残渣不得过0.1%（中国药典1995年版二部附录ⅧN）。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅧH第二法）含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

取约0.16g.精密称定.加冰醋酸30ml，在60℃以下加热溶解，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定至溶液显兰色，并将滴定结果用空白试验校正即得。每1ml的高氯酸液（0.1mol/L）相当于21.12mg的C12H9N3O。

本品是磷酸二酯酶抑制剂，为氨力农的同类药物，作用机理与氨力农相同。口服和静注均有效，兼有正性肌力作用和血管扩张作用。但其作用较氨力农强10～30倍。耐受性较好。本品正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷（CAMP）浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加。而与肾上腺素ß1受体或心肌细胞Na+、K+ -ATP酶无关，其血管扩张作用可能是直接作用于小动脉或所致，从而可降低心脏前、后负荷，降低左心室充盈压，改善左室功能，增加心脏指数，但对平均动脉压和心率无明显影响。米力农的心血管效应与剂量有关，小剂量时主要表现为正性肌力作用，当剂量加大，逐渐达到稳态的最大正性肌力效应时，其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐加强。本品对伴有传导阻滞的患者较安全。本品口服时不良反应较重，不宜长期应用。

口服30min起效，达峰时间为1～3h，作用要维持4～8h。心力衰竭患者的生物利用率为76%。血浆半衰期为1h，而心力衰竭患者则延长达2h以上。米力农近80%～85%以原形经肾排出，故肾功能受损时，半衰期延长，用量应适当减少。

适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。

静脉注射：负荷量 25～75ug/㎏，5~10分钟缓慢静注，以后每分钟0.25～1.0ug/㎏维持。每日最大剂量不超过1.13mg/㎏。

口服：一次2.5～7.5mg,每日4次。

较氨力农少见。少数有头痛、室性心律失常、无力、血小板计数减少等。过量时可有低血压、心动过速。长期口服因副作用大，可导致远期死亡率升高，已不再应用。

低血压、心动过速、心肌梗死慎用；肾功能不全者宜减量。

⒈用药期间应监测心率、心律、血压、必要时调整剂量。

⒉不宜用于严重瓣膜狭窄病变及梗阻性肥厚型心肌病患者。急性缺血性心脏病患者慎用。

⒊合用强利尿剂时，可使左室充盈压过度下降，且易引起水、电解质失衡。

⒋对房扑、房颤患者，因可增加房室传导作用导致心室率增快，宜先用洋地黄制剂控制心室率。

⒌肝肾功能损害者慎用。

⒍尚无用于心肌梗死、孕妇及哺乳妇女、儿童，应慎重。

孕妇妇女

尚未明确。

老年患者

尚未明确。

儿童用药

尚未明确。

⒈与丙吡胺同用可导致血压过低。

⒉与常用强心、利尿、扩血管药合用，尚未见不良相互作用。

⒊与硝酸酯类合用有相加效应。

⒋本品有加强洋地黄的正性肌力作用，故应用期间不必停用洋地黄。

⒈本品以生理盐水或5%葡萄糖液稀释后使用，不能用含右旋糖酐的溶液稀释。

⒉与速尿混合立即产生沉淀。

米利酮（甲氰吡酮、甲氰利农、米力农）为氨力农的同系物，兼有正性肌力作用和血管扩张作用，但其作用较强，为氨力农的20～30倍，增加心脏指数优于氨力农，对动脉压和心律无明显影响。本品口服0.5h生效，l～3h达最大效应，作用维持4～6h，半衰期4～6h，80%从尿排出。

口服每次2.5～7.5mg，2～3/d，1d总量30mg。静脉滴注每次1.25～2.5mg，0.25～0.75μg/（kg·min），极量为56mg。

临床表现

中毒表现：头痛、胸痛、失眠、腹泻、低血压、震颤、肌无力、血小板减少、低血钾、心律失常以及甲状腺功能亢进。

治疗

米利酮中毒的治疗要点为：

同氨力农的相关内容：

1.立即停药。

2.低钾时可以补充钾，轻症时口服，3/d，l～2g/次；重症时将氯化钾加入5%葡萄糖500ml中静脉滴注。

3.如出现心房纤颤可选用快速洋地黄类药物；如出现室性期前收缩、室速、室颤可选用利多卡因静注。

4.肝功改变较重者可用保肝治疗药物，甘利欣150mg加入5%葡萄糖250ml静脉滴注及口服联苯双酯等。

遮光，密闭保存