联苯双酯

分子式：C20H18O10分子质量：418.36

中文名称：联苯双酯；4,4'-二甲氧基-5,6,5',6'-二次甲二氧-2,2'-二甲酸甲酯联苯

英文名称：Bifendatatum；Biphenyldicarboxylate

通过临床自身对照和对照组对比分析，联苯双酯有明显降酶作用，服药1个月后ALT大幅度降低，80%以上的慢性肝炎有效，降酶作用随疗程的延长而提高。剂量15mg，3/日口服，用药1个月仍无下降趋势者，可加大剂量，直至30mg。慢性肝炎病变较轻、近期开始病变活动、无反复活动史的病人降酶效果较好。大剂量较长时间应用ALT无明显下降者，多为重度慢性肝炎或炎症坏死较重的肝硬化。停药后易反跳，半数以上病人在半年内ALT会反跳，再次给药仍有效。为防止反跳，ALT下降后须继续服药2-3个月。可每半个月检查ALT，如无波动一次减药5mg，可经2-3个月观察后停药。不良反应罕见。

联苯双酯的特出优点是降酶效应迅速，应用方便，罕有不良反应。但长期临床应用的经验表明，联苯双酯主要降低ALT，而对其它肝酶无明显影响，至少与对ALT的效应不一致。对天冬氨酸转氨酶(AST)远不及对ALT的作用明显，在慢性肝病中仅病变较轻者可随ALT下降，病变较重者常见ALT下降而AST持续异常。联苯双酯有利于肝脏病变的恢复，但其降酶效应似与肝脏病变的恢复不完全一致。因而，当前医生们根据各自的经验对联苯双酯有不同的态度。

联苯双酯是重要的辅助药物之一，须与不同作用的其它辅助药物同用。α干扰素和拉米夫定都须以ALT作为观察病情的指标，联苯双酯不宜与抗病毒药物联合使用。

用途：抗肝炎药，用于慢性迁延性肝炎；慢性活动性肝炎：脂肪肝等病。

联苯双酯(biphenyldicarboxylate，bifendate)是我国研制的降酶药物，是合成的五味子丙素的中间体。

药理实验：小鼠口服后可减轻因CCl4引起的血清丙氨酸转氨酶(ALT)升高；实验还表明可增强肝脏解毒功能，减轻肝脏的病理损害，促进肝细胞再生并保护肝细胞，从而改善肝功能。

联苯双酯为白色结晶粉末，几乎不溶于水，极微溶于甲醇或乙醇，略溶于丙酮，易溶于氯仿或二甲基甲酰胺。

熔点：取本品，提前于150℃放入，依法测定（附录ⅥC），熔点为180～183℃。

本品对肝炎主要症状如肝区痛，乏力，腹胀等的改善有一定疗效，但对肝脾肿大的改变无效。适用于迁延性肝炎及长期单项谷丙转氨酶异常者。

联苯双脂的用量：药研所的产品为每粒含1.5mg的滴丸，每日3次，每次5丸，必要时可增至6-10丸，连用3个月，S-GPT下降至正常后改为每日2次，每次5丸，再用3个月。上海产品系片剂，每片含25mg，每日3次，每次1-2片，6个月为一疗程。

治疗500余例ALT持续增高的慢性病毒性肝炎患者，有明显的降转氨酶作用，1个月后80%患者的ALT恢复正常，治疗3个月正常率达85%.对慢性肝炎的症状如肝区痛、乏力、腹胀等也有一定的改善作用，但对其他的肝功能试验改善不大，对HBV的血清标志也无作用。

本品的缺点是停药以后，ALT往往又升高，ALT的反跳率可达50%~80%.“反跳”病例再服联苯双酯，血清ALT仍然明显下降。根据一组双盲随机对照研究，本品对慢性乙肝的组织学改善与对照组无显著差异。因此，严格来讲，联苯双酯的作用仅为降酶，而并不能改善慢性肝炎的病理，也没有抑制病毒复制的作用。

本品为我国创制的一种治疗肝炎的降酶药物，是合成五味子丙素时的中间体。小鼠口服本品150~200mg/kg，可减轻因四氯化碳所致的肝脏损害和谷丙转氨酶（ALT）升高。对四氯化碳所致的肝脏微粒体脂质过氧化、四氯化碳代谢转化为一氧化碳有抑制作用，并降低四氯化碳代谢过程中还原型辅酶Ⅱ及氧的消耗，从而保护肝细胞生物膜的结构和功能。本品亦可降低泼尼松诱导所致的肝脏ALT升高，能促进部分肝切除小鼠的肝脏再生。本品的降酶作用并非直接抑制血清及肝脏ALT活性，也不加速血液中ALT的失活，可能是肝组织损害减轻的反映。本品对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。对部分肝炎病人有改善蛋白代谢作用，使白蛋白升高，球蛋白降低。对HbsAg及HbeAg无阴转作用，也不能使肿大的肝脾缩小。

本品口服吸收约30%，肝脏首过作用下迅速被代谢转化。24小时内70%左右自粪便排出。滴丸剂的生物利用度为片剂的1.25~2.37倍。

(1)取本品约20mg，加盐酸羟胺试液6滴，滴加饱和氢氧化钾乙醇溶液使呈碱性，小火煮沸片刻，放冷，加稀盐酸使呈酸性，加三氯化铁试液1滴，即显暗紫色。

(2)取本品约5mg，加变色酸试液1ml，摇匀，置水浴中加热片刻，即显紫色。

(3)取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在278nm的波长处有最大吸收，在260nm的波长处有最小吸收。

(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集461图）一致。

有关物质取本品，加氯仿制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加氯仿稀释成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（30～60℃）－醋酸乙酯－氯仿(65:20:15)为展开剂，展开后，晾干，喷以50%硫酸无水乙醇溶液，于110℃加热30分钟，对照溶液主斑点应清晰可见，供试品溶液除主斑点外，不得显其它斑点。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（附录ⅧL）。炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录ⅧH），含重金属不得过百万分之二十。

可出现口干、轻度恶心、皮疹等。停药后转氨酶反跳。有些患者在服药过程中出现了黄疸的现象，而且病情还会加重，这时需要停药并且及时到肝病医院就诊，防止病情进一步恶化的发生。

精密称取本品约15mg，置100ml量瓶中，加乙醇约80ml，于水浴中加热使溶解，放冷，加乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在278nm的波长处测定吸收度；另取联苯双酯对照品约15mg，同法操作并测定，计算，即得。

本品不做首选。慢性活动性肝炎、肝硬化者慎用。