山莨菪碱

基本信息

中文名称：山莨菪碱

英文名称：(-)-Anisodamine

中文别名：7-羟基莨菪碱；消旋氢溴酸山莨菪碱；山莨菪碱氢溴酸盐

化学名称：为中国特产茄科植物山莨菪中提取的一种生物碱，常简称“654”，其天然品成为“654-1”。用人工合成方法制得的产品成“654-2”

CAS号：55869-99-3

分子式：C17H23NO4

分子量：305.36900

结构式：

精确质量：305.16300

PSA：70.00000

LogP：0.83960

物化性质

密度：1.27

沸点：423.1ºC at 760 mmHg

折射率：1.565

熔点：176~181℃

常用其氢溴酸盐，为白色结晶或结晶性粉末，无臭。在水中极易溶解。在乙醇中易溶。

【鉴别】

(1)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集287图）一致。(2)本品显托烷生物碱类的鉴别反应（附录Ⅲ）。(3)本品的水溶液显溴化物的鉴别反应（附录Ⅲ)。

【检查】

酸度

取本品0.50g，加水15ml溶解后，加甲基红指示液1滴，如显红色，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L)0.30ml，应变为黄色。

其他生物碱

取本品与氢溴酸山茛菪碱对照品，分别加甲醇制成每lml中含10mg的溶液。照薄层色谱法（附录VB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一氧化铝 (中性，活度Ⅱ~Ⅲ级）薄层板上，用三氯甲烷-无水乙醇 (95 ：5)为展开剂，展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液-碘化钾 碘试液（1：1)。供试品溶液除显一个与对照品溶液主斑点 位置相同的灰黑色斑点外，不得显其他斑点。

干燥失重

取本品，在120℃干燥至恒重，减失重量不得 过1.0 %(附录Ⅷ L)。

【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后（必要时微热使溶解），加醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液显纯蓝色， 并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液(0. lmol/L)相当于38.63mg的C17H23N04·HBr。

【类别】抗胆碱药。

【贮藏】遮光，密封保存

分类

神经系统药物> 作用于自主神经系统的药物 >抗胆碱药

剂型

1.片剂:5mg，10mg；

2.注射剂：5mg（1ml），10mg（1ml），20mg（1ml）；

3.滴眼液：由山莨菪碱2g、氯化钠8.5g、甲基纤维素2.5g、眼用溶媒1 000ml配制而成。

药理作用

山莨菪碱有明显的外周抗胆碱作用，能对抗乙酰胆碱引起的肠及膀胱平滑肌收缩和血压下降，并能使在体肠张力降低，作用强度与阿托品近似。其抑制唾液分泌的作用是阿托品1/20-1/10，扩瞳作用较阿托品弱10倍。从对脑电活动、条件反射及用震颤素引起的震颤等中枢作用指标标明，其中枢作用较阿托品弱6～20倍。能对抗或缓解不同有机磷毒剂在动物中引起的中毒症状，并提高有机磷化合物的LD50。临床治疗急性阑尾炎、过敏性休克、急性肾炎合并心力衰竭、高血压脑病、肺部疾患及敌敌畏中毒等均取得了较好疗效，治疗美尼尔氏综合征、炮震性耳聋、妊娠中毒症、胰腺炎、视网膜脉络膜炎，颅脑外伤等疾患亦均有不同程度的疗效，还能治疗哮喘。

药代动力学

山莨菪碱口服吸收较差，口服30mg后组织内药物浓度与肌内注射10mg者相近。静注后1～2min起效。半衰期约40min。注射后很快从尿中排出，无蓄积作用。其排泄比阿托品快。

适应症

1.用于胃肠道、胆管、胰管、输尿管痉挛引起的绞痛，如暴发型脑膜炎球菌性脑膜球菌性脑膜炎、中毒性痢疾等（需与抗菌药物合用）。

2.血管痉挛和栓塞引起的循环障碍：脑血栓形成、脑梗死、瘫痪、脑血管痉挛、血管神经性头痛、闭塞性血栓性脉管炎等。

3.平滑肌痉挛：胃溃疡、十二指肠溃疡、胆管、胰管、输尿管痉挛引起的绞痛。

4.各种神经痛：如三叉神经痛、坐骨神经痛等。

5.眩晕。

6.眼底疾病：中心性视网膜炎、原发性视网膜色素变性、视网膜动脉血栓等。

7.突发性耳聋。配合新针疗法可治疗其他耳聋（小剂量穴位注射）。

8.也用于有机磷农药中毒，但效果不如阿托品好。

9.配制成滴眼液可用于因睫状肌痉挛所造成的假性近视。

10.用于迷走神经兴奋性增高所致的缓慢性心律失常。

用法用量

1.口服：每次5～10mg，每天3次。

2.肌内注射：（1）一般慢性疾病：每次5～10mg，每天1～2次，可连用1个月以上。（2）治疗严重的三叉神经痛：必要时可加大剂量至每次5～20mg。（3）治疗腹痛：每次5～10mg。（4）治疗脑血栓形成：用山莨菪碱30～40mg加入5%葡萄糖注射剂500ml中输注，每天1次。（5）治疗血栓闭塞性脉管炎：静脉注射10～15mg，每天1次。（6）严重神经痛：肌内注射5～20mg。

3.静脉注射：（1）抢救感染中毒性休克：根据病情决定剂量。每次10～40mg静注。需要时每隔10～30min重复给药，情况不见好转可加量。病情好转应逐渐延长间隔时间，直至停药。（2）治疗血栓闭塞性脉管炎：每次静注10～15mg，每天1次。

4.静脉滴注：治疗脑血栓：每天30～40mg，加入5%葡萄糖液中静脉滴注。

5.经眼给药：因睫状肌痉挛所引起的假性近视：遵医嘱滴眼

不良反应

山莨菪碱不良反应与阿托品相似，但毒性较低。可有口干、面红、心率增快、轻度扩瞳、视近物模糊等。个别患者有心率加快及排尿困难等，多在1～3h内消失。用量过大时亦有阿托品样中毒症状，可用新斯的明或氢溴酸加兰他敏解除症状。但山莨菪碱排泄快（半衰期为40min），无蓄积作用，对肝肾无损害。极少病例在一次肌内注射5mg后，扩瞳作用特别敏感，视力极度模糊，持续时间接近10天。

禁忌症

1.颅内压增高、脑出血急性期患者。

2.青光眼患者。

3.前列腺肥大者。

4.新鲜眼底出血者。

5.恶性肿瘤患者。孕妇禁用。

注意事项

1.654-2不宜与地西泮在同一注射器中应用，为配伍禁忌。

2.治疗感染性休克时，在应用山莨菪碱的同时，其他治疗措施（如与抗菌药物合用）不能减少。

3.若口干明显时可口含酸梅或维生素C，症状即可缓解。静脉滴注过程中，若排尿困难，可肌内注射新斯的明0.5～1mg或氢溴酸加兰他敏2.5～5mg以解除症状。

4.用量过大时可出现阿托品样中毒症状，可用新斯的明或氢溴酸加兰他敏解除症状。

5.滴注过程中若出现排尿困难，可肌内注射甲基硫酸新斯的明0.5～1mg或氢溴酸加兰他敏2.5～5mg。

6.对慢性病可连续肌内注射1个月以上。

7.严重肺功能不全慎用。

药物相互作用

1.山莨菪碱可抑制胃肠道蠕动，使维生素B2在吸收部位的滞留时间延长，吸收增加。

2.654-2可提高中药洋金花麻醉效果，从而减少洋金花用量和不良反应。

3.654-2与哌替啶合用可增强抗胆碱作用。

4.654-2与维生素K合用治疗黄疸型肝炎，在降低氨基转移酶、消退黄疸方面优于常规治疗。

5.生脉散与654-2合用可提高心率、强心、扩张冠状动脉、改善血循环和心脏功能；但对传导阻滞患者慎用。

6.山莨菪碱与其他抗胆碱药合用可能引起抗胆碱作用相加，增加不良反应。合用时可减少用量。

7.山莨菪碱可抵消西沙必利对胃肠道的动力作用。

8.因为山莨菪碱阻断M受体，减少唾液分泌，使舌下含化的硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸异山梨酯的崩解减慢，从而影响吸收，作用减弱。

9.654-2可拮抗去甲肾上腺上腺上腺素所致的血管痉挛。

10.654-2可拮抗毛果芸香碱的促分泌作用，但抑制强度低于阿托品。

11.654-2可减少抗结核药的肝损害。

山莨菪碱毒性小、对肝、肾等实质性脏器无损害。在应用山莨菪碱治疗的同时，其他治疗措施不能少如抗菌药物的使用等。若口干明显时可口含酸酶或维生素C，症状即可缓解。