肌病肾病性代谢综合征

随着病程的进展，可分为2个阶段：急性缺血期（血管阻塞期）及血供重建再灌注期。

1.急性缺血期

表现为患肢剧烈疼痛，皮温低，肤色苍白，发绀，感觉异常或消失，运动或检查肢体均会加重疼痛，本期最典型的临床表现是患肢僵硬或坏死后强直，尤其是远端关节如膝，踝，发生“冻僵”现象，肢体的僵硬预示着代谢综合征的发生，12～24h后肢体严重肿胀，遍及整个患肢，有时大腿比小腿更为显著，水肿主要发生于肌肉组织内，肿胀肢体可呈现柔软，拉紧，木样质地，呈非凹陷性，因同时伴皮温低，发绀，常被误诊为“股青肿”，二者主要区别在于此水肿发生于肌肉内而非皮下组织，患者常可出现躁动，神志恍惚及定向力障碍，这些神经症状可能由于氮质血症及其他代谢物质共同作用于脑组织的结果，此期常伴不同程度的代谢紊乱如：酸中毒，氮质血症和高钾血症，若不及时纠正，可引起严重并发症甚至死亡。

2.血供重新建立

（一）发病原因

1.急性动脉阻塞

（1）急性动脉栓塞。

（2）非栓塞性动脉阻塞，包括：

①腹主动脉或腹主动脉瘤急性血栓形成；

②体外循环时股动脉插管；

③动脉创伤；

④大动脉重建时钳夹阻断血流。

2.缺血性肌坏死。

3.非创伤性肌病 肌损伤，长期昏迷，药物毒性作用，感染，烧伤，金属中毒。

（二）发病机制

1.缺血性改变 急性动脉阻塞后几小时内即可出现患肢的苍白，肿胀，在24h时这一变化更为显著，此时切开肌肉，可呈鱼肉样外观，24h以后，肌肉因充血而发紫，变硬，切开筋膜时，仍有活力的肌肉转为粉红色，并从筋膜切开上疝出；如不能缓解，血运恢复后，水肿会进一步加重，此时肌肉可能会呈现不同程度的坏死。

镜下见，病变初期一些肌纤维能保持完整的外观，一些肌纤维发生核缺失及细胞质的轻微凝固，呈颗粒样变，此为缺氧早期的特征性改变，24h后，部分肌纤维发生肿胀和玻璃样变，晚期（48～72h），受损局部出现肌纤维的横纹和胞核消失，截肢后标本显示：再生的肌纤维出现轻度至中度的变性，甚至坏死。

骨骼肌占人体体重的42%左右，在其复杂的结构中包含大量的生化物质，使得这种肌组织对缺氧极度敏感，在缺氧状态下，这些生化物质释放入血，其中一些物质对人体的损害甚至是致命性的，也是引起MMS的主要因素，肌纤维细胞膜在骨骼肌病理生理过程中起着重要作用，缺血时，肌细胞内三磷腺苷（三磷酸腺苷）（ATP）显著减少，导致膜的通透性异常改变，引起肌浆网内外空间构型的严重破坏，使得各种生化物质的跨膜交换发生异常，从而导致一系列代谢综合征的发生，在血运重建及再灌注期，患肢产生大量氧自由基，主要包括超氧阴离子，过氧化氢和羟基，氧自由基性质不稳定，有很强的反应性，具有细胞毒性，氧自由基很易与巯基酶，蛋白质，脂质和DNA等发生反应，破坏组织细胞的化学结构，细胞膜中的多不饱和脂肪酸是最易受氧自由基影响的物质，造成生物膜完整性的改变，进一步引起肌细胞中生化物质入血，导致MMS及肌细胞的坏死。

2.代谢综合征

代谢综合征可为暂时的，亦可是迁延的，此征发生在血供重建后尤为明显。

（1）代谢性酸中毒：几乎发生于所有患者，但程度不尽相同，代谢性酸中毒源于酸性代谢产物的堆积：组织缺血缺氧导致有氧代谢减少和无氧酵解增强，产生大量乳酸和丙酮酸，初期，2种酸升高程度一致，之后，乳酸水平升高快于丙酮酸，血pH值和C02含量降低，阴，阳离子的数量却显著增加。

血供重建前，受累肢体的回流静脉血pH值下降，低于或等于7.2，提示预后不良，重建后若pH值继续下降提示预后更差。

（2）电解质的变化：血清钠离子大多在正常范围内，钾离子在初期也在正常范围内，血运重建后，肌细胞溶解释放大量的钾入血，血钾明显升高，突然去除血管夹可能导致心搏骤停，高钾血症可引起心率失常及心搏骤停，约半数以上患者伴低钙，高磷血症及少尿，少尿期钙磷比值变化是由于肌细胞膜通透性变化所致，正常情况下，细胞外液钙离子浓度比细胞内钙离子浓度高3～4倍，如果肌细胞膜破坏，细胞内钙离子浓度得以增多，直至细胞内外液钙离子浓度相等，肌细胞收缩性增强，造成缺血肢体发生僵硬和部分MMS患者在肾衰时出现肌肉痉挛现象。

（3）酶学变化：血供重建前，肌酸磷酸激酶（Creatine Phosphokinase，CPK）的血浆含量略有升高，受累肢体静脉血中含量却很高，血供重建后，CPK又有所升高，CPK，尤其是其同工酶CPK-MM升高是肌肉损害的直接证据，高含量CPK 通常反映进行性肌坏死，此时，如皮肤色泽正常，常导致错误的判断，皮肤完好并不反映其深面的肌组织正常，在轻症中，CPK在恢复血供后几小时或1～2天内下降，在较为严重病例，CPK在几天内升至1000～2000U，10～12天后恢复正常，在重症和死亡病例中，CPK进行性升高，达到2万U以上，所有患者乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）和谷草转氨酶（Serum Glutamic-Oxaloacetic Transaminase，SGOT）水平均有升高，SGOT的升高水平与缺血程度成正比，SGOT持续升高不下表明肌肉发生了不可逆转的病理损害。

LDH和CPK在MMS与心梗时均有升高，但其变化规律不同，应注意鉴别。

（4）肌红蛋白尿：血管阻塞后几小时内，尿量常减少，因尿中含有骨骼肌溶解所释放的肌红蛋白而呈现樱红色，肌红蛋白尿于48h达高峰，持续数天，其升高值和肌肉溶解的范围和程度有关，尿中出现的肌红蛋白是一种愈创树脂阳性，或联苯胺阳性，或正碱阳性的颗粒，而尿中无红细胞，同时血浆是澄清的，肌红蛋白尿常被误诊为血红蛋白尿，Berman提出以下鉴别方法：红色血浆+红色尿液→血红蛋白尿；澄清血浆+红色尿液→肌红蛋白尿，肌红蛋白特异性定性检查方法包括：化学法，分光光度测定法和免疫学方法，Markowiz报道了尿中肌红蛋白定量测定法，使早期准确检测血，尿中肌红蛋白成为可能。

（5）肌红蛋白血症：肾脏排除肌红蛋白有时会延迟，早期仅排出少量，很难证实肌红蛋白尿的存在，从而误诊，因此，在未检出肌红蛋白血尿时，对于高度怀疑有横纹肌溶解的患者，我们应检验血中肌红蛋白。

（6）急性肾衰：肾功损害程度因肌缺血，酸中毒和肌红蛋白尿的程度而异，轻中度病例中，肾功仅为暂时且可逆性损害，排尿量减少，多数病人出现少尿或无尿，继之病人血尿素氮和肌酐迅速升高，在重度病例中，出现严重酸中毒伴迁延性肌红蛋白尿，如不立即透析，将出现不可逆的肾损害，甚至死亡，组织学检查显示肾小管中存在肌红蛋白管型，含少量上皮细胞，急性肾小管坏死程度取决于肌红蛋白阻塞肾小管的程度，这一病理改变常称为肌红蛋白性肾病，有时这种肾病与病人患有的肾小球硬化性损害协同作用，严重影响预后，根据动物实验及人体尸检所得资料提示肌红蛋白所致的肾小管机械性阻塞与急性肾衰有因果关系，但是否肌红蛋白对肾小管有直接毒性一说尚有争议，因为实验表明注射肌红蛋白并不导致急性肾衰。

及再灌注期 此期临床症状随缺血程度不同而异，严重者虽血供恢复，但因远端组织灌注不完全，疼痛非但不减轻反而加剧，灌注不完全是因为肌间动脉分支较主干阻塞严重，血供不易恢复，但肌肉，关节僵硬有所缓解，受累的小腿或前臂间隙综合征仍然存在，血供恢复后，血小板和纤维蛋白组织的微血栓可进入肺循环，引起严重的并发症。

凡有MMS病因者均应考虑MMS的可能性，早期突出的表现是肌肉收缩，关节僵硬和患肢非凹性水肿，患者可因疼痛，代谢障碍和氮质血症的影响出现精神症状，血运重建及再灌注期的突出表现为非凹性水肿，樱红色尿，少尿或无尿及心功能受损的表现。

随着病程的进展，可分为2个阶段：急性缺血期（血管阻塞期）及血供重建再灌注期。

1.急性缺血期

表现为患肢剧烈疼痛，皮温低，肤色苍白，发绀，感觉异常或消失，运动或检查肢体均会加重疼痛，本期最典型的临床表现是患肢僵硬或坏死后强直，尤其是远端关节如膝，踝，发生“冻僵”现象，肢体的僵硬预示着代谢综合征的发生，12～24h后肢体严重肿胀，遍及整个患肢，有时大腿比小腿更为显著，水肿主要发生于肌肉组织内，肿胀肢体可呈现柔软，拉紧，木样质地，呈非凹陷性，因同时伴皮温低，发绀，常被误诊为“股青肿”，二者主要区别在于此水肿发生于肌肉内而非皮下组织，患者常可出现躁动，神志恍惚及定向力障碍，这些神经症状可能由于氮质血症及其他代谢物质共同作用于脑组织的结果，此期常伴不同程度的代谢紊乱如：酸中毒，氮质血症和高钾血症，若不及时纠正，可引起严重并发症甚至死亡。

2.血供重新建立及再灌注期

此期临床症状随缺血程度不同而异，严重者虽血供恢复，但因远端组织灌注不完全，疼痛非但不减轻反而加剧，灌注不完全是因为肌间动脉分支较主干阻塞严重，血供不易恢复，但肌肉，关节僵硬有所缓解，受累的小腿或前臂间隙综合征仍然存在，血供恢复后，血小板和纤维蛋白组织的微血栓可进入肺循环，引起严重的并发症。

患者常可出现躁动，神志恍惚及定向力障碍。

1.血液检查

血钾，CPK，SGOT及LDH升高的程度反映骨骼肌坏死的程度和范围；血肌红蛋白增高注意肾衰可能；血pH值下降，特别是在血运重建后，pH值进一步下降提示预后不佳。

2.尿液检查

尿液中出现肌红蛋白时应警惕肾衰的发生。

3.氧自由基检测

因其化学性质不稳定及半衰期很短，故检测有一定困难可通过测定与脂质过氧化氢作用成比例增加的丙二醛酸，间接测定氧自由的存在。

凡有MMS 病因者均应考虑MMS 的可能性，早期突出的表现是肌肉收缩，关节僵硬和患肢非凹性水肿，患者可因疼痛，代谢障碍和氮质血症的影响出现精神症状，血运重建及再灌注期的突出表现为非凹性水肿，樱红色尿，少尿或无尿及心功能受损的表现。

（一）医治

MMS的治疗应同时兼顾局部和全身治疗。警惕潜在并发症的发生是诊治的关键。　　

治疗前须确定2大重要表现：

①有无肌红蛋白尿；

②有无患肢僵硬、非凹性水肿。监测体循环及受累患肢血的生化指标；如pH值、肌红蛋白、CPK、PCO2、PO2、血K 等，判断血容量，根据检测结果，给予对症处理。　　

1.术前治疗

立即补充丢失液体及纠正酸碱、电解质平衡。无论是否发现肌红蛋白尿，均应给予碳酸氢钠以纠正可能或已存在的酸中毒并有利于肌红蛋白的排出。　　

如出现小腿或更高位肌肉僵硬，应考虑施行肌筋膜切开术。具体术式依据肌肉的水肿范围和术中观察到的组织活力而定。　　

2.手术及术中、术后的治疗

尽快行取栓术或其他必要的血管重建术。术中、术后必须持续给予甘露醇和碱性药物，以防肌肉进一步受损，直到血pH值，尤其是患肢血pH值恢复正常。碱性药物的使用在有肌红蛋白尿时尤为重要，以防止肌红蛋白在肾小管内酸性环境沉积形成管型。同时，恢复电解质平衡，包括降低血K 至正常范围。若出现肾衰，应行血液透析，直到肾功恢复。　　

应用氧自由基清除剂，以减轻缺血的骨骼肌再灌注所导致的肌肉进一步损害。奥古蛋白（超氧化物歧化酶，SOD）和过氧化氢酶（Catalase，CAT）可分别清除各种来源的O2-和H202，联合应用效果更好。过氧化物酶（Peroxide Dismutase，POD）能将H2O2转化为水，从而避免OH‑的产生，比奥古蛋白（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、更有效。维生素E也可应用。甘露醇既能减轻细胞水肿又能抗氧自由基，起到保护心肌骨骼肌的作用。　　肢体如有坏疽，应行截肢术。即使无明显坏死，为防止代谢物从缺血肌组织内扩散，尤其是出现严重、广泛的横纹肌溶解时，也应行截肢术。　　

（二）预后　　

影响预后的主要因素：

①闭塞血管的数量、范围、程度；

②闭塞持续时间；

③肌间小动脉、小静脉受累的范围；

④MMS的早期诊断；

⑤针对缺血和早期代谢性改变的及时治疗措施，包括自由基引起的改变。　　

坏疽导致截肢的发生率为30%～50%；病死率为30%～80%；高病死率主要原因是高钾血症、难以控制的酸中毒和急性肾衰。肢血的生化指标；如pH值、肌红蛋白、CPK、PCO2、PO2、血K 等，判断血容量，根据检测结果，给予对症处理。

预后：影响预后的主要因素：

①闭塞血管的数量、范围、程度；

②闭塞持续时间；

③肌间小动脉、小静脉受累的范围；

④MMS 的早期诊断；

⑤针对缺血和早期代谢性改变的及时治疗措施，包括自由基引起的改变。坏疽导致截肢的发生率为30%～50%；病死率为30%～80%；高病死率主要原因是高钾血症、难以控制的酸中毒和急性肾衰。

①、保持乐观愉快的情绪。长期出现精神紧张、焦虑、烦燥、悲观等情绪，会使大脑皮质兴奋和抑制过程的平衡失调，所以需要保持愉快的心情。

②、生活节制注意休息、劳逸结合，生活有序，保持乐观、积极、向上的生活态度对预防疾病有很大的帮助。做到茶饭有规律，生存起居有常、不过度劳累、心境开朗，养成良好的生活习惯。

③、合理膳食可多摄入一些高纤维素以及新鲜的蔬菜和水果，营养均衡，包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需的营养素，荤素搭配，食物品种多元化，充分发挥食物间营养物质的互补作用，对预防此病也很有帮助。

加强锻炼，增强身体素质，提高免疫力。经常参加体育锻炼，如保健体操、练气功、太极拳、做广播体操、散步等，大有好处。凡坚持体育锻炼的人，身体就强壮，抗病能力强，很少患病。

饮食原则：低盐、低脂肪、优蛋白、高维生素、高碳水化合物饮食。忌肥腻、辛辣食品及各种海产品。

一、蛋白质：应根据肾功能损害的程度来确定蛋白质的摄入量，但每天不宜超过1克/每公斤体重，优质蛋白质要达到50%以上。

优质蛋白推荐食品：牛奶、鲫鱼、蛋清、乳类、新鲜瘦肉。

禁忌食物：豆制品等植物蛋白。

二、高维生素及叶酸：多食用富含维生素A、维生素B2、叶酸及维生素C的食物。

推荐食物：西红柿、绿叶蔬菜、胡萝卜、新鲜大枣、西瓜、心里美萝卜、黄瓜、西瓜、柑桔、橙子、猴桃和天然果汁等。

维生素B和叶酸丰富的食物：绿叶蔬菜等。

食欲差者可补充维生素C制剂。