西咪替丁
药物组成
基本信息
中文名称：西咪米替丁
中文别名：甲氰咪胍；甲氰咪胺；泰胃美；N'-甲基-N"-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基呱；西咪替丁
英文名称：Cimetidine (base or and unspecifieds salts)
英文别名：2-cyano-1-methyl-3-(2-(((5-methylimidazol-4-yl)methyl)thio)ethyl)guanidine；Cimetidine A；Tagamet / C10H16N6S / 252.34 / 51481-61-9
CAS号：51481-61-9
分子式：C10H16N6S
分子量：252.33900
精确质量：252.11600
PSA：114.19000
LogP：1.37918
物化性质
外观与性状：白色晶体带有一种淡的硫气味，几乎无臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶，在稀盐酸中易溶。
密度：1.27 g/cm3
熔点：139-144°C
沸点：488ºC at 760 mmHg
闪点：248.9ºC
水溶解性：0.5 g/100 mL at 20 ºC
储存条件：2-8ºC
安全信息
符号：GHS08
信号词：危险
危害声明：H360
警示性声明：P201; P308 + P313
海关编码：2933990090
WGK Germany：3
危险类别码：R60
安全说明：S53-S26-S36/37/39-S45
RTECS号：MF0035500
危险品标志：T
安全术语
S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。
S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。
S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)
若发生事故或感不适，立即就医(可能的话，出示其标签)。
S53Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接触，使用前须获得特别指示说明。
风险术语 R60May impair fertility.
可能损害生育能力。
生产方法
中间体(I)和2-氨基乙巯醇盐酸盐，在溴化氢存在下反应，然后用碳酸钾中和得到化合物(Ⅱ)。接着和相应的硫脲反应，得到西咪替丁 2.4-羟甲基-5-甲基-1H-咪唑盐酸盐和2-氨基乙巯醇盐酸盐，在溴化氢存在下反应，再用碳酸钾中和，得到的化合物和相应的硫脲反应，得到西咪替丁。
测定方法
应用范围： 本方法采用滴定法测定西咪替丁原料药中西咪替丁的含量。
方法原理： 供试品加冰醋酸，溶解后，加结晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算西咪替丁的含量。
试剂：
2. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3. 结晶紫指示液
4.基准邻苯二甲酸氢钾
仪器设备：
试样制备： 1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。
标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。
2. 结晶紫指示液
操作步骤： 精密称取供试品约0.2g，加冰醋酸20mL，溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于25.23mg的C10H16N6S。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
药典说明
来源含量
本品为1-甲基-2-氰基-3-[2-[[（5-甲基咪唑-4-基）甲基]硫代]乙基]胍。按干燥品计算，含C10H16N6S不得少于99.0%。
药品性状
本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶；在稀盐酸中易溶。
吸收系数
取本品，精密称定，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并定量稀释制成每1ml中约含8μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA），在218nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为751～797。
形状鉴别
（1）取本品约50mg，加水10ml，微温使溶解，加氨试液1滴与硫酸铜试液2滴，即生成蓝灰色沉淀；再加过量的氨试液，沉淀即溶解。
（2）取本品约50mg，炽灼，产生的气体能使醋酸铅试纸显黑色。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（图谱集142图）一致。
相关检查
酸性溶液的澄清度与颜色
取本品3.0g，加1mol/L盐酸溶液12ml溶解后，用水稀释至20ml，摇匀，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录ⅨB）比较，不得更浓；如显色，与黄色3号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。（供注射用）
氯化物
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧA），与标准氯化钠溶液8ml制成的对照液比较，不得更浓（0.008%）。
有关物质
取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含2μg和0.2μg的对照溶液（1）和（2）。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（240：760）（每1000ml中含磷酸0.3ml及己烷磺酸钠0.94g）为流动相；检测波长为220nm。取本品约40mg，置100ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液10ml，水浴加热2分钟，放冷，加1mol/L氢氧化钠溶液10ml中和后，用流动相稀释至刻度，摇匀（临用新制），取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。酰胺类似物对西咪替丁的相对保留时间约为2.0，与西咪替丁色谱峰之间的分离度应大于8.0。取对照溶液（2）20μl，注入液相色谱仪，西咪替丁色谱峰信噪比不小于10;精密量取供试品溶液和对照溶液（1）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液（1）主峰面积的0.4倍（0.2%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主峰面积的2倍（1.0%）。供试品溶液中任何小于对照溶液（2）主峰面积0.5倍的峰可忽略不计。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸60ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于25.23mg的C10H16N6S。
药品类别
H2受体阻滞药。
贮藏方式
密封保存。
制剂分类
（1）西咪替丁片 （2）西咪替丁胶囊 （3）西咪替丁氯化钠注射液
相关版本
《中华人民共和国药典》2010年版
药物说明
药物分类
性状类别
白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶，在稀盐酸中易溶。
相关剂型
2.胶囊：200mg；
3.注射剂：200mg（2ml）。
药理作用
动物药理学和毒理学：体外研究表明，本品是一种特异竞争性的H2-受体拮抗剂，与儿茶酚胺β-受体，组织胺H1-受体或毒蕈碱受体无明显的相互作用。根据给药的剂量，更确切地说是根据所达到的血液浓度，本品对于人类和实验动物的药效是非常相似的。在所有的种属动物研究中，2mol/L左右的血药浓度可以抑制50%的最大胃酸分泌量。对于大鼠、狗和小鼠，口服给药的半数致死量大约为2～3g/kg，静脉给药的半数致死量为100～150mg/kg,对狗的慢性毒性实验中，给药504mg/kg后，一些动物显示出有肝脏和肾脏受损迹象。对于大鼠和狗，本品显示有抗雄激素作用。剂量水平为150～950mg/kg的药物给予大鼠12个月后，各剂量组雄性大鼠的前列腺缩小，而且在高剂量组睾丸和精囊腺缩小。剂量水平为41～504mg/kg的药物给予狗12个月之后，导致前列腺的重量减轻。研究发现本品对生殖力方面没有明显的影响。对于大鼠进行24个月的毒理研究，剂量水平为150，378和950mg/kg/天(大约为人体推荐剂量的4～24倍)，与对照组相比较，药物治疗组的良性莱迪希(Leydig)细胞瘤发生率较高，在统计学上具有显著性。在对照组和治疗组均有肿瘤发生，而且仅在老年的大鼠中其差异性才变得明显。对于狗的静脉给药研究，剂量水平为25mg/kg时可以观察到心动过速和低血压。当口服剂量为336mg/kg时出现心动过速。心得安可以预防或逆转心率的加快。对于人类，大鼠和狗，本品的药代动力学以及它的吸收、代谢和排泄基本上是相似的。 人体药理学：对基础(非刺激性)胃酸分泌的作用:对十二指肠溃疡患者进行双盲，安慰剂对照研究，单剂量西咪替丁可明显的持续降低白天空腹和夜间的基础胃酸分泌，与剂量有关。抑制程度与所达到的血药水平相关，当血药水平超过0.5mg/L时，抑制程度通常可以达到80%以上。不同剂量，这种水平的持续时间也不相同，单次给药200mg剂量，4～5小时后其作用消失，300mg剂量时，7～8小时后作用消失，然而400mg剂量在8小时后仍然有作用。西咪替丁的作用不仅是由于明显地降低胃酸浓度，而且还可以使胃液分泌量减少。当达到有效血药浓度时，胃酸pH水平通常达5.0以上，这说明，在治疗过程中的大部分时间内胃蛋白酶将被灭活。对刺激性胃酸分泌的影响,我们已知西咪替丁对于正常人群和十二指肠溃疡患者因组织胺，五肽胃泌素，胰岛素，食物或咖啡因刺激所引起的胃酸分泌是一种强有力的抑制剂。当血药浓度为0.5mg/L时，到少抑制胃酸分泌的50%或50%以上，而且当血药浓度超过1.0mg/L时，胃酸抑制达80～90%。与实验餐有关的给药时间选择影响血药水平的模式，资料表明，进餐时给药可恰当地控制胃酸分泌。研究表明，每日800mg和1g剂量分别降低24小时胃内酸度的70%和72%.在这些研究中，西咪替丁对胃蛋白酶浓度的作用是不同的，但因胃液量减少的结果而致胃蛋白酶分泌总量减少。如上所述，当pH超过5时，在此期间内所有分泌的胃蛋白酶均无活性。本品明显抑制组织胺刺激所引起的内因子浓度的增加，但是不影响内因子的基础水平。在检测血清胃泌素的研究中，正如所料的，可观察到由刺激物(食物等)所引起的升高。在这些研究中，当安慰剂组和西咪替丁组胃的pH均受到控制时，而两组间胃泌素水平无明显差别。然而，如不控制胃内pH,西咪替丁组的胃泌素水平则较高。这似乎在由于西咪替丁而导致的胃内pH水平较高。西咪替丁对胃排空速度以及食管下段括约肌(LOS)压力无作用。
药动力学
口服后约60%~70%由肠道迅速吸收，血药浓度达峰时间（tmax）为45~90分钟。口服生物利用度（F）约为70%，年轻人对本品的吸收情况往往较老年人好。血浆蛋白结合率低。服用300mg平均峰浓度（Cmax）为1.44ug/ml，可抑制基础胃酸分泌50%达4~5小时。本品广泛分布于全身组织（除脑以外），在肝脏内代谢，主要经肾排泄。24小时后口服量的约 48%以原形自肾排出；10%可从粪便排出。本品可经血液透析清除。肾功能正常时半衰期（t1/2）为2小时，肌酐清除率在20~50ml/分，半衰期（t1/2）为2.9小时，当<20ml/分时为3.7小时，肾功能不全时为5小时。本品可经胎盘转运和从乳汁排出。
静脉滴注剂量为75～117mg的3H标记西咪替丁产生血峰浓度为2.0～4.3mol/L(0.5～1.1mg/L)。西咪替丁血浆半衰期为123±12分钟。尿液放射性证明药物通过肾脏迅速排泄(2.5小时排泄60%);70%以原形排出，还有19%以硫砜排出。西咪替丁与人体血浆蛋白结合率大约为22%。
适应症状
3.反流性食管炎。
5.预防与治疗应激性及药物性溃疡。
8.另据报道，西咪替丁还可用于治疗带状疱疹和包括生殖器在内的其他疱疹性感染。也可用于女性雄激素原性脱发、痤疮、妇女多毛症、带状疱疹等。
禁忌症状
2.由于西咪替丁能通过胎盘屏障，并能进入乳汁，故孕妇及哺乳期妇女禁用，以避免引起胎儿和婴儿肝功能障碍。
3.动物实验和临床均有应用西咪替丁导致急性胰腺炎的报道，故西咪替丁不宜用于急性胰腺炎的患者。
用法用量
片制：
1、治疗十二指肠溃疡或病理性高分泌状态，一次0.2~0.4g，一日4次，餐后及睡前服，或一次0.8g， 睡前1次服；
2、预防溃疡复发，一次0.4g，睡前服；
3、肾功能不全患者用量减为一次0.2g，12小时1次；
4、老年患者用量酌减。
5、小儿：口服，一次按体重 5~10mg/Kg，一日2~4次。
注射液：
1、静脉滴注：本品0.2g用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液250~500ml稀释后静脉滴注，滴速为每小时1~4mg/kg，每次0.2~0.6g。
2、静脉注射：用上述溶液20ml稀释后缓慢静脉注射(2~3分钟)，6小时1次， 每次0.2g。
不良反应
不良反应特点：本药的不良反应发生率为1%或更高，主要是由于其抗雄激素活性和中枢神经系统的作用，抑制
1.较常见的有腹泻、恶心、呕吐、腹胀、便秘、口苦、口干、血清氨基转移酶轻度升高等，偶见严重肝炎、肝坏死、肝脂肪性变等。对肝硬化患者，可能诱发肝性脑病。突然停药，可能引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的高酸度所致。另有报道西咪替丁可致急性胰腺炎。
2.血液系统：西咪替丁对骨髓有一定的抑制作用，可出现中性粒细胞减少、全血细胞减少；也有报道出现血小板减少、粒细胞缺乏；仅有个案报道可出现自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多。西咪替丁血液系统的不良反应多见于并发症严重之患者，或接受抗代谢的烃基类药物或其他导致粒细胞减少的治疗等。
3.神经/精神系统：（1）头晕、头痛、疲乏、嗜睡等较常见；少数患者可出现可逆性的意识混乱、定向力障碍、不安、感觉迟钝、语言含糊不清、局部抽搐或癫痫样发作、谵妄、抑郁、幻觉、锥体外系反应以及运动性多神经病等。出现神经毒性症状后，一般只需适当减少用药剂量即可消失，也可用拟胆碱药毒扁豆碱治疗。（2）在治疗酗酒的胃肠道并发症时，可出现震颤性谵妄，酷似戒酒综合征，应注意区分。（3）西咪替丁的神经精神系统不良反应主要发生在重症患者，老年患者、幼儿、肝肾功能不全者、有精神病史者、有脑部疾病者以及大剂量用药时也易发生。另外，假性甲状腺功能低下者可能对西咪替丁的神经毒作用更敏感。
4.内分泌/代谢系统：西咪替丁具有轻度抗雄性激素作用，可出现脂质代谢异常、高催乳素血血症、血浆睾睾酮水平下降和促性腺素水平增加、男性乳房发育和乳房胀痛以及女性溢乳等。
5.心血管系统：可出现心动过缓、面部潮红等。静脉注射时偶见血压骤降、房性早搏、心跳呼吸骤停等。
6.泌尿/生殖系统：（1）西咪替丁可引起一过性血清肌酐水平上升和肌酐清除率下降，其机制为西咪替丁与肌酐竞争肾小管分泌。也有报道可出现急性肾功能损害，停药后肾功能可恢复正常。（2）间质性肾炎：停药后可消失。（3）性功能障碍：用药剂量较大（每天在1.6g以上）时可引起阳痿、性欲减退、精子计数减少等，但停药后可恢复正常。（4）接受肾脏异基因转移的患者进行西咪替丁治疗可导致急性转移体坏死。
7.眼：可出现视神经病变。推测系西咪替丁具有锌螯合作用，使体内锌含量不足，从而引起视神经病变。另有出现眼肌麻痹的报道。
8.皮肤：西咪替丁可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、皮脂缺乏性皮炎、脱发等；也可发生过敏反应（如皮疹、巨型荨麻疹）、史-约综合征及中毒性表皮坏死溶解等。
10.致癌性：西咪替丁对鼠的长期毒性研究发现，良性Leydig细胞瘤的发生率较对照组高，但临床上未见此不良反应。
11.其他：（1）西咪替丁可降低胃内酸度，引起胃内微生物的滋生，在反胃的情况下可出现感染，应引起重视。（2）罕见发热、嗅觉减退等。
不良反应防治
(1)癌性溃疡者，使用前应先明确诊断，以免延误治疗。
(2)老年患者由于肾功能减退，对本品清除减少、减慢，可导致血药浓度升高，因此更易发生毒性反应，出现眩晕、谵妄等症状。
(3)对实验室诊断的干扰，口服15分钟内胃液隐血试验可出现假阳性；血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、转氨酶等浓度均可能升高；甲状旁腺激素浓度则可能降低。
(6)本品的神经毒性症状与中枢抗胆碱药所致者极为相似，用拟胆碱药毒扁豆碱治疗可改善症状。故应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。
(7)下列情况应慎用：①严重心脏及呼吸系统疾患；②系统性红斑狼疮(SLE)患者；③器质性脑病；④肝肾功能损害。
注意事项
①为监测本品的对人体各系统脏器的毒性反应的发生，用药前及用药期间应定期检查肝、肾功能和血象，原有肝、肾疾病患者尤当如此。
②突然停药后有 “反跳现象” ：突然停药，可能引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药（每晚 400mg ）3 个月。
③ 本品应用可能会对实验检查结果构成干扰：口服后 15 分钟内胃液隐血试验可出现假阳性；血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、氨基转移酶等浓度均可能升高；甲状旁腺激素浓度则可能降低。
④ 动物实验和临床均有应用本品导致急性胰腺炎的报道，故不宜用于急性胰腺炎患者。
⑤ 严重肝功能不全者服用常规剂量后，其脑脊液的药物浓度为正常人的两倍，故容易中毒。出现神经毒性后，一般只需适当减少剂量即可消失。本品的神经毒性症状与中枢抗胆碱药所致者极为相似，且用拟胆碱药毒扁豆碱治疗，其症状可得到改善。故应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。
⑥ 下列情况应慎用：严重心脏及呼吸系统疾患；慢性炎症，如系统性红斑狼疮，西咪替丁的骨髓毒性可能增高；器质性脑病；肾功能中度或重度损害。
孕妇及哺乳期妇女用药
①由于能通过胎盘屏障，并能进入乳汁，故孕妇和哺乳期妇女禁用，以避免引起胎儿和婴儿肝功能障碍。
儿童用药
老年患者用药
肾脏是本品代谢一个重要器官，本品经肾脏的清除率随年龄的增长而减少，因此，对老年患者应减少剂量，以防止中毒性精神错乱的发生。
相互作用
由于本品的亲脂性和结合细胞色素P450酶系统的能力，使其与许多药物发生相互作用：
四环素：本品干扰四环素片剂的吸收，但不干扰四环素糖浆的吸收。
苯二氮卓类：本品可干扰肝中药物解毒，使安定、硝基安定、氟硝安定、氯氮卓（利眠宁）等药物的血浆清除率明显降低，血浓度升高1.2～2倍。加重镇静及其他中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸抑制及循环衰竭。但不经肝
脏代谢的氯羟安定或羟基安定则不受影响。
氯甲噻唑：可降低其清除率，使镇静催眠时间延长和作用增强。甚至引起呼吸抑制。不宜合用。
普鲁卡因胺：可使普鲁卡因胺半衰期延长，肾清除率降低，活性代谢产物N-乙酰普鲁卡因的肾清除率明显降低。在老年人及肾功能不良者尤为显著。
普萘洛尔（心得安）：可使普萘洛尔清除率显著降低，血浓度升高2-3倍。
利多卡因：可使利多卡因血浓度、半衰期显著增加，全身清除率明显降低。
托卡胺：本品使托卡胺的峰浓度、尿中原药回收量明显降低，但半衰期及肾清除率不变。
维拉帕米（异搏定）：相互作用尚不明确。
可乐定、米诺地尔、胍乙啶：西咪替丁拮抗本类药物的降压作用，联用可使降压作用降低或无效。
甲氧氯普胺（灭吐灵）：合用时能减少西米替丁在胃内停留时间，影响其吸收，使西米替丁生物利用度有82%降至63%，疗效降低。
氢氧化铝、氢氧化镁：含铝、镁抗酸药减少cim的吸收，降低生物利用度。
华法林：合用可使华法林血浓度升高，凝血酶原时间延长20%～200%。从而增强抗凝效应。但副作用随之增强入易发生软组织和泌尿道出血等症状，—般不宜合用。如必须合用时，华法林剂量应酌减，并严密监测其各项凝血参数，以防出血。
苯海拉明、异丙嗪：与西米替丁联用，由于H1及H2受体均被阻断，使运动后的血管扩张作用受到抑制，可加重心绞痛及间歇性跛行的症状。
吗啡：西米替丁使吗啡的清除率明显降低，血药浓度升高，可引起潜在的致命性不良反应，表现为呼吸骤停、伴癫痫大发作、神志错乱及全身抽搐等症状，用纳络酮可对抗此不良反应。
阿司匹林：合用时使该药的溶解度增大，分解减少，吸收增多，血药浓度明显升高，作用增强，合用时宜监测血浓度并减少用量。
地高辛：可使血清地高辛浓度或升高或降低，合用时应慎重、宜监测血清浓度。
阿托品：合用对抑制胃酸分泌有协同作用，但两者有相似的神经毒作用，故一般不宜并用。
咖啡因：可减低清除率．致使血浆咖啡因浓度增高70%。这对患有失眠和焦虑的患者可增加兴奋作用。
枸橼酸铁铵：西米替丁减低胃酸分泌，降低铁剂的吸收，影响疗效，不宜并用。
类固醇或阿糖腺苷(Ara，—A)：西米替丁与类固醇或Ara—A联用治疗乙型肝炎患者，发现对血清乙型肝炎e抗原阳性阴转有一定价值。
苯妥英钠：应用西米替丁的一般剂量，使4例癫痫病人的苯妥英钠平均血浆浓度增加13%～33%．血浆浓度原已达治疗范围的高限者合用当慎用。
茶碱：合用使茶碱清除率降低．代谢明显受阻，t1/2延长，血浆浓度升高2～3倍，易引起 毒性反应，如心悸，全身痉挛，甚至死亡。两药不应合用，如必要时茶碱剂量应减少。
与氟尿嘧啶伍用时，有可能降低药效并增加其毒性。
药物过量
②处理：首先清除胃肠道内尚未吸收的药物，并给予临床监护及支持疗法，出现呼吸衰竭者，立即进行人工呼吸，心动过速者可给予β肾上腺素阻滞药。
中毒反应
西咪替丁（甲氰咪胍，泰胃美）为H2受体拮抗剂，能明显抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用。口服300mg后迅速由小肠吸收，30min即达到血药浓度，90min达峰浓度。血浆蛋白结合率约为70%，半衰期约为2h。广泛分布于全身组织，44%～70%以原形从尿中排出，12h可排出口服量的80%。小鼠LD50为口服2.6g/kg，腹腔注射为0.4g/kg，静脉注射为0.15g/kg。大鼠口服LD50为5.0g/kg。口服常用量每次200～400mg，800～1600mg/d；注射用每日剂量不宜超过2g。中毒时主要损害神经系统、血液系统、心血管系统及肝、肾脏。
临床表现
1.不良反应较多，常见有腹泻、腹胀、口苦、口干、血清转氨酶轻度升高等。
（1）神经系统症状：头痛、头昏、幻觉、抑郁、精神障碍、嗜睡等。
（2）血液系统：白细胞和血小板减少及溶血性贫血，偶见继发性再生障碍性贫血。（3）肝脏毒性：转氨酶及血清胆红素升高，严重者发生肝坏死。
（4）肾脏毒性：出现蛋白尿，尿素氮和肌酐升高，严重者导致肾衰竭。（5）心血管系统：可见心律失常，静注偶致心搏骤停。
（6）内分泌紊乱：性功能减退，男性乳房增大、胀痛和溢乳、阳痿和精子减少；女性患者月经紊乱。
3.关节痛、肌肉痛、皮肤瘙痒、皮疹、发热和喉痉挛等过敏反应，甚至发生剥脱性皮炎，或过敏性休克。
诊断
有西咪替丁应用史，出现上述表现。
治疗
1.-般不良反应停药后可自行消失。
专家点评
西咪替丁不仅有恢复免疫功能作用，还具有抗病毒作用。用于治疗带状疱疹感染、如口唇疱疹、疱疹性角膜炎及生殖器疱疹性感染。有抗雄激素作用，可用于治疗痤疮及抑制前列腺增生，易被老年患者接受，但应长期服用以免复发。
临床治疗
有显著抑制胃酸分泌的作用，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血，慢性结肠炎，带状疱疹，慢性荨麻疹等症。 对抗病毒及免疫增强有一定的作用。
西咪替丁（cimetidine，甲氰脒胍）是1975年上市的可选择性H2受体拮抗剂，用于消化性溃疡的治疗。近年该药用于非溃疡性疾病的治疗又有新发现。
治疗乙型
石世善等用西咪替丁0.4克，每日3次，口服,治疗70例慢性乙型肝炎病人，连续用药3个月后，停3周，再继续服药3个月，总疗程6个月。对照组以肝炎灵治疗，疗程相同。两组均加维生素及对症治疗，但均不加抗病毒药。结果治疗组转氨酶复常率为82.9%，HBsAg阴转率为17.1%，HBeAg阴转率为60%，均明显优于对照组的50%、13.3%、30%（p<0.05）。其机理可能是慢性乙肝患者淋巴K细胞活性明显下降，导致HBV清除不彻底，而西咪替丁可增强淋巴K细胞活性，打破免疫耐受，恢复细胞介导的免疫应答。另外，日本学者升田隆雄等应用西咪替丁每日0.8克口服，同时应用类固醇和阿糖腺苷，治疗HBeAg阳性的慢性乙肝病人15例，7～9个月后阴转率为100%，而服用类固醇和阿糖腺苷的对照组只有33.3%。
治疗癌症
杨健等用西咪替丁口服0.2～0.3克，每日两次或1次，治疗观察证明，该药对胃癌、肺转移癌等晚期癌症及肝癌、黑色素瘤、血液癌、卵巢癌有抑制生长、延缓转移、改善症状等作用。这是因为西咪替丁能消除组织胺的免疫抑制作用，还可增强带癌动物抗体的合成能力。无论在鼠和人类，西咪替丁均显示有显著的抗癌作用。
预防反应
刘冬华等用西咪替丁预防输血反应101例，同时与使用非那根的99例作对照观察。治疗组输血前静注西咪替丁0.4克，对照组肌注非那根25毫克。结果治疗组发生反应1例，对照组为8例。其机理与抑制组织胺释放有关。
心律失常
近年研究表明，西咪替丁对心律失常有对抗作用。景有伶等研究表明，西咪替丁的抗脂质过氧化可能为抗心律失常的作用机制之一。心脏H2受体含量丰富，急性心肌缺血时快速性心律失常，主要由H2受体介导，西咪替丁可选择性阻断H2受体，减少氧自由基生成，发挥其抗心律失常作用。有人用西咪替丁加入极化液中静滴，治疗急性心肌梗塞早期顽固性心律失常3例，结果1例偶发性室早于用药10小时后消失，2例频发室早分别于用药10小时、20小时后消失。
治疗激素
西咪替丁具有非甾体抗雄激素样作用，是二氢睾酮（DHT）竞争性抑制物，能使DHT血浆浓度下降，故可于治疗雄性激素增多样性疾病。有人用西咪替丁0.4克，每日1次，治疗前列腺增生症，短期内使排尿恢复正常。国外有人用本品治疗痤疮45例，有效率95.5%；用本品治疗女性多毛症，也可使毛发生长迅速减慢。
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