特布他林

中文名称：特布他林

中文别名：5-(1-羟基-2-叔丁基氨基乙基)苯-1,3-二酚

英文名称：terbutaline

英文别名：SNGP-003-04H08; TelMisartan API; 1-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-(tert-butylamino)-ethanol; TU-199; 4'-[(2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol-1-yl)-methyl]-2-carboxy-biphenyl;

CAS号：23031-25-6

分子式：C12H19NO3

分子量：225.28400

精确质量：225.13600

PSA：72.72000

LogP：1.91020

物化性质

密度：1.171 g/cm3

熔点：204-208ºC

沸点：419.2ºC at 760 mmHg

闪点：165.3ºC

蒸汽压：3.42E-07mmHg at 25°C

分子结构数据

1、 摩尔折射率：63.19

2、 摩尔体积（cm3/mol）：192.2

3、 等张比容（90.2K）：511.4

4、 表面张力（dyne/cm）：50.0

5、 极化率（10-24cm3）：25.05

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:4

3.氢键受体数量:4

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:5

6.拓扑分子极性表面积72.7

7.重原子数量:16

8.表面电荷:0

9.复杂度:205

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

合成方法

3,5-二羟基苯甲酸和乙醇在硫酸催化下，回流反应，得到3,5-二羟基苯甲酸乙酯。在碳酸钾存在下3,5-二羟基苯甲酸乙酯和苄基氯，回流20h，用5mlo/L的盐酸或氢氧化钾水解为游离酸，和氯化亚砜一起回流1h，氯化为酰氯，和偶氮甲烷反应使成偶氮乙酰基，和溴化氢作用成为溴乙酰基，接着和叔丁胺回流20h。最后在乙酸存在下催化氢化得到特布他林。

分类名称

一级分类：呼吸系统药物 二级分类：平喘药物 三级分类：气道扩张药

药品英文名

Terbutaline

药品别名

博利康尼、间羟舒喘宁、间羟叔丁肾上腺素、叔丁喘宁、间羟叔喘宁、罗利康宁、特普他林、间羟嗽必太、喘康速、别力康纳、Respirol、Brethine、Bricanyl、Bristurin

药物剂型

1.片剂：2.5mg，5mg；2.吸入剂：50mg，每喷0.25mg，每瓶喷200次。3.气雾剂：50mg，100mg，每揿0.25mg，每瓶喷200次、400次。

药理作用

本品对气道β2受体选择性较高，扩张支气管作用与沙丁胺醇相近。对心脏的作用仅为异丙肾上腺素的1/100。本品以间羟酚环取代了儿茶酚环，并在乙醇胺侧链上的叔丁基取代氨基的氢原子。由此结构的变化使之不易被COMT、单胺氧化酶或硫酸激酶灭活，作用时间明显延长，成为其最显著特点。本品还可兴奋子宫肌层的β2受体，抑制子宫自发性收缩或缩宫素引起的子宫收缩。

药动学

口服受肝脏首过效应的影响，生物利用度仅为15%±6%，约30min出现平喘作用，有效血浆浓度为3μg/ml，血浆蛋白结合率为25%，稳态分布容积为1.6L/kg，小儿为(1.57±0.19)L/kg。血浆药物浓度达峰时间为2～4h，作用持续4～7h。皮下注射后5～15min生效，0.5～1h作用达高峰，持续1.5～4h。气雾吸入经5～15min起效，0.5～1h达最大效应，作用持续4h。本药在各组织中浓度因给药途径而异。因其具有亲水性，故静脉注射或口服后，组织器官浓度稍低于血药浓度，血浆蛋白结合率25%。气雾剂吸入后，肺部浓度较高及维持时间较长，经弥散入血流，肺/血浆中浓度比值大约相同。静脉注射4h后，心/血浆浓度比值大约相同。静脉注射5min后，尿浓度可超过血药浓度。药物不易透过血-脑脊液屏障，几乎不影响中枢神经系统。本药可透过胎盘，也可进入乳腺。肌肉中药物浓度较高，肌肉/血浆药浓度比值为4.6。在体内，部分在肝脏代谢，其余以原形由尿液排出。12h内排泄30%，72h排泄40%。胃肠外给药后尿内排泄90%以上，其中66%为原形药物。平均人体清除率每分钟3.0ml/kg。血浆半衰期平均为12h，哮喘患者血浆半衰期为(3.6±0.3)h。

适应证

用于支气管哮喘、哮喘样支气管炎和慢性阻塞性肺疾患时的支气管痉挛，预防早产。

禁忌证

对本品过敏者禁用。

注意事项

1.高血压、冠心病、甲状腺功能亢进患者慎用。2.糖尿病妇女使用本品应注意调整胰岛素用量。3.在必须中止妊娠的情况下，如死胎、宫内感染、严重的妊娠毒症，须停用本品。

不良反应

少数患者有手颤、头痛、心悸及胃肠障碍。口服5mg时，手颤发生率为20%～30%。

用法用量

1.口服：成人每次2.5～5mg，每天3次。儿童酌减。2.气雾吸入：成人每次0.2mg，每天3～4次。3.皮下注射：每次0.25mg，如15～30min无明显临床改善，可重复注射1次，但4h中总量不能超过0.5mg。

药物相互作用

1.本药与其他肾上腺素受体激动药合用可使疗效增加，但不良反应也可能加重。2.单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁剂、抗组胺药、左甲状腺素等可增强本药的不良反应。3.本药与琥珀酰胆碱合用，可增强后者的肌松作用。4.本药能减弱胍乙啶的降血压作用。5.本药可增强非保钾利尿药的毒不良反应。6.肾上腺素β受体阻滞药（如醋丁洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔等)能拮抗本药作用，使疗效降低。7.本药与胰岛素或口服降糖药合用时，须调整后者的剂量。8.本药与茶碱合用时。可降低茶碱的血药浓度。

药物评价

国外报道，对262例进行临床评价在一般临床试验中，其有效率对成人支气管哮喘患者为64.80%(46/71)；对儿童为68%(70/103)；成人慢性支气管炎患者为66.7%(40/54)；儿童哮喘性支气管炎患者为74.1%(40/54)；支气管扩张患者为88.9%(8/9)；肺气肿患者为100%(4/4)。国内两个报道，应用特布他林气雾剂治疗支气管哮喘，肺功能每秒呼气容量(PEV1)改善总有效率分别为64%和82%。另一报道，评价了特布他林治疗小儿喘息性疾病的疗效，40例患者分成两组，每组20例，治疗组口服本品0.05～0.06mg/kg，每天3次，连续5～7天；对照组口服氨茶碱4～6mg/kg，每天3次，疗程与其他治疗与治疗组相同。结果治疗组患者的肺部哮喘音消失时间明显快于后者，显效率和总有效率也均高于后者(P≤0.05)。特布他林可以促进小儿肺炎啰音的消失，50例患儿应用本品口服；对照组应用山莨菪碱口服；两组均加用抗生素控制感染。结果两组总有效率分别为87%和63%，肺部啰音消失时间分别为(3.95+1.47)天和(5.57+1.93)天(P<0.01)。特布他林治疗哮喘有效率70%左右，能有效改善哮喘患者症状，是治疗哮喘的主要药物之一。硫酸特布他林注射剂能有效地改善支气管哮喘，慢性喘息型支气管炎患者的肺通气功能，有效降低呼吸道阻力，使FEV1，FVC，PEF，等各项指标明显改善，可作为治疗支气管哮喘首选药物之一，有效率88.4%，特布他林气雾剂疗效高于片剂。应用雾化溶液治疗小儿哮喘症完全缓解率91.4%。用压缩吸入机吸入药物，药物能均匀到达气道表面，性能稳定，患儿易接受，适用于各年龄组，尤其婴幼儿。有少数病例发生不良反应，包括心悸、肌颤、胃不适、乏力等，不良反应发生率为13.3%，不良反应均为轻度可耐受，不影响继续治疗。