氨溴索

基本信息

中文名称：氨溴索盐酸盐

中文别名：安布索；溴环己胺醇；氨溴醇；胺溴素；美舒咳；沐舒痰；痰之保克；兰勃素缓释胶囊；美斯可；兰索力素；沐舒坦；兰勃素

英文名称：Ambroxol

英文别名：Solvolan；Mucosan；Lindoxyl；N-(trans-4-hydroxy-cyclohexyl)-2-amino-3,5-dibromo-benzylamine；Mucofar；Brovanexine；Mucosolvan；Lanbroxol；Lasolvan

CAS号：18683-91-5

分子式：C13H18Br2N2O

分子量：378.10300

精确质量：375.97900

PSA：58.28000

LogP：4.15900

物化性质

密度：1.7 g/cm3

熔点：233-234ºC

沸点：468.6ºC at 760 mmHg

闪点：237.2ºC

折射率：1.654

储存条件：库房通风低温干燥

蒸汽压：0mmHg at 25°C

常用其盐酸盐。白色或类白色结晶性粉末，无臭。溶于甲醇，在水或乙醇中微溶。

安全信息

海关编码：2922199090

WGK Germany：3

危险类别码：R22

安全说明：S36

RTECS号：GV8423000

危险品标志：Xn

生产方法

方法1：邻氨基苯甲酸甲酯、二氯乙烷、水和浓硫酸混合，在室温下滴加溴，加毕反应。加入30%双氧水，反应。滴加10%亚硫酸钠至棕色退去。冷至室温，分出有机相，减压浓缩至干。剩余物用甲醇重结晶后得二溴化物，收率95%。该二溴化物和乙二醇单醚、85%水合肼一起回流。冷至室温，滤集结晶，用甲醇重结晶得酰肼化物，收率83.7%。该酰肼化物溶于二氧六环和吡啶中，滴加甲磺酰氯。加毕，继续反应。减压蒸干，甲醇重结晶得甲磺酰肼衍生物，收率98%。反-4-氨基环己醇盐酸盐、氢氧化钠、碳酸钾和乙二醇单甲醚混合，于115℃分批加入甲磺酰肼衍生物，回流。加入水，过滤，四氯乙烯重结晶，得反-4-[(2-氨基-3，5-二溴苯亚甲基)氨基]环己醇，收率74.5%。该化合物和冰醋酸及5%钯-炭在0.196MPa和60℃下加氢。减压蒸干，乙醇重结晶，得氨溴索。将其加入丙酮中，滴加浓盐酸，析出的固体以水重结晶，得白色的盐酸氨溴索结晶，收率79.1%，熔点235～238℃(分解)。以邻氨基苯甲酸甲酯计的总收率为46%。

方法2：化合物(I)和4-氨基环己醇在二甲苯中加热，生成4-[(2-氨基苯甲酰基)氨基]环己醇；氢化铝锂还原后，在冰乙酸中溴化，即得氨溴索。

用途

祛痰药，有良好的黏痰溶解作用及润滑呼吸道作用，可促进肺表面活性物质的分泌、呼吸液的分泌和纤毛运动等。用于急慢性呼吸道疾病、支气管分泌异常等的治疗。祛痰药，用于稀化黏痰。具有黏液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内部黏稠分泌物的排除及减少黏液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。应用该品治疗时，病人黏液的分泌可恢复至正常状况。咳嗽及痰量通常显著减少，呼吸道黏膜上的表面活性物质因而能发挥其正常的保护功能。适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病。用于急慢性呼吸道疾病、支气管分泌异常等的治疗。

【鉴别】（1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(2) 取本品，加0.01mol/L 盐酸溶液制成每lml中约含25μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A)测定，在244 nm与308nm的波长处有最大吸收。(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1102图）一致。(4)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ)。

【检查】 酸度 取本品0.20g，加水20ml使溶解，依法测定（附录Ⅵ H)，pH值应为4.5～6.0。甲醇溶液的澄清度与颜色 取本品0.50g，加甲醇10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录Ⅸ B)比较，不得更浓；如显色，与黄色3号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。有关物质 取本品，加流动相溶解并稀释制成每lml中含l mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2 倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3 %)。残留溶剂 甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷与三氯甲烷 取本品约0.3g，精密称定，置10ml顶空瓶中，精密加人内标溶液(取丁酮适量，加80%二甲基亚砜溶液制成浓度为0.05mg/ml的溶液）3ml使溶解，密封，作为供试品溶液；取甲醇、无水乙醇、丙酮、二氯甲烷和三氯甲垸各适量，分别精密称定，加入内标溶液溶解并定量稀释制成每lml中分别含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、二氯甲烷0.06mg、三氯甲烷0.006mg的溶液，精密量取3ml，置10ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P第二法）试验，以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；柱温为40℃，维持5分钟，然后以每分钟10℃的速率升温至120℃，维持5分钟；进样温度为150℃；检测器温度为220℃；顶空瓶平衡温度为平衡时间为25分钟。取对照品溶液和供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按内标法以峰面积计箅，均应符合规定。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5% (附录Ⅷ L )。炽灼残渣 取本品l.0g，依法检査（附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1%。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。砷盐 取本品1.0g，加水10ml与盐酸15ml使溶解，依法检査（附录Ⅷ J第一法），应符合规定（0.0002 %)。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D )测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至7.0)-乙腈（50：50)为流动相；检测波长为248nm。取本品约5mg，加甲醇0.2ml溶解，再加甲醛溶液（1→100）40μl，摇匀，置60°C水浴中加热5分钟，氮气吹干，残渣加水5ml溶解，用流动相稀释至20ml，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，盐酸氨溴索峰与降解产物峰（相对保留时间约为0.8)的分离度应大于4.0。测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含30μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸氨溴索对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】祛痰药。

【贮藏】遮光，密封保存。

分类

呼吸系统药物>祛痰药物> 增加气道黏膜纤毛运动的药物

剂型

1.片剂：30mg；

2.溶液剂：30mg（5ml）；

3.注射剂：15mg（2ml）。

药理作用

氨溴索为呼吸道润滑祛痰药，为溴己新的第8个代谢产物，能促使呼吸道表面活性物质的形成，调节浆液性与黏液性物质的分泌，增加中性黏多糖分泌，减少酸性黏多糖合成，并促进代谢，使呼吸道黏液理化趋于正常，利于排出。实验证实，用药后，可使痰黏度下降50%。还可改善纤毛运动，增强呼吸道的消除作用。

药代动力学

口服后胃肠吸收良好，作用迅速，0.5～3h血药浓度达峰值，作用持续达9～10h，35%～50%进入肠肝循环，亦即吸收后经由肝脏代谢，代谢物又经胆道排入小肠，于小肠中再水解成溴环己胺醇，再次被吸收。氨溴索从血液向组织的分布迅速且显著，肺、肝、肾分布较多，其他组织分布较少。血浆蛋白结合率约90%。氨溴索主要通过肝代谢，72h可完全由尿排出。血浆t1/2为4～5h。

适应症

用于急、慢性支气管炎及支气管哮喘、支气管扩张、肺气肿、肺结核、肺尘埃沉着病、手术后的咳嗽困难等。注射给药可用于术后肺部并发症的预防及早产儿、新生儿呼吸窘迫综合征的治疗。本品高剂量（每次250～500mg，一日2次）有降低血浆尿酸浓度和促进尿酸排泄的作用，可用于治疗痛风。

禁忌症

1.妊娠妇女禁用。

2.哺乳期妇女禁用。

3.青光眼患者禁用。

用法用量

1.（1）片剂：饭后吞服：①成人及10岁以上少年儿童，每天3次，每次30mg；②5～10岁儿童：每天3次，每次15mg；③长期治疗可减少为每天2次。（2）溶液剂：成人及12岁以上儿童：每次10ml，用量随年龄递减而减少。应于饭前服。

2.缓慢静注：（1）成人：每次15mg，每天2～3次；（2）儿童：每次7.5mg，分2～3次。

3.静脉滴注：加入葡萄糖、果糖、盐水或林格液内滴注。

不良反应

不良反应较少，仅少数患者出现轻微的胃肠道反应如胃部不适、胃痛、腹泻等。偶见皮疹等过敏反应，出现过敏症状应立即停药。

注意事项

①妊娠头3个月慎用；②注射液不应与pH大于6.3的其他溶液混合。

药物相互作用

（1）本品与阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林、头孢呋辛、红霉素、多西环素等抗生素合用，可增加这些抗生素在肺内的分布浓度，增强其抗菌疗效。（2）本品与β2受体激动剂及茶碱等支气管扩张剂合用有协同作用。

国内报道，上海市胸科医院对48例慢性阻塞性肺疾病急性发作者随机分成两组，两组常规治疗均应用头孢拉定静脉滴注，口服二羟丙茶碱或氨茶碱，化痰药一律口服溴己新，每次16mg，每天3次；治疗组仅在常规疗法基础上加服氨溴索，每次30mg，每天3次，连续2周。结果2周后咳嗽频率、咳嗽难度和痰液黏稠度减轻，咳嗽频率由2.1±0.9（分）降至0.8±0.9（分）；咳嗽难度由1.8±0.8降至0.8±0.8，痰液黏稠度由1.5±0.7（CM）降至0.7±0.7（CM），均优于对照组（P小于0.05）。福建省宁德地区二院对36例呼吸系统感染患者应用氨溴索，另28例口服溴己新为对照。结果两组总有效率分别为97.2%和78.5%，治疗组起效时间也明显快于对照组。氨溴索治疗新生儿或早产儿肺透明膜病也有效。国内先后两次报道，经氨溴索治疗后，45～72h血气及胸片恢复正常。