马普替林

名称

马普替林

（ 麦普替林，路滴美）

性状

药用 盐酸马普替林为白色或灰白色结晶性粉末，几乎无臭，熔点230-232℃；易溶于甲醇和氯仿，微溶于水。

功能主治

内源性抑郁症，迟发性抑郁症（更年期性抑郁症）。精神性抑郁症，反应性和神经性抑郁症、耗竭性抑郁症。

药代药动力学研究显示，口服本药后，其活性物质马普替林吸收缓慢而完全。一次口服50 mg马普替林后，8小时之内，其血药浓度高峰为45-150 毫微摩尔/L（13-47 ng/mL）。多次口服马普替林每日150 mg，无论每日用药一次或分三次服用，在治疗的第二周均可达到稳态血药浓度320-1270 毫微摩尔/L（100-400 mg/mL）。虽然绝对浓度的个体差异很大，但稳态血药浓度与剂量呈线性关系。马普替林在血和血浆之间的分隔系数是1.7。脑脊液中活性物质浓度约为血清中的2-13%，在治疗浓度或更高的血浆浓度下，其蛋白结合率为88-89%。其表观分布容积为23 L/kg体重。马普替林从血中清除的半衰期平均为43小时（范围27-58小时）。经计算其平均体内总清除率为514 mL/分。一次用药后，在21天之内，其总量的57%经尿、30%从粪便以原型（主要是葡萄糖醛酸化物）排泄，有约2-4%以原型从尿排出。老年患者（年龄60岁以上）的稳态血浓度较使用相同剂量的年轻患者为高。特殊临床情况下的动力学 ：有肾功能损害时（肌酐清除率为24-37 mL/分），若肝功能仍然正常，马普替林的半衰期和肾脏排泄几乎不受影响，但代谢物从尿的排泄会减少，而这种排泄减少又可通过增加经胆道排到粪便中的量而得到补偿。

本品化学结构虽有四环，但作用类似三环类 阿米替林和 丙米嗪，为第二代抗抑郁药。本品主要阻滞去甲肾上腺素在神经末梢的再摄取，其抗抑郁作用奏效较快（一般5-7d生效，少数人则需2-3周），而抗组胺作用、抗毒蕈碱作用和镇静作用较轻。

口服吸收完全，但较缓慢，服后约9-16h血药浓度才达峰值；有效浓度为200-300ng/ml；因减慢胃肠转运，当过量摄入明吸收将更慢；生物利用度为66%-75%；吸收后广泛分布全身，大量与血浆蛋白结合（结合率为88%），分布容积为15-28L/kg；大量在肝内去甲基形成其主要的活性代谢产物去甲马普替林，其他代谢途径有N-氧化、脂族和芳族羟基化并形成芳族甲氧基衍生物；主要以其游离型或结合型的代谢产物经尿排泄，有些随粪便排出，也排入乳汁内；t1/2为21-52h。

注意事项

同阿米替林，但抗蕈碱作用和镇静副反应较少，而皮疹较常见；癫痫发作不管有无此病史都可能出现，高剂量时(250mg/d)发生率增加；偶见皮肤光敏反应和粒细胞缺乏。

临床应用

可用于各种类型的抑郁症，也可用于伴有抑郁或激越行为的儿童和夜尿者。

用法计量

治疗抑郁症：口服盐酸马普替林，开始30-70mg/d，分3次服，需要时渐增至150-225mg/d，1-2周后根据反应调整；因t1/2长，每日总量也可在睡前1次服；长期用药时的维持量为30-150mg/d；重症可静脉给药，50-200mg/d；加入250-500ml生理盐水中滴注，2周为1疗程，尽可能改口服。

使用说明：

制剂：片剂：10mg，25mg，50mg，75mg；注射剂：25mg/2ml,25mg/1ml；滴剂：2%（50ml/瓶）。