氟西汀

中文名称：氟西汀

中文别名：氟烷苯胺丙醚;N-甲基-3-苯基-3-(对三氟甲基苯氧基)丙胺;氟西汀盐酸盐;氟苯氧丙胺

英文名称：Fluoxetine

英文别名：(+/-)-n-methyl-gamma-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)benzenepropanamine; Fluoxetine Hydrochloride

CAS号：54910-89-3

分子式：C17H18F3NO

分子量：309.33

尽管现在已有不少较新的药物，氟西汀在临床应用中依然十分常用。在2007年，美国医疗机构总共开出超过2.22亿次氟西汀的处方，这使氟西汀是美国市场上第三常用抗抑郁药物（位于舍曲林和依地普仑之后）。而在中国，百优解也曾经是处方量最大的抗抑郁药物。

根据百优解的主要发明者 David Wong 所述，和发现氟西汀有关的工作最早开始于 Bryan Molloy 和 Robert Rathburn 1970年在礼来公司的合作研究。当时医学界已知抗组胺剂苯海拉明有一定的抗抑郁效果，因此他们从与其分子结构类似的 3-Phenoxy-3-phenylpropylamine 开始，合成了其数十种衍生变体并在小鼠上测试其生理作用，最后得到一种后来被广泛使用在生化实验中的选择性去甲肾上腺素再吸收抑制剂——尼索西汀（Nisoxetine）。

后来 Wong 提议对血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的体外再吸收做重新测试，以期能得到一种仅抑制血清素再吸收的衍生变体。1972年5月，Jong-Sir Horng 根据这一提议得到了氟西汀。礼来公司据此生产的抗抑郁药百优解1986年在比利时首先获准上市用于抑郁症的治疗，1987年底获得美国食品与药品管理局（FDA）批准进入美国市场，1995年3月30日进入中国市场。

礼来公司对百优解的专利于2001年8月过期，此后市场上出现了一大批氟西汀药物。

氟西汀是一种选择性血清素（5-羟色胺，5-HT）再吸收抑制剂，通过抑制神经突触细胞对神经递质血清素的再吸收以增加细胞外可以和突触后受体结合的血清素水平。而对其它受体，如α-肾上腺素能、β-肾上腺素能、5-羟色胺能、多巴胺能等，氟西汀则几乎没有结合力。

氟西汀口服后从胃肠道吸收良好，进食不影响其生物利用度。吸收后与血浆蛋白大量结合，分布广泛。服药数周后达到稳态血浆浓度。

氟西汀基本由肝脏代谢，通过去甲基化作用生成活性代谢产物去甲氟西汀（demethylfluoxetine）。氟西汀的消除半衰期为4-6天，去甲氟西汀则为4-16天。主要经肾脏排泄。由于可分泌至母乳，所以建议向孕妇及哺乳期妇女处方要谨慎。

在多项针对抑郁症患者进行的安慰剂和活性药物对照临床试验中，以汉密顿抑郁量表（HAM-D）作为评估工具，已经证实氟西汀对抑郁症的疗效明显优于安慰剂。针对强迫症和神经性厌食症患者的试验也有类似的结论。

适用于抑郁症及其伴随之焦虑。

各型抑郁症，尤宜于老年性抑郁症。还可用于治疗强迫症、恐惧症、神经性厌食或贪食症，以及抑郁症的焦虑症状。

1.口服：20mg/日。用于治疗强迫症，20～60mg/日。用于治疗暴食症，60mg/日。

2.口服，每日1次，每次20mg，最大日剂量80mg，早晨服用为宜，而不管进食与否，大多数病人每日用量不需超过20mg,，剂量超过20mg／d时，最好分早晨和中午两次服用。不需调整剂量，停药时无需逐渐减量。

不良反应较轻，大剂量时耐受性较好。①常见不良反应有失眠、恶心、易激动、头痛、运动性焦虑、精神紧张、震颤等，多发生于用药初期。有时出现皮疹（3%）。②大剂量用药（每日40～80mg）时，可出现精神症状，约1%患者发生狂躁或轻躁症。长期用药常发生食欲减退或性功能下降。

本品最多见的副作用为恶心，发生率是23％，但比较轻，经常伴有呕吐，随服药时间延长而自行缓解。有3％在治疗初期发生皮疹，多在一周内自行消失；也有相当严重的，一旦发生应立即停药以防意外。一些回顾性研究认为，本品没有诱发癫痫、流感样反应等潜在危险；其转躁狂发生率不高于maoi类药。老年人服用氟西汀毋须减量，但若肝

肾损害的病人，剂量应适当减少。

根据礼来公司百优解的使用说明书，服用氟西汀的常见不良反应有：全身或局部过敏，胃肠道功能紊乱（如恶心、呕吐、消化不良、腹泻、吞咽困难等），厌食，头晕、头痛，睡眠异常，疲乏，精神状态异常，性功能障碍，视觉异常，呼吸困难等等。 对于正在使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）等药物者，应禁用氟西汀。对于肝功能不全者，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增至7天和14天，因此应考虑减少用药剂量或降低用药频率。

美国食品药物管理局公布指出所有抗抑郁药都有增加年轻人自杀可能性的风险。也有实验指出服用氟西汀后，对于小孩可能增加了自杀可能性，而对于成人则可能减小了自杀可能性。

此外，亦有报道称服用氟西汀可能引起暴力倾向增强。

临床发现大剂量的服用氟西汀可能导致一些患者出现药物性孤独症。但是停用后症状会消失。

欧盟警告氟西汀引起先天性心血管出生缺陷 　

2010年2月，欧洲药品管理局药物警戒工作组（PhVWP）发布一项评估结果：妊娠期前三个月使用氟西汀会增加先天性心血管缺陷的风险。

2008年，Diav-Citrin O等人在医学文献中所发表的一项研究显示，在妊娠期间的前三个月使用氟西汀可能与先天性心血管缺陷存在因果关联。药物警戒工作组对Diav-Citrin O等人所开展的研究进行了审查，要求获得氟西汀最早上市许可的制药商对有关早期妊娠暴露于氟西汀的反应和先天畸形的风险（特别是心血管缺陷）的所有流行病学数据进行系统的临床荟萃分析。荟萃分析包括9项研究。

药物警戒工作组对荟萃分析的结果进行了评估，并认为这些数据显示在妊娠初期使用氟西汀而引起婴儿出现心血管缺陷的风险为2%，而在普通人群中的发生概率大约是1%。同时，还权衡妊娠期间抑郁症未得到治疗产生的影响以及使用氟西汀导致心血管先天畸形风险之间的利弊。

因此，药物警戒工作组建议在含氟西汀产品的药品特性概要（SPCs）和包装说明书（PLs）中添加关于该药品会增加先天性心血管缺陷的风险的警告。

百忧解是和血浆蛋白结合性非常强的药物（highly protein bound),因此用药期间要注意其他与血浆蛋白结合的药物，例如华法林（Warfarin）。 百忧解非常容易把其他与血浆蛋白结合的药物从血浆蛋白上释放出来，从而造成其他药物在血液中浓度升高而中毒。例如把过多华法林从血浆蛋白上释放出来，造成华法林浓度升高而出血不止，甚至危及生命。

百忧解是肝脏细胞色素 P450 （Cytochrome P450）抑制剂，因此要注意像华法林这种靠着肝脏代谢的药物。它会增加这种药物在血液中的浓度，从而容易造成药物中毒。

这个药不能和苯二氮卓类(benzodiazepine)药物一起使用，会降低身体对苯二氮卓类药物的清除。

这个药要2-6周才能完全发生效应，并非仅仅是半衰期比较长的原因，还与这个药物促进大脑中的脑海马（hippocampus）部位的细胞增长有关。从理论上讲，慢性的抑郁与脑海马部位的细胞减少有关。

药物剂量过大的话，会造成血清素综合症（serotonin syndrome），也就是血清素过量了，就会发烧，发抖，反射亢进，思维紊乱，焦虑，甚至产生幻觉。因此病人在服用这个药的时候，最好注意病人是否还服用别的抗抑郁药，例如单胺氧化酶抑制剂（MAOI），或者贯叶连翘（金丝桃） （St.John’s Wort），避免血清素过量。

更常见的是停药症状。病人可能会由于这个药的副作用而一下子停药。一下子停药的话，会使得血清素一下子变得太少而产生一种像得了流感一样的症状，就是头痛，疲劳，头昏眼花，不安，焦虑，发抖，失眠，浑身酸痛等。病人会认为自己是得了流感了，而不会想到是突然停药的问题。这种流感一般的不适，会持续14天左右。

抗抑郁作用一般在4周后才显现出来。不宜与单胺氧化酶抑制剂合用。