阿米替林

化学名称

N,N-二甲基-3-〔1o，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚三烯- 5 - 亚基〕-1-丙胺

分子结构式

分子式

C20H23N

分子量

277

理化性质

常用其盐酸盐，为无色结晶或白色、类白色粉末；无臭或几乎无臭、味苦，有烧灼感，随后有麻木感。在水、甲醇、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中几乎不溶。熔点195～199℃。

药理学

本品为临床常用的TCA,其抗抑郁作用与丙米嗪极为相似，与后者相比，本品对5-HT再摄取的抑制作用强于对NA再摄取的抑制;其镇静作用与抗胆碱作用也较明显。可使抑郁症患者情绪提高，对思考缓慢、行为迟缓及食欲不振 等症状能有所改善。本品还可以通过作用于中枢阿片类受体，缓解慢性疼痛。一般用药后7～10日可产生明显疗效。 口服吸收完全，8〜12小肘达血药高峰浓度，血浆半衰 期为32～40小时，蛋白结合率82%〜96%。经肝脏代谢CYP2C19，1A2、2D6均可作用于本品，主要代谢产物为去甲替林，仍有活性。本品与代谢产物分布于全身,可透过胎盘屏障,从乳汁排泄，最终代谢产物自肾脏排出体外。排泄较慢，停药3周仍可在尿中检出。

适应症

①用于治疗各型抑郁症或抑郁状态。对内因性抑郁症和更年期抑郁症疗效较好，对反应性抑郁症及神经官能症的抑郁状态亦有效。对兼有焦虑和抑郁症状的患者，疗效优于丙米嗉。与电休克联合使用于重症抑郁症,可减少电休克次数。 ②用于缓解慢性疼痛。③亦用于治疗小儿遗尿症、儿童多动症。

用法和用量

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反应

比丙米嗪少且轻。常见有口干、嗜睡、便秘、视力模糊、排尿困难、心悸。偶见心律失常、眩晕、运动失调、癫痫样发作、体位性低血压、肝损伤及迟发性运动障碍。有报道偶有加重糖尿病症状。

禁忌症

严重心脏病、青光眼、前列腺增生伴有排尿困难、麻痹性肠梗阻、重症肌无力、甲状腺功能亢进、有癫痫病史者、使用MA0Is者禁用。

注意事项

参见丙米嗪。严重肝肾功能不全、支气管哮喘者慎用。

药物相互作用

①与MA0Is合用，增强本品的不良反应。②与中枢神经系统抑制药合用，合用药的作用被增强。③与肾上腺素受体激动药合用，可引起严重高血压与高热。④与胍乙啶合用，拮抗胍乙啶的降压作用。⑤与甲状腺素、吩噻嗪类合用,本品的作用被增强。⑥氯氮䓬、奥芬那君可增强本品的抗胆碱作用。

制剂

片剂：25mg

药典介绍

【鉴别】（1)取本品约5mg，加硫酸2ml使溶解，溶液显红色。 (2) 取本品，加盐酸溶液（9→1000) 溶解并稀释制成每lml中含的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录 V A ) 测定，在239nm的波长处有最大吸收，吸光度为0.51-0.56。 (3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集360图）一致。 (4) 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ)。 【检查】 酸度 取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（附录VI H )，pH值应为4 .5～6.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品0.20g ，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色2号或橙黄色2 号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。 有关物质 取本品，加流动相溶解并稀释制成每lml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每lml中含2µg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D )试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-三乙胺（60：40：0.3 ) (用磷酸调节pH值至3.1)为流动相；检测波长为240nm。理论板数按盐酸阿米替林峰计算不低于3000。取对照溶液10µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各10µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5 % )，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0 % ) 。 残留溶剂 甲苯、四氢呋喃与异丙醇 取本品适量，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每lml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；另取甲苯、四氢呋喃与异丙醇，精密称定，用二甲基甲酰胺稀释制成每lml中约含甲苯17.8µg；四氢呋喃14.4µg、异丙醇100µg的混合溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P第三法）试验，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液，起始柱温为80℃，维持10分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持5分钟； 进样口温度为250℃；检测器温度为2 50℃。取对照品溶液1µ1注入气相色谱仪，各成分峰之间的分离度均应符合要求；再精密量取供试品溶液与对照品溶液各1µ1，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合规定。 干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录Ⅷ L ) 。 炽灼残渣 取本品l.0g ，依法检查（附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录1 H第二法），含重金属不得过百万分之十五。 【含量测定】取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐20ml使溶解，照电位滴定法（附录Ⅷ A )，用高氯酸滴定液（0.lmol/L) 滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L) 相当于31.39mg的C20H23N‧HCl。 【类别】抗抑郁药。 【贮藏】遮光，密封保存。