氟二乙氨乙基安定

药品名称

氟二乙氨乙基安定

英文名称

Flurazepam

别名

安眠灵；当眠多；氟安定；氟胺安定；氟苯安定；氟西律；氟西泮；妥眠当；妥眠灵；盐酸氟苯安定；Flurazepamum

分类

神经系统药物 > 镇静及催眠药物 > 苯二氮卓类药物

剂型

胶囊剂：15mg，30mg。

氟二乙氨乙基安定的药理作用

氟西氟二乙氨乙基安定是长效的苯二氮卓类镇静催眠药，其催眠作用较同类药强，可缩短入睡时间，延长睡眠时相，减少觉醒次数。作用机制参见地西泮。

氟二乙氨乙基安定的药代动力学

口服后由胃肠道充分吸收。口服氟二乙氨乙基安定后15～45min起效，0.5～1h血药深度达峰值，7～10天血药浓度达稳态。可透过胎盘屏障。经肝脏代谢，有明显的首过效应。其主要代谢产物为去烃氟二乙氨乙基安定，有较强的药理活性。缓慢经肾脏由尿排泄，也可能泌入乳汁。代谢产物可滞留在血液中数日，导致后遗效应。代谢物去烃氟二乙氨乙基安定的半衰期为30～100h，老年患者则半衰期更长。

氟二乙氨乙基安定的适应证

适用于各种失眠，如入睡困难、夜间常醒、早醒、梦游症及夜惊等。还可用于睡眠习惯不规则的患者及慢性病伴失眠障碍的患者。

氟二乙氨乙基安定的禁忌证

1.对苯二氮卓类药物过敏者。

2.睡眠性呼吸暂停综合征患者。

3.孕妇。

注意事项

1.（1）肝、肾功能不全者；（2）中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒者；（3）有滥用药物或成瘾史者；（4）低蛋白血症患者；（5）严重的精神抑郁患者；（6）重症肌无力伴呼吸困难者；（7）急性闭角型青光眼患者；（8）严重慢性阻塞性肺病患者。

2.药物对儿童的影响小。

3.对氟二乙氨乙基安定耐受量小的患者初量宜小。

4.氟二乙氨乙基安定的效果在用药第2或第3天显著，在停药后第1至2天仍维持药效，入睡潜伏期和总的觉醒时间仍缩短。

5.避免长期大量使用而成瘾。长期使用氟二乙氨乙基安定，停药前应逐渐减量，不要骤停。

6.突然停药后要注意可能发生的撤药症状。较多见的为睡眠困难、异常的激惹状态和神经质；较少见或罕见的有肠道或胃痉挛、精神错乱、惊厥，肌肉痉挛、恶心或呕吐、颤抖、异常的多汗。严重的撤药症状比较多见于长期过量服用的患者。

7.过量症状和体征：持续的精神错乱、嗜睡、震颤、持续的言语不清，站立不稳、心动过缓、呼吸短促或困难以及严重的肌无力等。

8.氟二乙氨乙基安定没有特效的拮抗药，如有超量或中毒，宜及早进行对症处理，包括催吐或洗胃等，以及呼吸和循环方面的支持治疗；如有兴奋异常，不能用巴比妥类药，以免中枢性兴奋加剧或延长中枢神经系统的抑制。

氟二乙氨乙基安定的不良反应

可引起精神错乱、情绪抑郁、头痛、头晕、乏力、共济失调、恶心、呕吐和排尿障碍等。

氟二乙氨乙基安定的用法用量

口服给药，每次15～30mg，睡前服。 年老体弱者开始每次服用15mg，根据反应适当加量。15岁以下儿童不宜使用。

药物相互作用

1.与全麻药、镇痛药、单胺氧化化酶抑制药、三环类抗抑郁药及可乐定等合用时，可相互增效。阿片类镇痛药的用量至少应先减至三分之一，而后按需逐渐增加。

2.地西泮与丙泊酚联用可以延长地西泮的镇静效应持续时间。

3.与安泼那韦、利托那韦联用可以升高地西泮的血清浓度，引起过度镇静和呼吸抑制的潜在危险。

4.大环内酯类抗生素（如克拉霉素、红霉素、红霉素/磺胺异噁异噁唑、交沙霉素、罗红霉素，醋竹桃霉素等）可以抑制肝酶对氟二乙氨乙基安定的代谢，使地西泮的血浆浓度升高。

5.西咪替丁、双硫仑，依索莫拉唑、奥美拉唑、氟伏沙明（每天500mg，持续2周）会使地西泮的清除率降低，清除半衰期延长。

6.伊曲康唑、酮康唑可以升高地西泮的血清浓度，并增加地西泮的不良反应（镇静、疲劳、言语不清、反应减慢和其他精神运动损害）。

7.口服避孕药及丙戊酸，异烟肼可减慢氟二乙氨乙基安定的代谢，升高氟二乙氨乙基安定的血浆浓度。

8.可使酮洛芬，苯妥英钠、地高辛的清除率降低，血浆浓度升高。

9.与卡马西平合用时，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和（或）氟二乙氨乙基安定的血药浓度下降，清除半衰期缩短。

10.雷尼替丁可以明显降低口服地西泮的稳态血浆浓度，提高它的血浆清除率。

11.与利福平、利福布汀合用时，可增加氟二乙氨乙基安定的排泄，血药浓度随而降低。

12.氟二乙氨乙基安定与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。

13.与抗酸药合用时，可延迟地西泮的吸收。

14.与钙离子通道拮抗药合用，可使血压下降加重。

15.与其他易成瘾的药物合用时，成瘾的危险性增加。

16.给予地西泮作为诱导剂，接着使用芬太尼引起全身血管阻力降低，并继发平均动脉压明显降低。

17.与普萘洛尔、扑米酮合用时，可导致癫痫发作的类型和（或）频率改变。

18.茶碱可以逆转地西泮的镇静作用。

19.联用治疗剂量的地西泮和丁丙诺啡会导致患者呼吸系统和心血管系统衰竭。

20.服用氟二乙氨乙基安定时饮酒，可使氟二乙氨乙基安定增效。

21.烟草中的某些成分可诱导肝药酶，从而加速氟二乙氨乙基安定经肝脏的代谢清除。吸烟者需要更大的剂量，才能达到与不吸烟者相同的疗效。

22.大剂量咖啡因（500mg，相当于4杯或4杯以上煮好的咖啡）可以干扰抗焦虑作用，但其临床意义尚不确定。

专家点评

氟二乙氨乙基安定为苯二氮卓类新型催眠药，具有较好的催眠作用，有缩短入眠时间、减少夜间觉醒次数和增加睡眠时间等作用。催眠效果优于利眠宁、安定、甲喹酮等。临床用于各种慢性病伴顽固性失眠症患者71例，总有效率达91%～97%，且剂量小、不良反应少、毒性低、超剂量服用不致引起生命危险。